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人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(一)

19世纪末,应用动物来源的血清治疗感染性疾病,成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立,极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用,更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着基因编辑技术的不断发展与完善,表达人源抗体基因小鼠模型技术平台的成功建立,不仅是治疗性抗体药物研发的革命性创新,也推动了治疗性抗体作为药物的研发及其在临床上的广泛应用。过去25年来,抗体疗法已经成为临床上治疗肿瘤为主等多种人相关疾病的重要方法。特别显著的是,2018到2019年一年,就有约18个治疗性抗体新药获批临床使用。 一.治疗性抗体发展经历了哪些历史阶段?在治疗疾病中取得了哪些里程碑成就?19世纪末,研究者们首先证实,动物抗白喉毒素的抗血清具有抗微生物作用,这一发现为抗微生物感染开创了新的思路。1901年,德......阅读全文

人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(一)

19世纪末,应用动物来源的血清治疗感染性疾病,成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立,极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用,更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着

人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(三)

2014年,科学家们应用细菌人工染色体(BAC)和Cre/loxP重组技术,在体外ES细胞系上,将人源抗体重链(V-D-J)可变区和轻链(Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区(Cμ )和轻链恒定区(Ck) 的上游区域,在不影响小鼠抗恒定区的基础上,成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky

人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(二)

在人源化抗体研发技术成功的基础上,90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台,实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起,构建所需的抗体组合表达库,而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因,可共同展现于噬菌体表面,再借助特

基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用

 “千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间,在全人抗体小鼠RenMab上,逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除,并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括: 在RenMab上完成1000多个Targets的

基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用

  “千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间,在全人抗体小鼠RenMab上,逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除,并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括:   在RenMab上完成1000多个Ta

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(一)

俞晓峰 博士,高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用

新年的第一节知识小课堂来喽,新年新气象,今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。基本信息基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor, alpha chain)是一种55kDa大小的糖蛋白,也称为CD25、Ly-43、p55或Tac

IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用

  2020年一晃已经过去小半个月啦,不知道大家是不是还习惯的写出2019呢?新年的第一节知识小课堂来喽,新年新气象,今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。   基本信息   基因功能   IL2RA (interleukin 2 receptor,