辉瑞潜在重磅药物tofacitinib2个III期研究达主要终点

　　辉瑞(Pfizer)10 月9日公布了有关口服Janus激酶(JAK)抑制剂tofacitinib的2项III期研究的顶级数据：OPT Compare (A3921080)和OPT Retreatment (A3921111)，这些研究是III期OPT(口服治疗银屑病)项目5个III期研究中的前2个研究，旨在调查tofacitinib治疗中度至重度慢性斑块牛皮癣成人患者的疗效和安全性。OPT项目是迄今为止在中度至重度慢性斑块型银屑病中开展的全球最大的临床试验项目。OPT Pivotal 1(A3921078)和OPT Pivotal 2(A3921079) 研究的顶级数据预计将于2014年第二季度获得，这4个研究，以及一项长期扩展研究，将组成tofacitinib监管文件的数据包。

　　OPT Compare (A3921080)是一项为期12周、非劣性研究，在中度至重度慢性斑块型银屑病患者中开展，将tofacitinib 5mg和10mg每日2次(BID)疗法，与高剂量Enbrel(etanercept，依那西普)50mg每周2次(BIW)疗法及安慰剂进行了疗效和安全性比较。研究数据表明，与高剂量Enbrel BIW相比，10mg BID剂量tofacitinib达到了非劣性的主要终点，5mg BID剂量tofacitinib未达到非劣性标准。研究中，各积极治疗组重要安全事件率相似。

　　OPT Retreatment (A3921111)是一项为期56周的研究，在中度至重度慢性斑块型银屑病成人患者中开展，比较了tofacitinib 5mg和10mg BID疗法撤出(withdrawal)和复治(retreatment)相对于安慰剂的疗效和安全性。研究数据表明，在停药期间(withdrawal phase)，与切换至安慰剂治疗的患者组相比，继续接受tofacitinib治疗的患者组有更大比例的患者维持了治疗反应。该项研究中，5mg和 10mg BID剂量均达到了主要疗效终点。此外，在失去足够治疗反应的患者中，在接受tofacitinib复治(retreatment)后，许多患者能够重新获得治疗反应。OPT Retreatment研究的数据将为医生在临床实践中提供相关资料，因为在临床治疗中，患者停止和重新治疗现象很常见。

　　关于tofacitinib：

　　tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶(JAK)抑制剂，目前正在调查用于中度至重度慢性斑块型银屑病成人患者的治疗。该药由辉瑞科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在银屑病慢性炎症反应中发挥了重要作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。