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Nature深入阐析免疫防御机制

在致病微生物侵入后的数周里,人体免疫系统会微调其防御,生成更精确靶向入侵物的一些抗体。来自洛克菲勒大学Michel Nussenzweig分子免疫学实验室的一项新研究帮助解释了免疫系统是如何做到这一点的,并提出了一些可训练身体对抗疾病的新途径。研究结果发表在5月4日的《自然》(Nature)杂志上。 研究的第一作者、研究生Alex Gitlin 说:“数十年来我们已大致上了解了这一称之为亲和力成熟(affinity maturation)的过程;然而一些机制细节仍然难以捉摸。我们的研究可帮助解释,免疫系统是如何选择出可生成对病原体具有高亲和力抗体的B细胞的。” B细胞是一类特化的免疫细胞,它们生成的抗体可以结合微生物表面上称作为抗原的外源分子。在感染发生前,机体就拥有一个多样化的B细胞库,每个B细胞都能生成一种独特的抗体。在感染发生或疫苗接种过程中,生成抗原结合抗体的B细胞在淋巴结和脾脏中形成称作为生发中心的微组织结构。......阅读全文

美国著名院士Science发布免疫学重要发现

  当病菌入侵之时,机体会调整自身适应及摧毁这一特定的靶标,这是免疫学的一个基本原理。然而目前对于免疫系统如何来精炼它的防御蛋白――抗体,从而最有效地瞄准入侵物的机制却仍不是很清楚。来自洛克菲勒大学的一项新研究提供了有关这一选择过程的一些重要新见解。他们的研究论文发布在7月16日的《科学》(Scie

J immunol:记忆性T细胞参与移植排斥反应新机制

  在机体抵抗外界微生物抗原的感染之后,效应T细胞能够分化为记忆性细胞,从而提供有效的长期保护。而在器官移植过程中,微生物侵染引发的记忆性T细胞则能够与异源的器官组织中的抗原产生交叉反应,从而引起移植排斥反应。研究认为,TCR的亲和度对于异体移植免疫反应具有关键的作用,然而,低亲和力的记忆T细胞与高

工程T细胞高效鉴别肿瘤

  近日,来自国外一项临床前试验结果显示,一种工程化嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的技术—亲和力调整技术或可帮助科学家们有效区分癌细胞和正常细胞,从而帮助研究者在抵御实体瘤的过程中降低免疫疗法对机体正常细胞的毒性。  许多实体癌症都含有较高水平的特定

抗体多样性的缘由与衍生-基因重组与体细胞高突变

  这是一个缤纷多彩的世界,众生各得其时,恣意生长;又是一个危机四伏的世界,万物相生相克,终归尘土。世界因多变而精彩,又因未知而危险。各种各样的病毒、细菌、真菌和寄生虫让人防不胜防,是各类呼吸系统、循环系统、消化系统或皮肤黏膜疾病的元凶之一。导致中世纪欧洲人口骤减的鼠疫阴魂不散,疟疾、霍乱弧菌、流感

关于抗体种类繁多的原因

人类生活在杂乱多变的环境中,每时每刻都会触摸到各式各样的微生物,受到一些相似抗原物质的侵扰,从而使机体致病。为了抵御这些外来侵扰,使自身得以持续生存,人体必须构成几十万、几百万甚至更多种相应的特异性抗体以抵挡外界的抗原物质,才华免遭其害,保护自己。咱们会从抗体的发作及多样性进行其原因的论述与剖析。1

免疫记忆概述

   用同一抗原再次免疫时,可引起比初次更强的抗体产生,称之为再次免疫应答或免疫记忆,无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫记忆现象。在体液免疫时,对TD抗原的再次应答可表现为抗体滴度明显上升,免疫球蛋白类别可由IgM转换为IgG,而且抗体亲和力增强。提示再次应答不仅发生抗体量的变

清华大学Nature发表免疫学新文章

  来自清华大学的研究人员在新研究中揭示出了T细胞与B细胞之间的一种纠缠性互作模式,并证实ICOSL驱动了对生发中心(germinal centre ,GC)反应的前馈调控。研究结果发表在10月15日的《自然》(Nature)杂志上。  领导这一研究的是清华大学的祁海(Hai Qi)教授。其长期致力

中国学者10月参与发表多篇Nature文章

  金九银十,本月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表,其中主要包括高亲和力抗体筛选生成新机制,干扰素“两面性”,以及乳腺干细胞的细胞表面标记基因等。  首先来自清华大学医学院的祁海教授研究组揭示了机体在免疫应答中逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL

KinExA分子与完整细胞相互作用系统在CAR-T细胞治疗中应用

因多种因素的限制,自体CAR-T细胞治疗产品可能在应用于患者前未必能够进行全部项目的检定,所以工艺验证非常重要。工艺研究及验证必须结合工艺的实际情况设定相应的验证参数,CAR-T细胞产品工艺研究在不断发展,到目前为止,业界对何种工艺最好并未达成共识。因此,可以在产品研发过程及早期临床试验阶段开展不同

KinExA分子与完整细胞相互作用系统在CAR-T细胞治疗中的...

因多种因素的限制,自体CAR-T细胞治疗产品可能在应用于患者前未必能够进行全部项目的检定,所以工艺验证非常重要。工艺研究及验证必须结合工艺的实际情况设定相应的验证参数,CAR-T细胞产品工艺研究在不断发展,到目前为止,业界对何种工艺最好并未达成共识。因此,可以在产品研发过程及早期临床试验阶段开展不同

Countstar® FL在抗体亲和力实验中的应用

抗体是自然产生用于帮助免疫系统抵御细胞内外侵害的免疫球蛋白。免疫荧光法测定细胞水平的抗体亲和力大小是评价抗体效果非常重要的指标,当前主要的测定方法是利用流式细胞仪以实现相对定量。而Countstar® FL可通过间接免疫荧光法检测不同抗原抗体反应呈现的平均荧光强度直接定量评价抗体亲和力大小,同时也可

MHC 四聚体技术:检测抗原特异性T细胞的金标准

细胞在肿瘤、病毒、细菌、寄生虫、移植组织、过敏原、甚至自身抗原的适应性免疫应答中都发挥着重要的调节作用。大部分 T 淋巴细胞在其细胞表面表达单一的、高度特异性的抗原受体(TCR),与 MHC-抗原肽复合物相结合并识别其中特异的抗原肽,启动获得性/特异性免疫应答机制,比如 T 细胞介导的细胞免

Nat Immunol:生发中心B细胞向记忆B细胞分化机制

  体液免疫依赖于记忆B细胞以及长存活期的效应B细胞(浆细胞)的发育,尽管一些记忆B细胞在生发中心形成以前,经过T-B细胞的初次互作就能够产生,但大部分记忆B细胞依赖于淋巴结的生发中心。  生发中心细胞的动态变化能够通过活体成像技术观测,目前已知生发中心是淋巴结亮区(light zone)与暗区(d

KinExA分子与完整细胞相互作用系统的原理与应用(一)

一、KinExA的技术背景: Sapidyne Instruments Inc.于1995年在美国创立,产品基于独特的Kinetic Exclusion Assay(KinExA)专利技术。在公司成立早期,Xavier大学、美国陆军和环境保护局等研究单位采用KinExA技术开展了大量工作;经过数

Science:B细胞多样性的发现让广谱疫苗成为可能

  在人体内的淋巴结,病原体侵入时B细胞产生相应抗体。达尔文样的突变循环和选择周期导致导致B细胞类群中平均亲和力的增加。  来自Whitehead研究所的科学家的新发现推翻了先前持有的概念即在淋巴结只有少数的B细胞和抗体产生最高亲和力。相反,不太严格的竞争允许多个B细胞谱系同时进化,胜利者占有所有的

KinExA分子与完整细胞相互作用系统的原理与应用(二)

结果表明,CAR-T细胞与抗原的亲和力Kd为45.41pM,T细胞表面CAR的表达水平为1.368e+5,Kd与EL的95%置信区间均较窄,数据非常准确可信。 应用二、KinExA在高亲和力检测上应用对于抗肿瘤药市场,目前精准医疗最为成熟的领域还是以靶向药物为代表的抗肿瘤药物。由于单克隆抗体类抗癌药

Nature:靶点中和抗体疫苗研发找到新方向

  清华大学医学院祁海教授课题组揭示了人体免疫细胞逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发性共刺激分子)在此过程中的决定性作用,为改善抗病毒抗体疫苗,特别是研发更有针对性的“靶点”中和抗体疫苗开辟了潜在新方向。英国《自然》杂志于北京时间16日凌晨两点在线发表了相关论文。

其它免疫细胞膜分子介绍(二)

  三、细胞因子受体  免疫细胞表面表达多种细胞因子受体(cytokine receptor),不同免疫细胞表达细胞因子受体的种类、密度和亲和力有所差别。  1.T细胞表面的细胞因子受体多种细胞因子可调节T细胞的功能,这是因为T细胞存在着相应的细胞因子受体,如IL-1R、IL-2R、IL-

Immunity:建立新的候选HIV疫苗基准

  开发抵抗HIV感染的疫苗已经证实是非常困难的,原因之一在于初始前体B细胞(naïve precursor B cell)被认为在普通人体内是非常罕见的。初始前体B细胞能够产生分泌广泛中和抗体的成熟B细胞。产生广泛中和抗体是成功地开发基于抗体的HIV疫苗所必需的。图片来自Immunity, doi

Cell Res:TCR激活过程中CD3依赖磷脂膜的动态变化机制

  获得性免疫反应(adaptive immunity)的关键特征之一是抗原的特异性。不同的病原微生物能够引发各自特异的后天免疫反应,然而,其中的分子机制目前了解的并不清楚。获得性免疫反应的起始是由T细胞表面的TCR复合体与抗原呈递细胞表面的MHC-抗原复合物结合而引发的,之后,一系列的信号传递最终

清华大学医学院祁海教授揭示体液免疫反应调控新机制

研究人员深入研究了经典共抑制分子PD-1如何调控T细胞被招募迁移进入滤泡区,帮助B细胞建立生发中心反应,并产生高亲和力抗体的分子机制,为未来疫苗研发和免疫治疗提供了潜在新思路。  来自清华大学免疫学研究所的研究人员发表了题为“PD-1 controls follicular T helper c

癌症免疫细胞治疗知识:CAR-T与TCR-T的区别在哪里?

  肿瘤免疫治疗,实际上分为两大类。一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,让它们去定位,并造成杀伤;另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,对肿瘤产生攻击(一般来说,肿瘤细胞会巧妙伪装,逃脱免疫的监视)。  第一种情况,因为要利用机体自身的免疫细胞,因此,目前多为免疫细胞治疗

KinExA分子和细胞相互作用仪与SPR的技术对比(二)

四、案例案例一:完整细胞的相互作用检测<背景>:单克隆抗体XMetA是胰岛素受体(IR)变构部分的激动剂,其激活代谢Akt激酶信号通路,而对有丝分裂胞外信号调节激酶(ERK)信号通路几乎没有影响。为了研究这种选择性信号通路的性质,作者验证了XMetA对CHO细胞中IR,Akt和ERK的特

高亲和力单克隆抗体制备问题及对策

1,细胞长的慢或细胞死亡正常生长情况下,细胞一天传代一次,生长越好,贴壁越多对策:①培养基配方不对;② 接种密度太低,低于10的4次方;③污染了支原体或者其他不明细菌,支原体的现状是出现小黑点;细菌污染是浑浊;霉菌污染是出现白色肉眼可见菌落;不明细菌污染出现砂状平铺背景,视野发暗。④细胞瓶刷洗不干净

单抗制备-细胞融合筛选过程中遇到的问题及对策

1,融合率低,阳性孔少①免疫的问题。由于免疫原性不强或者免疫途径不当造成免疫弱,效价低。②融合过程中温度、时间、PEG分子量,作用时间等。③脾细胞是否取出了足够多的细胞,有无组织碎片干扰。④融合前骨髓瘤细胞生长状态是否完好,细胞是否浑圆,透亮,成对数生长。2,单抗亲和力整体低①免疫的问题。免疫途径不

衰老与T细胞之间有何联系?

  最近,美国德克萨斯大学(UT)奥斯汀分校Cockrell工程学院的研究人员发现,衰老和T细胞(是一种免疫细胞,可攻击或杀死病原体)的有效性之间存在一种相关性。研究人员发现,老年人的T细胞不能有效地抵御丙型肝炎病毒(HCV)。  这项研究发表在6月1日的《Science Translational

Science:鉴定出一种引发过敏反应的免疫细胞亚型

  当过敏症引起过敏性休克(anaphylaxis,一种严重的过敏反应),即呼吸道收缩和血压突然下降时,这可危及生命。在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学和杰克逊基因组医学实验室等研究机构的研究人员鉴定出一种触发与过敏性休克和其他的过敏反应相关的抗体产生的免疫细胞亚型。他们揭示出一种可用于开发阻止严重

Science:鉴定出一种引发过敏反应的-Tfh13亚型免疫细胞

  当过敏症引起过敏性休克(anaphylaxis,一种严重的过敏反应),即呼吸道收缩和血压突然下降时,这可危及生命。在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学和杰克逊基因组医学实验室等研究机构的研究人员鉴定出一种触发与过敏性休克和其他的过敏反应相关的抗体产生的免疫细胞亚型。他们揭示出一种可用于开发阻止严重

祁海研究组连发Science,Cell Rep文章解析“生发中心”

  机体在感染病原后会产生抗体来进行自我保护。抗体的保护性强弱有别,而保护性强的抗体,比如抗艾滋病病毒的广谱中和抗体,因为能与病原更紧密地结合,从而更有效地促其降解并达到清除病原的目的。这种抗体,大多来自于被称为“生发中心”的淋巴组织。  清华大学“长江学者”祁海教授一直致力于研究抗体免疫应答与“生

研究发现滤泡辅助性T细胞分化调控新机制

  8月7日,国际学术期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所孙兵研究组与中国科学院上海巴斯德研究所王海坤研究组合作完成的题为Extracellular matrix protein 1 promotes follicular helper T cell