人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（一）
19世纪末，应用动物来源的血清治疗感染性疾病，成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立，极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用，更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着基因编辑技术的不断发展与完善，表达人源抗体基因小鼠模型技术平台的成功建立，不仅是治疗性抗体药物研发的革命性创新，也推动了治疗性抗体作为药物的研发及其在临床上的广泛应用。过去25年来，抗体疗法已经成为临床上治疗肿瘤为主等多种人相关疾病的重要方法。特别显著的是，2018到2019年一年，就有约18个治疗性抗体新药获批临床使用。 一．治疗性抗体发展经历了哪些历史阶段？在治疗疾病中取得了哪些里程碑成就？19世纪末，研究者们首先证实，动物抗白喉毒素的抗血清具有抗微生物作用，这一发现为抗微生物感染开创了新的思路。1901年，德......阅读全文
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（一）
19世纪末，应用动物来源的血清治疗感染性疾病，成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立，极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用，更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（二）
在人源化抗体研发技术成功的基础上，90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台，实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起，构建所需的抗体组合表达库，而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因，可共同展现于噬菌体表面，再借助特
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（三）
2014年，科学家们应用细菌人工染色体（BAC）和Cre/loxP重组技术，在体外ES细胞系上，将人源抗体重链（V-D-J）可变区和轻链（Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区（Cμ ）和轻链恒定区（Ck) 的上游区域，在不影响小鼠抗恒定区的基础上，成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky
基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMab上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括： 在RenMab上完成1000多个Targets的
基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMab上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括： 在RenMab上完成1000多个Ta
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用（一）
俞晓峰 博士，高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家，负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验，在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次发表在Nature Immunology、
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家，负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验，在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家，负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验，在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
2020年一晃已经过去小半个月啦，不知道大家是不是还习惯的写出2019呢？新年的第一节知识小课堂来喽，新年新气象，今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。 基本信息 基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor,
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
新年的第一节知识小课堂来喽，新年新气象，今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。基本信息基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor, alpha chain)是一种55kDa大小的糖蛋白，也称为CD25、Ly-43、p55或Tac
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用（三）
中国实验动物信息网：人源化小鼠在肿瘤生长和癌症免疫学等研究领域有哪些方面应用？俞博士：在过去的50多年时间，研究者们通过将来自病人肿瘤移植到无胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法，已经成为验证与评估人癌症疾病治疗效果方面非常有价值的工作。不幸的是，无胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系统和B细胞，
赛业生物VISTA人源化小鼠在肿瘤研究的应用
想获得国自然选题思路，提高国自然基金申请命中率？想调整研究方向，获得学术研究突破口？有机会发高分文章？你需要了解学科发展态势和未来走向！赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因，详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等，助您保持学术研究敏锐度，
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用（二）
中国实验动物信息网： 针对目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的问题，有哪些改进方法与策略？俞博士：虽然相对于早期的免疫缺陷小鼠（如SCID, NOD-SCID等），免疫缺陷IL2rg小鼠已经具有支持人细胞，组织和免疫系统成功移植的能力。然而，为了进一步改善该模型在实际应用中存在的某些不足，在此类模
ACE2人源化小鼠在SARSCoV2疫苗研发和药物筛选的应用
赛业生物作为模式动物领域的领军企业，在新冠肺炎疫情爆发初期，便组织研发团队全力开发新冠小鼠模型。我们利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备，并综合考虑不同基因编辑方式
基因编辑在肾脏疾病中的应用
英国纽卡斯尔大学的研究人员在细胞和小鼠模型中表明，基因编辑可用于Joubert综合征，以阻止携带CEP290缺陷基因对患者肾脏造成损害。Joubert综合征是一种脑部疾病，引起不同程度的身体、精神和视觉障碍。大约80000个新生儿中有一个会得这种病，其中的三分之一患者会导致肾衰竭。 并非所有J
南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应...
南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应用PD-1和CTLA4是肿瘤免疫中重要的T细胞活性抑制剂，以PD-1和CTLA4为靶点的抗体药物在临床上已经取得了很好的治疗效果。在免疫检查点药物中除了以PD1和CTLA4为代表靶点的抑制剂，另一类就是以OX40为代表靶点的激活剂。 OX4
抗体药PK/PD与人源化小鼠模型（一）
在过去数十年，无论是制药企业还是学术界都耗费了大量的财力物力来提高体外筛选技术的实用性和准确性。既然体外筛选技术已经能够测试出化合物的生物活性及理化性质，为什么还要继续在动物模型中研究潜在的候选药物呢？FDA、NMPA及其他监管机构要求：在药物进入临床前必须在动物体内证明其有效性和安全性。对于一个完
纤维素酶在治疗疾病中的一些应用
纤维素酶在治疗疾病方面的应用较少。在李晓勤、张景军的研究中，他们利用纤维素酶来治疗牛前胃弛缓。前胃弛缓是指前胃神经肌肉兴奋性降低、收缩力减弱、瘤胃内容物运转迟滞所引起的一种消化机能紊乱综合症。通过5年的临床实验，结果对所治疗的78例牛前胃弛缓中，其中原发性前胃弛缓共58例，治愈53例，好转5例；继发
纤维素酶在治疗疾病中的一些应用
纤维素酶在治疗疾病方面的应用较少。在李晓勤、张景军的研究中，他们利用纤维素酶来治疗牛前胃弛缓。前胃弛缓是指前胃神经肌肉兴奋性降低、收缩力减弱、瘤胃内容物运转迟滞所引起的一种消化机能紊乱综合症。通过5年的临床实验，结果对所治疗的78例牛前胃弛缓中，其中原发性前胃弛缓共58例，治愈53例，好转5例；继发
噬菌体疗法在治疗人类疾病中的应用
噬菌体疗法首先在人类疾病治疗中得到应用。1921年，Bruynoghe和Maisin率先用噬菌体制剂治疗葡萄球菌引起的皮肤感染。此后噬菌体广泛应用于耳喉科、口腔科、眼科、皮肤科、儿科及肺部疾病等的治疗。随着抗生素的出现，噬菌体疗法被渐渐忽视。Kutter 等报道噬菌体疗法治疗或预防人类疾病具有极大的
答疑合集：ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用
8月13日晚上七点，赛业生物云课堂开始了主题为“ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用”的第七期课程，需要课件的老师可以关注“赛业生物订阅号”，后台留言“007”。针对答疑环节未及时解答的问题，我们进行了收集整理，下文为刘璐博士针对答疑环节提出的问题给出的详细解答。 Q1:想知道新型冠状病毒的
抗独特型抗体及其在医学研究中的应用（一）
针对外来抗原的抗体分子（Ab1)可变区上Id可刺激机体产生相应的抗Id抗体（Ab2)。Ab2β具有与外来抗原相似的氨基酸排列顺序或空间构型，它能够在体内模拟始动抗原的作用。应用Ab2β的这一特性，可有目的地制备Ab2β，将其作为抗原的替代物用于基础和临床医学研究。 一、抗独特抗体的制备 （一
人源抗体开发——B细胞永生化－（一）
人源单克隆抗体具有免疫原性低、半衰期长等优势，成为了体内应用中不可或缺的生物制剂。人类抗体库为人源单克隆抗体的制备提供了丰富的来源，人B细胞永生化是获得人类抗体库的潜在有效方法，可应用于人源单克隆抗体的制备。由于各平台均有亟待解决的问题，基于人B细胞永生化的抗体制备尚局限在实验室研究阶段，本文以明确
人源化小鼠OX40——评估抗体体内药效的有力工具
OX40基因功能简介OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面，和OX40配体结合可以刺激CD8+T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应，T细
人源化小鼠OX40评估抗体体内药效的有力工具
hello，大家好呀，炎炎夏日，没有小编的产品推广，想必你们一定不适应。近年来免疫检查点药物成为癌症治疗中一类重要新药，今天就为各位宝宝们介绍一种免疫检查点人源化小鼠，同时作为小编内心的消暑神器——hOX40小鼠。当当当，那我们就赶紧进入正题吧~ OX40基因功能简介 OX40，又名
转基因技术的发展及其在转基因动植物的应用（一）
转基因技术的发展自从人类学会蓄养动物、耕作植物以来，我们的祖先就从未停止过对物种的遗传改良。过去的几千年里改良物种的主要方式：针对自然环境造成的突变或无意的人为因素所产生的优良基因和重组个体进行选育和利用，从而通过随机和自然的积累优化基因。然而这种极低几率且无人类控制性的被动模式大大阻碍了农业的发展
人源化抗体的目的
主要目的是减少抗体的异源性，以利于临床应用。（一）嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因，与人Ig恒定区的基因连接，构建鼠-人嵌合质粒载体，转染宿主细胞，表达鼠-人嵌合抗体。（二）改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇（CDR）序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持
CIK/DCCIK及其在细胞治疗上的应用（一）
【背景知识】 CIK是“Cytokine-Induced Killer Cells”的缩写，中文全称为“细胞因子诱导的杀伤细胞”。 CIK是单个核细胞在CD3单抗和多种细胞因子(包括IFN-γ，IL-2等)的作用下培养获得的一群以CD3+CD56+细胞为主要效应细胞的异质细胞群，其既具有T淋巴细胞
基因敲除小鼠在药物依赖性研究中的应用（一）
基因敲除(gene knockout ) 是 80年代初出现的一项新的基因工程技术, 是制备转基因动物的重要技术之一。利用该技术可以培育先天缺陷某一特定基因的动物, 以此研究该特定基因的生理功能或在疾病发生发展中的意义。近年来基因敲除小鼠在药物依赖性研究中也得到广泛的应用。在传统的药物依赖性
人源化抗体嵌合抗体的基本介绍
嵌合抗体是利用DNA重组技术，将异源单抗的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中，转化哺乳动物细胞表达出嵌合抗体，这样表达的抗体分子中轻重链的V区是异源的，而C区是人源的，这样整个抗体分子的近2/3部分都是人源的。这样产生的抗体，减少了异源性抗体的免疫原性，同时保留了亲本抗体特异性结