黎芦生物碱的毒理学研究

黎芦生物碱是存在于自然界中植物或动物中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质，藜芦生物碱存在于百合科藜芦属和喷嚏草属植物中，对黎芦生物碱进行药理和毒理学研究发现，它具有降低血压、强心、抗血栓、改善血脑循环和抗寄生虫感染等药理作用，同时研究还发现它不仅具有生殖和遗传毒性，还对人体的消化呼吸系统等具有明显的毒性作用，因此不能乱用。

药物毒理学研究可对药物进行全面系统的安全性评价并阐明其毒性作用机制, 以便降低药物对人类健康危害程度，美迪西提供新药临床前毒理学研究服务，其毒理学研究可按照非GLP或者GLP标准执行。

1、藜芦生物碱急性毒性试验

（1）小白鼠口服生藜芦1.8/kg，有少量动物死亡，增值3.6g/kg时，死亡率有60%；注射1%藜芦液0.5ml，15分钟内全部死亡。

（2）猫口服藜芦0.66g/kg，有少量动物死亡，1.39g/kg时，有半数死亡。

（3）天目藜芦毒性很大，其半数致死量与萱草根相似，但无蓄积中毒现象。

也有报道，藜芦地上部分的半数致死量（LD50）为124.45g/kg，根茎为6.7g/kg。小鼠皮下注射黑藜芦浸出液ld50为1.78g/kg，小鼠皮下注射天目藜芦碱LD50为26mg/kg，静脉注射LD50为3.2mg/kg。

2、藜芦生物碱的毒理学作用

毒理学研究发现藜芦粗提物对麻醉犬或猫有明显而持久的降压作用，无快速耐受现象，在降压的同时伴有心跳减慢，呼吸抑制甚至暂停，对肾性高血压犬亦有降压作用。藜芦生物碱降压原理被认为是由于颈动脉窦及心肺感受区窦神经及迷走神经传人纤维反射性地抑制血管运动中枢，引起血压下降。

但是藜芦全株有毒,毒素主要为其所含有的生物碱类。其中原藜芦碱毒性最强,介藜芦胺次之。藜芦的中毒通常是急性中毒。藜芦生物碱对神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统等有明显的毒性作用。

中毒主要机制: (1)藜芦碱对消化道粘膜有强烈的刺激作用,引起恶心、呕吐以及食道和胃肠炎症。(2)藜芦碱作用于中枢神经系统,使大脑先兴奋后抑制,出现痉挛、抽搐以及昏睡昏迷等意识障碍症状。(3)藜芦碱刺激延脑迷走神经核,使迷走神经兴奋性增高,导致血压下降,心率变慢,心率不齐,大量出汗,肠蠕动增强,呼吸抑制。藜芦生物碱还有生殖毒性和遗传毒性,且安全窗窄。藜芦生物碱的药理、毒理及配伍应用的作用机制有待更深入的研究。

藜芦生物碱是有毒植物藜芦的主要有毒成分，有研究发现藜芦碱在治疗疾病的同时，其治疗剂量和中毒剂量非常的接近。如果能明确藜芦生物碱的药理毒理作用的分子机制，就能趋利避害，为开发新药提供重要依据。