2014年美国FDA新药审批回顾——批准数目有望超过39个

　　2014年是制药工业重要的一年。这一年制药工业继续变革：崭新机制的创新药研发渐渐成为新药开发的主流，me-too类产品逐渐被边缘化，没有明显临床区分的鸡肋产品终将受到支付部门淘汰。礼来的Chorus模式、“Quic-win，fast-fail” 等高风险开发模式（从PoC直接进入三期）已经成为新药开发的主流模式，罕见病药物研发增长强劲。那么制药工业的这些进化的结果如何呢？2014年FDA批准新药上市的数目有望达到39个，多于2013年的27个，也超过前10年的平均值26个。虽然我们不能只根据新药审批的数量来评估制药业的变革成果，但这终归是最重要的指标之一。

　　2014年FDA药品研究和评价中心（CDER）迄今已批准了35个新分子实体（NME）和生物制品许可申请（BLA），其中15个NME是罕见病药物，为自1983年罕见病药物法案施行以来之最。生物制剂占所有批准新药的25%。所有批准的新药中有近75％是在第一个周期审查后就通过的。而且35个批准新药当中的34个是在“处方药付费法案（PDUFA）”计划日期的当天或之前获得批准。至今为止获批新药的57%得到FDA的“优先评审”，37％由“快速通道”评审，7个药物获得美国FDA的“突破性药物”认定（Zykadia、Zydelig、Harvoni、 Keytruda、Ofev、 Esbriet、Blincyto）。在2014年获得“优先评审”、“快速通道”、或“突破性药物”认定的新药申报审批的平均时间为6.5个月，较2013年的7.9个月有明显缩短。虽然不到年底谁也不知道到底会有多少新药获得FDA批准，根据PDUFA排定日期，FDA在2014年有望批准39个新分子实体。

　　在2014年不仅获批药物的数量高于前一年，更重要的是许多颠覆性产品首次面世，其中的一些有望成为超大产品。默克公司的免疫哨卡抑制剂Keytruda代表本年度最大的科学突破。这类革命性的药物不仅对之前经过多次治疗无效的难治性固体肿瘤表现非凡的治疗效果，最近报道对血液肿瘤也表现疗效。Keytruda至2019年的销售额预计高达33亿美元。百时美施贵宝的同类产品Opdivo虽然还没有获得FDA的批准，但在今年7月已经获得日本药监机构批准，而且市场占有率预计将超过Keytruda。安进的双特异性T-细胞结合蛋白（BiTE）Blincyto是另一类革命性的肿瘤免疫疗法，最近获得FDA批准用于治疗费城染色体阴性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病，而且比预期的批准日期提前了5个多月，是FDA批准的首个双特异性T细胞结合蛋白。吉利德科学的丙肝药物Harvoni是本年度的最热门新药，这不仅因为药价问题被炒得沸沸扬扬，更重要的是其销售峰值无疑将超过单药组分Sovaldi，Sovaldi的第一年全球销售额预计高达117亿美元。Sovaldi和Harvoni的出现从根本上改善了丙型肝炎的治疗方案。艾伯维的抗丙肝三联方案如果不出意外也会在年底之前获批，销售峰值预计超过25亿美元。

　　礼来和默克公司在2014年各有3个药物获得FDA批准，是2014年获批新药最多的厂家，但默克的Keytruda有望成为超大产品，预计销售峰值将超过30亿美元。而最大的赢家将无疑是吉利德科学，Harvoni和Zydelig两个新药不仅从根本上改善了现有疗法，而且都将成为“重磅炸弹”，尤其是Harvoni年销售峰值预计超过120亿美元，有望超过艾伯维的修美乐成为全球年销售额最大的产品。总之2014年是医药工业变革的一年，革命性疗法进入市场的一年，也是医药投资开始回报的一年。2015年医药工业将更美好！