阿斯利康SGLT2抑制剂Farxiga获美国FDA授予快速通道资格

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予SGLT2抑制剂类降糖药Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）快速通道资格（Fast Track designation，FTD），用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）或射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低心血管（CV）死亡或心衰恶化的风险。就在上月底，FDA还授予了Farxiga另一个FTD，延缓慢性肾脏病（CKD）患者肾功能衰竭恶化以及预防心血管（CV）和肾脏死亡，包括患有或不患有2型糖尿病（T2D）的CKD患者。

　　快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的会晤，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，以及滚动审查的机会。滚动审查允许药企将其生物制品许可申请（BLA）或新药申请（NDA）中已完成的部分提交给FDA，而不必等到每个部分都完成后再审查整个BLA或NDA。

　　阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“心力衰竭影响全球约6400万人，约一半人在确诊后5年内死亡。Farxiga的快速通道资格使我们更接近实现帮助预防、治疗和治愈心力衰竭的雄心壮志，我们期待着与FDA合作，探索Farxiga作为心力衰竭患者潜在的新治疗选择。”

　　此次FTD基于2项III期临床试验DAPA-HF和DELIVER，分别调查了Farxiga在射血分数降低（HFrEF）和射血分数保留（HFpEF）的心力衰竭患者中的作用。

　　本月初，在欧洲心脏病学会（ESC）2019年会上公布的DAPA-HF研究结果显示：与安慰剂相比，Farxiga将心血管死亡或心衰恶化复合终点显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分都减少了，具体数据为：发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、死于心血管原因的风险降低了18%（p=0.0294）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。

　　心力衰竭（HF）是一种危及生命的疾病，在该病中，心脏不能向身体泵入足够的血液。心衰影响到全球约6400万人（其中至少一半射血分数降低），这是一种慢性、退行性疾病，其中一半的病人将在确诊5年内死亡。心衰仍然与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常见的癌症一样“恶性”。心衰是65岁以上患者住院治疗的主要原因，代表了一个显著的临床和经济负担。

　　Forxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已被批准用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。该药独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

　　阿斯利康正在推进dapagliflozin一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例，并有超过250万患者年的临床使用经验

　　今年3月，Forxiga（dapagliflozin的欧洲商品名）再获欧盟和日本批准新适应症：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治疗。该药是欧洲批准治疗T1D的首个SGLT2抑制剂，也是阿斯利康获得监管批准的首个T1D药物。该药具体适应症为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

　　今年8月初，Forxiga获欧盟批准更新药物标签，将里程碑心血管预后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的预后数据纳入其中。该研究是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最大规模和最广泛的CVOT研究，数据显示，与安慰剂相比，Forxiga将心衰住院（hHF）或CV死亡复合风险显著降低17%。目前，该临床数据纳入Farxiga药品标签的监管申请正在接受美国和中国监管机构的审查。

　　在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。