Nature子刊两连发,重磅揭秘CART疗法毒性控制机制!

近年来,CAR-T疗法经改良后已在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上呈现显著的疗效,被认为是目前最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术的进步也需经历一个漫长的演化过程,而毒性反应已成为其发展道路上的拦路石,不克服则难以前行,这也成为该领域的机遇,谁能率先拔得头筹,就能抢占先机。 目前,CAR-T疗法最令人如鲠在喉的毒性反应就是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CAR-T细胞输注到体内后,可发生嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原的特异性结合,引起CAR-T细胞的激活和增殖,诱发细胞因子级联释放,介导多类免疫反应,最终导致发热、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现,这就是CRS。 有报道称CAR-T神经毒性可并发于CRS,也可独立于CRS。临床表现有头痛、意识模糊、认知改变、幻觉、言语障碍、共济失调、失用症、面神经瘫痪、震颤、辨距障碍和癫痫等。这两种毒性反应严重制约了CAR-T疗法......阅读全文

CART细胞疗法最常见/最棘手的神经毒性,终于有解了

时隔五年,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Michel Sadelain团队,终于带着激动人心的临床研究数据和大家见面了。 今天,Sadelain团队在著名期刊《自然·医学》发表重磅研究成果[1],宣布给CAR-T细胞疗法最常见、最棘手的毒性之一,免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS),找到了一个

Nature子刊两连发,重磅揭秘CART疗法毒性控制机制!

   近年来,CAR-T疗法经改良后已在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上呈现显著的疗效,被认为是目前最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术的进步也需经历一个漫长的演化过程,而毒性反应已成为其发展道路上的拦路石,不克服则难以前行,这也成为该领域的机遇,谁能率先拔得头筹,就能抢

研究发现CART来源的外泌体抗癌治疗显着,毒性低更安全

  表达嵌合抗原受体(CAR)的基因工程Ť正细胞迅速成为治疗血源性状语从句:非血源性恶性肿瘤的一种有前途的新疗法英文。CAR-T细胞疗法的疗效易受免疫抑制机制的影响。  近日来自上海交通大学,研究人员发现含有CAR的外泌体的人员通过进一步的实验,研究人员发现与CAR-T细胞疗法分类,CAR外泌体不表

CART和CART疗法基础

免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,预计

CarT治疗实体肉瘤:细胞存活超过六周且无明显毒性反应

  【新闻事件】:在ASCO四月的快报上报道了Car-T 细胞治疗实体瘤的一个临床结果。这个由Baylor医学院Nabil Ahmed医生主导的临床实验共招募了17位复发的Her-2阳性肉瘤病人。Car-T细胞是针对Her-2设计。给药从104细胞/每平方米体表面积的起始剂量开始一直升到108细胞/

CarT治疗实体肉瘤:细胞存活超过六周且无明显毒性反应

  【新闻事件】:在ASCO四月的快报上报道了Car-T 细胞治疗实体瘤的一个临床结果。这个由Baylor医学院Nabil Ahmed医生主导的临床实验共招募了17位复发的Her-2阳性肉瘤病人。Car-T细胞是针对Her-2设计。给药从104细胞/每平方米体表面积的起始剂量开始一直升到108细胞/

CART传奇-(上)

  那还是在1968年,Steven Rosenberg觉得他遇到了一个极其罕见的病例。  Rosenberg当时还是West Roxbury VA Hospital的一名住院医。病人的右上腹疼痛难忍,Rosenberg经过检查之后发现他患有急性胆囊炎。没什么严重的吧,他这样想,进行胆囊切除术就可以

异体CART介绍

诺华CAR-T疗法CTL-019获得FDA肿瘤专家的全票推荐批准,意味着这种革命性的肿瘤治疗手段基本得到了国际最严格的药监机构的认可,距离正式获批上市仅一步之遥。目前,CAR-T正以前所未有的热度席卷全球,引起制药公司、投资人、临床医生和患者的广泛关注。毫无疑问,CTL-019的成功会让诺华、宾夕法

CART-技术详解

概念解析CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy )即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[1]。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是目前最有前景的恶性

梅奥诊所公布最新临床前研究成果

  2017 年,制药巨头诺华的 Kymriah 成为美国 FDA 批准上市的首个 CAR-T 疗法,该疗法用于治疗儿童和年轻成人(2~25 岁)的急性淋巴细胞白血病(ALL);之后不久,FDA 又 宣布批准吉利德旗下凯特的 CAR-T 疗法 Yescarta 上市,Yescarta 成为 FDA

生物毒性常用毒性测量单位

常用毒性测量单位①致死浓度(lethal concentration,LC)。表示使一定百分数的受试生物死亡的浓度。如:半致死浓度(LC50)是指使50%的受试生物被毒杀死的毒物浓度。另外,在水生环境中,毒物的效应取决于受试生物接触的毒物浓度和接触时间,因此表示结果必须有时间因素,如,96h的半致死

CART再遇车祸,Juno叫停关键临床试验

  事件:今天美国生物技术公司、CAR-T疗法的主要竞争者Juno宣布其CAR-T疗法JCAR015的二期临床试验因病人死亡而被FDA叫停。这个叫做ROCKET的二期临床招募20多位成人rrALL(难治性复发性急性白血病)患者。虽然产生80%应答,但先后出现三例脑水肿死亡事件。据Juno讲这些死亡患

论成熟的免疫疗法为何成熟至能被纳入美国医保

  2012年,6岁的急性淋巴细胞白血病小女孩Emily在无药可医的情况下,尝试了Carl June实验室的研究性CAR-T细胞治疗,奇迹至此发生,治疗后她一直健康的生存至今。CD19 CAR T细胞治疗自此以百米速度进入公众视野和临床实践。其中CAR,即嵌合抗原受体,是该治疗的核心要素。7月5日,

CART治疗肿瘤的毒副反应及临床对策

  1  CAR-T细胞疗法的生物学毒性  CAR-T细胞疗法毒性反应的主要潜在机制包括:CAR-T细胞攻击共表达肿瘤抗原的正常组织或器官,例如抗CD19的CAR-T细胞攻击损伤正常B细胞,甚至可导致B细胞耗竭。[10-11]在某些不可预知的情况下,即使未表达CAR-T细胞的靶抗原,若正常组织所带细

2017年CART看点

  2017年将会是CAR-T领域不平凡的一年。首先,这种通过改造患者活的T细胞,使其成为凶猛的肿瘤杀伤工具的新型免疫治疗策略,将有望获得美国FDA批准而正式上市,其中包括风筝制药(Kite Pharma)的治疗非霍奇金淋巴瘤的KTE-C19,以及诺华(Novartis)的治疗儿童B细胞急性淋巴细胞

CART-|-“高岭之花”,能摘者寥——-“变身”遏制毒副作用

   目前,CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤治疗领域取得了重要突破,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是,相较于同为免疫疗法的免疫检查点抑制剂,阻碍其发展的最大拦路石就是其毒副作用。近日,北京大学肿瘤医院与南加州大学的研究人员开发出了全新的CAR-T疗法,在不损伤CAR-T疗效的基础上将毒副作

光毒性和细胞毒性的区别

光毒性开放分类: 生物强烈的阳光中的紫外线本身就能够造成严重的日光性皮炎,甚至皮肤癌。许多药物对人体不会造成伤害,但在阳光中的紫外线的作用下,渗入人体皮肤蛋白质中的这些药物便会发生化学反应,从而引发皮肤过敏症。强烈的阳光可使药物活化,直接破坏或杀死皮肤细胞,使暴露在光线下的皮肤在日晒后的几分钟或几小

细胞疗法Lisocabtagene-Maraleucel将在2020年获批

  2020年02月13日,百时美施贵宝宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申请,此次申请上市的适应症为成人复发/难治大B细胞淋巴瘤,FDA授予其优先审评资格,PDUFA为2020年08月17日。  这是一个值得纪念的时刻,历时近1年,百时美施贵宝

CART疗法的安全性深度分析

  导语:前面几期栏目我们给大家介绍了CAR-T这一新型细胞疗法的基本原理及发展历程,一方面是为了让读者更准确全面地认识CAR-T,同时也期待借此把握以CAR-T为代表的新型细胞疗法及其临床转化应用在国内外的发展脉络,逐步勾勒出CAR-T免疫疗法的发展图景。领略了CAR-T神奇多彩的一面,内心是不是

嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性

  随着CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)的出现,肿瘤免疫治疗进入了一个新的时代。CAR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段,近年来取得了极大的进展,尤其是在复发/难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面

用于-3D-微流体癌症研究的新型检测平台

  CAR-T 细胞是经过基因改造的 T 细胞,用于通过靶向特定的癌症相关蛋白或抗原来发现和杀死癌细胞。CAR-T细胞疗法对血液系统恶性肿瘤非常有效,但由于肿瘤微环境的免疫抑制作用,在实体瘤中面临挑战。通常,联合疗法(例如化疗和检查点阻断)与CAR-T 联合使用以提高疗效。  UoS和ScreenI

CART疗法的安全性深度分析

导语:前面几期栏目我们给大家介绍了CAR-T这一新型细胞疗法的基本原理及发展历程,一方面是为了让读者更准确全面地认识CAR-T,同时也期待借此把握以CAR-T为代表的新型细胞疗法及其临床转化应用在国内外的发展脉络,逐步勾勒出CAR-T免疫疗法的发展图景。领略了CAR-T神奇多彩的一面,内心是不是有点

一种新兴的癌症细胞疗法—过继性免疫治疗

  过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT),是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性免疫细胞治疗主要包括TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR

未来可期CART细胞疗法的发展及展望(二)

● 细胞因子释放综合征(CRS) 细胞因子释放综合征(Cytokine releasesyndrome,CRS)也称为细胞因子风暴,它是CAR-T临床应用中最显著的不良反应,严重的CRS出现概率为27%~53%,常发生于接受细胞治疗后6~20天[6, 13]。其发生机制是静脉输入

CART细胞免疫疗法副作用可被抑制

  CAR-T细胞疗法被认为是革命性癌症疗法,而根据英国《自然·医学》杂志28日在线发表的两项独立小鼠研究,欧洲与美国的科学家证明,在加上白介素-1(IL-1)抑制剂后,CAR-T细胞免疫疗法将可以更安全,应用范围也更广。  前景可观的CAR-T疗法,标志着肿瘤治疗进入一个新时代。其本质是一种基因修

CART细胞免疫疗法副作用可被抑制

  CAR-T细胞疗法被认为是革命性癌症疗法,而根据英国《自然·医学》杂志28日在线发表的两项独立小鼠研究,欧洲与美国的科学家证明,在加上白介素-1(IL-1)抑制剂后,CAR-T细胞免疫疗法将可以更安全,应用范围也更广。  前景可观的CAR-T疗法,标志着肿瘤治疗进入一个新时代。其本质是一种基因修

天价抗癌针剂,是什么来头?对身体有哪些影响?

安徽一位苏女士,因7年前身体不适到医院检查被确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤,同年进行了子宫双侧卵巢附件全切手术。但术后效果并不理想,病情反复发作,苏女士辗转各地进行治疗。近期,苏女士发现一侧面部有明显的肿块,且疼痛明显,再次到医院就诊。其主治医生考虑到,她在确诊后的7年间一直进行各种综合治疗,但效果并没有

CART治疗切忌“一窝蜂”-专家提醒:全程副反应管理是重点

  随着肿瘤免疫疗法的兴起,嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CART)技术迅速发展,成为肿瘤免疫治疗的新手段之一。2012年迄今,CAR-T多次上演奇效,全球已有超过25个研究中心证实了其治疗白血病、淋巴瘤等疾病的

CD19-ADC药物显示早期疗效

  今天瑞士生物技术公司ADC Therapeutics向国际恶性淋巴癌年会提交了一个关于其CD19 ADC药物ADCT-402的一个一期临床试验摘要。这个试验招募37位复发难治B细胞NHL患者,这些患者平均失败3种现有疗法。平均使用3轮ADCT-402产生44%应答率,高剂量组应答率为58%。其中

CART进入慢车道

  今天诺华宣布将解散其细胞与基因疗法研究部。这个400人的机构将有280人分散到诺华其它研发领域,但有120人可能被裁,所以总的来说是减少了这方面的投入。主要项目如CTL019以及其人源化二代产品CTL119的研发仍会继续进行,与宾大的合作也不受影响。但是业界普遍认为诺华今天这个动作是对整个CA