赛诺菲与Lexicon终止Zynquista开发合作

　　日前，赛诺菲和Lexicon达成了一致意见，宣布终止SGLT1/2双效抑制剂降糖药Zynquista 的合作计划。只是此次分手并不便宜，赛诺菲为此支付了2.6亿美元。

　　2015年11月，赛诺菲与Lexicon Pharmaceuticals达成独家许可协议，合作开发用于1型和2型糖尿病的Zynquista（sotagliflozin）。

　　然而Zynquista在三项III期临床试验中的表现不一，除了SOTA-MET研究之外，SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究的结果显示并没有实现统计学意义的显着降低。鉴于在SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究中降低血糖（HbA1c）的主要终点结果，赛诺菲于今年7月底单方面向Lexicon发了一份通知，宣布将终止双方所有正在进行的全球1型和2型糖尿病项目中开发、制造和商业化Zynquista的合作。（详见：Zynquista治疗2型糖尿病三期临床结果公布，赛诺菲与Lexicon“闹分手”）

　　不过Lexicon认为通知无效，声称赛诺菲此操作违反了合同。Lexicon认为两家签署的合同规定，即使有效终止了联盟，赛诺菲仍有合同义务将Zynquista权利移交，并在终止后合同规定的一段时间内继续资助正在进行的临床试验。

　　两个月后，这场纠纷终于落幕。Lexicon宣布已于9月9日与赛诺菲达成终止合作协议。Lexicon重新获得Zynquista的所有权利，并承担全球开发和商业化的全部责任。赛诺菲则需要向Lexicon支付2.6亿美元，付款方式为先预付2.08亿美元，剩余的5200万美元将在12个月内到账，同时赛诺菲还将与Lexicon合作，以完成各项临床试验和其他活动的顺利过渡。

　　2015年合作达成时，赛诺菲向Lexicon支付了3亿美元的预付款，并同意在未来支付高达14亿美元的里程碑付款，Lexicon还有资格获得净销售额的分层，以及两位数的销售版税。Lexicon负责了该药1型糖尿病的临床开发，赛诺菲则监督了该药2型糖尿病的临床开发。

　　外界认为，赛诺菲放弃该药物的主要原因是Zynquista未能通过SOTA-CKD4临床试验。该试验的结果显示，在26周时，与安慰剂相比，200mg和400mg剂量的Zynquista降低CKD4患者A1C的效果没有达到统计学意义上的显着降低。

　　Lexicon执行副总裁兼首席医疗官Pablo Lapuerta持不同意见，他在近期的一份声明中表示，“尽管SOTA-CKD4研究在A1C上没有达到统计学意义，但该研究的整体分析结果仍然令人鼓舞。”

　　8月，Lexicon对评估Zynquista在1型糖尿病成人患者中的安全性和有效性的研究Tandem1和Tandem2进行了汇总分析，并发布了接受Zynquista 52周治疗后对心血管、肾功能的积极影响数据。Lexicon认为这些数据可以表明，Zynquista能够降低1型糖尿病患者的心血管风险并延缓慢性肾病的进展。试验结果还显示，Zynquista与患者短期和长期肾血流动力学变化有关。

　　今年1月，Zynquista的安全性遭到FDA质疑，尤其是该药可能会引发糖尿病酮症酸中毒的风险，最终FDA拒绝了Zynquista合并胰岛素用于治疗成人1型糖尿病的申请。不断充实的证据也将帮助该药再次申请FDA监管审批。