默沙东创新抗生素复方产品Recarbrio在欧盟获推荐批准

　　默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准复方抗生素产品Recarbrio（亚胺培南/西拉司丁/relebactam）。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来几个月内做出最终审查决定。Recarbrio是一款新的固定剂量组合抗菌素，如果获得批准，将适用于：用于治疗方案有限的成人患者，治疗由需氧革兰氏阴性菌导致的感染。

　　在美国，Recarbrio 1.25g注射液于今年7月通过FDA的优先审查程序获得批准，用于治疗选择有限或无替代治疗选择的18岁及以上成人患者，治疗由某些易感革兰氏阴性菌引起的复杂尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）和复杂性腹腔内感染（cIAI）。

　　默沙东研究实验室传染病和疫苗高级副总裁Nicholas Kartsonis博士表示：“默沙东仍然致力于开发新的抗菌药物，为抗击严重细菌感染的患者提供有意义的益处。在我们寻求为患有革兰氏阴性细菌感染的危重病患者提供额外的选择方面，CHMP的积极意见标志着一个重要的里程碑。”

　　Recarbrio是亚胺培南-西拉司丁（imipenem-cilastatin）和relebactam的组合。亚胺培南/西拉司丁组合是一款已应用数十年的复方抗生素产品，品牌名为Primaxin/Tienam（中文商品名：泰能），该药常用于有效治疗多种细菌性感染，其中的亚胺培南是一种培南类抗菌药，西拉司丁是一种肾脏脱氢肽酶抑制剂，不具有抗菌活性，但能限制亚胺培南的肾脏代谢。

　　relebactam则是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，属于二氮杂双环辛烷抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性，包括A类（超广谱β内酰胺酶和KPC）和C类（AmpC酶）。relebactam可保护亚胺培南免受某些丝氨酸β内酰胺酶的降解，针对亚胺培南耐药的革兰氏阴性菌株，联合应用relebactam时，菌株会对亚胺培南变得更加敏感。

relebactam分子结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

　　目前，relebactam正被评估联合imipenem-cilastatin（亚胺培南-西拉司丁）治疗某些革兰氏阴性细菌感染的治疗。此前，FDA已授予relebactam与imipenem-cilastatin组合疗法静脉注射治疗cUTI、cIAI以及医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关肺炎（HABP/VABP）的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。

　　Recarbrio在美国的获批，基于关键性III期临床研究RESTORE-IMI 1的积极结果。该研究在cUTI和cIAI成人患者中开展。

　　结果显示，用于治疗imipenem（亚胺培南）耐药感染时，在微生物改良意向治疗（mMITT）患者群体中，与Colistin（粘菌素）+亚胺培南/西拉司丁方案（COL+IMI）相比，relebactam+亚胺培南/西拉司丁方案（IMI/REL）具有良好的总缓解率和更低的肾脏毒性，具体数据为：（1）总缓解率，IMI/REL方案为71.4%，COL+IMI方案为70.0%；（2）第28天临床缓解率，IMI/REL方案为71.4%，COL+IMI方案为40.0%；（3）第28天全因死亡率，IMI/REL方案为9.5%，COL+IMI方案为30.0%；（4）药物相关不良事件发生率，IMI/REL方案为16.1%，COL+IMI方案为31.3%；（5）肾脏毒性发生率，IMI/REL方案为10%，COL+IMI方案为56%。