尽管用经过基因改造后表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞(CAR-T细胞)治疗B细胞恶性肿瘤的临床应用取得了成功,但是细胞因子释放综合征(CRS)却阻碍了这种疗法在患者中的有效性。众所周知,CRS是由急性炎症反应触发的,其特征是发烧、低血压和与血清细胞因子升高有关的呼吸功能不全。尽管人们已报道在经过CAR-T细胞治疗的人源化小鼠模型中,巨噬细胞参与了CRS的发病机制,但触发CRS的机制尚不清楚。输注到患者体内的CAR-T细胞经历活化和增殖,快速增殖的CAR-T细胞可能会在短时间内导致B白血病细胞迅速大量死亡。巧合的是,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疾病负担也与CRS的发生率和严重程度密切相关。如此大规模的恶性B细胞死亡参与CRS发病机制的方式仍不明确。 细胞可以经历不同类型的死亡。细胞凋亡最初被认为是唯一的受到调控的程序性死亡形式。但是,近期研究已证实了一种以前未被识别的程序性坏死,其特征是细胞快速肿胀、质膜上出现较大的......阅读全文
近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一
CAR-T疗法作为最有前景的肿瘤治疗方式之一,其抗肿瘤效果离不开T细胞的活性及扩增能力等,上一期我们已经介绍关键性细胞因子的加入会改善T细胞效力,克服免疫抑制微环境,提高CAR-T疗法在液体瘤乃至实体瘤的治疗效果。今天我们就继续介绍这种名为“Armored CAR-T”(装甲)的细胞疗法,和一种
导语:前面几期栏目我们给大家介绍了CAR-T这一新型细胞疗法的基本原理及发展历程,一方面是为了让读者更准确全面地认识CAR-T,同时也期待借此把握以CAR-T为代表的新型细胞疗法及其临床转化应用在国内外的发展脉络,逐步勾勒出CAR-T免疫疗法的发展图景。领略了CAR-T神奇多彩的一面,内心是不是
免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,预计
导语:前面几期栏目我们给大家介绍了CAR-T这一新型细胞疗法的基本原理及发展历程,一方面是为了让读者更准确全面地认识CAR-T,同时也期待借此把握以CAR-T为代表的新型细胞疗法及其临床转化应用在国内外的发展脉络,逐步勾勒出CAR-T免疫疗法的发展图景。领略了CAR-T神奇多彩的一面,内心是不是有点
CAR-T细胞疗法被誉为治疗某些血液肿瘤的突破口,它能够将患者自身免疫细胞转化为抗癌武器。但是,如何更好地管控CAR-T细胞相关最常见的急性副作用细胞因子释放综合征,仍然是继续解决的一个难题。 日前,德国的一个研究小组在百时美施贵宝白血病药物Sprycel中找到了可能的解决方案。 维尔茨堡大
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是制药工业当下最大的开发热点之一。CAR-T的发展史曾经遭遇过几次过山车般的历程,而这些惊险多半与安全性有关。CAR-T的制备过程就存在极大风险。早期的CAR-T临床试验因产品制备过程中质量问题导致临床上超敏反应(Anaphylactic reaction),
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell, T细胞嵌合抗原受体)免疫疗法为近年来涌现的明星抗癌疗法。两年前,FDA批准Kymriah上市,标志着第一款CAR-T疗法应运而生,在癌症的治疗中展现出巨大的潜力。正如所有的技术一样,CAR-T技术也经历一个漫长的演化
简介 嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE
近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一
近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一些小
CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在
当人体内大多数细胞开始不受控的分裂时,癌症就发生了。癌症这类因细胞分裂分化出现异常的疾病从古有之,而伴随着科学技术的进步,人们踏入了微观世界,开始从细胞分子角度去寻找治愈这类疾病的方法。 而目前最受青睐的技术莫过于细胞免疫疗法,人们尝试从细胞角度去消灭癌症,从赋予不同种类免疫细胞具有特异性的“
CAR-T作为全新的肿瘤治疗方法在美国率先步入临床实际应用的商业化阶段。面对其治疗前景及临床实际应用中所带来的巨大挑战,美国著名的癌症中心 --纪念斯隆-凯特林癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,以下简称“MSKCC”)近日在纽约举办了“CA
CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Na
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)癌症免疫疗法利用基因工程技术修饰癌症病人自身的T细胞使获得肿瘤特异性以达到抗癌的功能。临床试验表明,CAR-T细胞在治疗许多血液瘤,尤其是B细胞急性淋巴性白血病中有着相当显著的疗效。然而,由于肿
1 CAR-T细胞疗法的生物学毒性 CAR-T细胞疗法毒性反应的主要潜在机制包括:CAR-T细胞攻击共表达肿瘤抗原的正常组织或器官,例如抗CD19的CAR-T细胞攻击损伤正常B细胞,甚至可导致B细胞耗竭。[10-11]在某些不可预知的情况下,即使未表达CAR-T细胞的靶抗原,若正常组织所带细
感谢张教授接受我们这次的专访,我们知道最近这一两年对CAR-T的研究特别的热,患者们也特别关注这块的一些新的进展,我们这次专访想请您来讲解一下关于CAR-T在白血病以及和淋巴瘤方面的一些应用的一个情况。 Q1:CAR-T的原理是什么? Z(张隆基教授):CAR-T它是基因修改T细胞的治疗方案
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正
目前,CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤治疗领域取得了重要突破,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是,相较于同为免疫疗法的免疫检查点抑制剂,阻碍其发展的最大拦路石就是其毒副作用。近日,北京大学肿瘤医院与南加州大学的研究人员开发出了全新的CAR-T疗法,在不损伤CAR-T疗效的基础上将毒副作
近年来,CAR-T疗法经改良后已在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上呈现显著的疗效,被认为是目前最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术的进步也需经历一个漫长的演化过程,而毒性反应已成为其发展道路上的拦路石,不克服则难以前行,这也成为该领域的机遇,谁能率先拔得头筹,就能抢
经基因改造后结合癌细胞抗原并激活T细胞杀死癌细胞的双特异性抗体显示出临床前景。不幸的是,由于不受控制的免疫激活和细胞因子释放,它们也可能引起严重的毒副作用。 无论采用哪种方式,T细胞激活疗法通常都会伴随全身性细胞因子释放,这可能会进展为致命性的细胞因子释放综合征(CRS),即细胞因子风暴。鉴于
过继性细胞免疫治疗是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟, 已在多种实体瘤和血液肿瘤的临床治疗中取得较好疗效。 摘要: 过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟,
近几年来,CART 疗法被科学家称为癌症治疗的「第五支柱」。在接下来几年中,这一系列疗法还将取得前所未有的进展,刷新人们对过继细胞疗法的认知。 美国年轻妇女碧儿瑟患有恶性淋巴瘤。 因为传统放化疗等疗法对她无效,医生向她建议了一种可能适合她、2017年以后才在美国获准使用的新疗法——CART疗
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法通过对肿瘤杀伤性T细胞进行基因工程化改造,使其能够特异性靶向结合肿瘤细胞表面抗原,提升肿瘤细胞清除效果。CAR-T疗法的发展日新月异,在抗B细胞恶性肿瘤的临床应用方面取得了成功。尽管如此,细胞因子释放综合征(CRS)作为CAR-T疗法的一个常见急性副作用,大大
肿瘤免疫治疗大概是目前最火热的创业和投资领域了,尤其是肿瘤免疫抗体药物和Car-T治疗领域。对于一个创新药物,需要经过一系列的临床前和临床试验,以证明其“有效”和“安全”,才能被批准上市并进入医生的处方里,当然肿瘤免疫抗体药物和Car-T也不例外。新药临床试验不管是成功还是失败,都是一项花费巨大的工
今年6月,只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市,一天之内狂揽1亿3千万美金!仅仅过了两个月,同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布,成功一次性融资1亿3千万美金,这样JUNO一年之内已经融资超过3亿! 这两个小公司没有任何收入,没有一个上市的药物,凭什么如此受投资人的
肿瘤免疫治疗的CAR-T疗法,CAR- T,全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法;原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞的靶向 性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞
一、靶向治疗 分子靶向药物近改变了整个血液病的治疗模式,"基础研究转化——根据分子靶点精准医疗"的路径引领了当代医学发展。急性髓系白血病(AML)中FLT3抑制剂、慢性淋巴细胞白血病(CLL)中BCL-2抑制剂、急性早幼粒细胞白血病(APL)砷剂耐药机制等是近一年最受瞩目的
北京时间2020年7月29日, 《细胞》在线发表了 中科院分子细胞科学卓越创新中心(生化与细胞所)许琛琦团队、北京大学医学部黄超兰团队和美国加州大学圣地亚哥分校惠恩夫团队的合作研究成果。该研究从T细胞信号转导的基础研究出发,提出了CAR-T细胞治疗的新方法。但CAR-T细胞治疗也