颜宁:获取8种冷冻电镜结构,揭示Ryanodine受体调控机制

心肌收缩是由Ca2+进入细胞质引起的,最初来自细胞外环境,由Cav1.2介导,随后由肌浆网Ca2+储存,由RyR2介导。 Ryanodine受体是已知最大的离子通道,由分子量大于2兆道尔顿的同源四聚体组成。超过80%的蛋白质折叠成多结构域,感知与各种调节剂的相互作用,从离子到蛋白质。 RyR2活性的精确调节对于每次心跳都是至关重要的, RyR2的异常活动与危及生命的心律失常相关。RyR2-CaM复合物的Cryo-EM结构17kDa的CaM蛋白是一种重要的钙传感器,在大多数钙信号传导事件中起着重要作用。 CaM由大致对称的N-和C-末端叶组成,通过柔性铰链连接。每个叶可以通过两个EF-手(螺旋E和F-手)基序与两个Ca2 +离子配合,具有微摩尔范围的结合亲和力。在Ca2+结合后,两个叶中的几个疏水残基的暴露促进CaM与靶序列的结合。 CaM与ryanodine受体直接相互作用,Ca......阅读全文

颜宁:获取8种冷冻电镜结构,揭示Ryanodine受体调控机制

心肌收缩是由Ca2+进入细胞质引起的,最初来自细胞外环境,由Cav1.2介导,随后由肌浆网Ca2+储存,由RyR2介导。 Ryanodine受体是已知最大的离子通道,由分子量大于2兆道尔顿的同源四聚体组成。超过80%的蛋白质折叠成多结构域,感知与各种调节剂的相互作用,从离子到蛋白质。 RyR2活性的

尹长城、孙飞课题组重要成果登上Cell-Research封面

  离子通道是细胞上非常关键的门户,影响着许多重要的生命过程,与多种人类疾病有关。正因如此,离子通道一直是科学研究和药物研发的热点。Ryanodine受体(RyR)是一类巨大的离子通道,介导多种细胞的钙离子信号传导,在肌肉的兴奋-收缩偶联中起到了关键性的作用。哺乳动物共有三种RyR(RyR1、RyR

颜宁、高福等科学家解析出NPC1蛋白结构

  近日,清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰结构,并初步揭示了它的工作过程,从而为干预、治疗罕见遗传疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打开了新大门。  颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生

颜宁、高福等科学家解析出NPC1蛋白结构

  近日,清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰结构,并初步揭示了它的工作过程,从而为干预、治疗罕见遗传疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打开了新大门。  颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生

我国科学家解析出NPC1蛋白结构

  近日,清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰结构,并初步揭示了它的工作过程,从而为干预、治疗罕见遗传疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打开了新大门。  颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生

冷冻电镜+清华大学=7篇Cell、Nature、Science

  施一公  该校的施一公院士、颜宁教授是这一领域的知名科学家。最近,两位学者都有新成果发表在CNS上。7月22日,施一公教授研究组在Science杂志就剪接体的结构与机理研究发表两篇长文,题目分别为“Structure of a Yeast Activated Spliceosome at 3.5

清华大学颜宁教授Cell-Research发表新研究成果

  来自清华大学、剑桥生物医学院的研究人员证实,兰尼碱受体1(RyR1)的中央结构域是远距离变构门控通道开放的传感器。这一研究发现发布在7月29日的《Cell Research》杂志上。  领导这一研究的是清华大学的颜宁(Nieng Yan)教授。2007年作为普林斯顿大学博士的颜宁受聘于清华大学医

清华大学颜宁教授Cell-Research发表新研究成果

  来自清华大学、剑桥生物医学院的研究人员证实,兰尼碱受体1(RyR1)的中央结构域是远距离变构门控通道开放的传感器。这一研究发现发布在7月29日的《Cell Research》杂志上。  领导这一研究的是清华大学的颜宁(Nieng Yan)教授。2007年作为普林斯顿大学博士的颜宁受聘于清华大学医

70天里第3篇Science-颜宁课题组喜讯不断

  9月7日,顶尖学术期刊《科学》杂志在其官网上在线发表了最新一批论文。其中,我们很高兴地看到一篇来自颜宁课题组的研究。值得一提的是,这是在过去的这个暑假里,颜宁课题组发表的第三篇《科学》长文(Research Article)。在今天的这篇文章里,我们也将为各位读者介绍和回顾这些进展。  9月6日

冷冻电镜揭示DNA复制点火机制

  在Van Andel研究所结构生物学家的带领下,一个国际科学小组揭示了DNA复制的关键步骤,为许多疾病的驱动程序提供了新见解。  “以前的研究已经描述过聚集在DNA周围的酶如何为DNA复制做准备了,在这里,我们描述的是这些酶就位时,它们会对DNA做什么,”《PNAS》文章通讯作者、表观遗传学中心

清华大学颜宁教授Science再发重要新成果

  来自清华大学的研究人员报道称,她们分离出了来自兔骨骼肌的Cav1.1复合物,并采用单颗粒冷冻电镜技术借助直接电子检测和先进的图像处理确定了它的结构。获得这一伪四聚体真核生物Cav通道与其辅助亚基的复合物的详细结构,为认识相关通道的功能和疾病机制提供了重要的框架。这一重要的研究成果发布在12月18

同期Science发表三篇中国学者成果

  最新一期(10月20日)Science杂志公布了三项中国学者的最新成果:首次解析了生物最古老的光受体之一——隐花色素的工作机制、揭秘脊椎动物颌演化之路,以及2型Ryanodine受体RyR2门控机制的结构基础。  首先来自福建农林大学的研究人员首次解析了生物最古老的光受体之一——隐花色素的工作机

研究发现胰高血糖素受体结构揭示G蛋白选择调控机制

  近日,中国科学院上海药物研究所吴蓓丽研究组、赵强研究组与中国科学院生物物理研究所孙飞研究组和澳大利亚莫纳什大学Denise Wootten研究组合作,在G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)结构与功能研究领域取得又一突破性进展:解析了人源胰高血糖素受体(

清华颜宁小组揭示岩藻糖转运蛋白结构与功能

  9月27日,清华大学医学院教授颜宁领导的研究组与生命学院王佳伟博士、龚海鹏博士合作在《自然》在线发表论文,报道大肠杆菌岩藻糖(L-fucose)转运蛋白(FucP)结构与功能的研究。  FucP从属于Major Facilitator Superfamily (MFS)超家族。M

Cell解决数十年细胞生物学谜题

  Scripps研究所(TSRI)的科学家们经过深入研究,阐明了细胞减压阀的组成和工作机制。这项研究发表在一月二十八日的Cell杂志上,解决了一个由来已久的细胞生物学谜题。  早在几十年前人们就发现细胞膜上存在某种离子通道,防止细胞摄入太多水而过度膨胀。这种减压阀被命名为VRAC(体积调控的阴离子

Cell解决数十年细胞生物学谜题

  Scripps研究所(TSRI)的科学家们经过深入研究,阐明了细胞减压阀的组成和工作机制。这项研究发表在一月二十八日的Cell杂志上,解决了一个由来已久的细胞生物学谜题。  早在几十年前人们就发现细胞膜上存在某种离子通道,防止细胞摄入太多水而过度膨胀。这种减压阀被命名为VRAC(体积调控的阴离子

一年5篇CNS,颜宁团队再发Nature!

  近日,全球顶尖学术期刊 Nature 11月25日上线了来自颜宁教授团队的一篇论文。这项研究以“加快评审文章”(Accelerated Article Preview)形式发布,是颜宁团队多年来解构电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium,Cav)的又一力作。也是今年颜宁团

清华院士Cell-Research发表重要研究成果

  Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶calcineurin(CN),是由一个催化亚基A和一个调控亚基B组成的异源二聚体。CN在多种细胞过程中起到了关键功能,比如心肌肥厚和T细胞激活。不过CNA调控区域的大部分结构还有待确定,CN活性的调控机制也存在相当大的争议。  清华大学的研究团队日前获得了全长

专访尹长城教授:技术发展带来革命性突破

  Ryanodine受体(RyR)是一类巨大的离子通道,介导多种细胞的钙离子信号传导,在肌肉的兴奋-收缩偶联中起到了关键性作用。不过,人们对RyR通道的激活和调控机制一直知之甚少。北大基础医学院的尹长城教授和中科院生物物理研究所的孙飞研究员最近在这方面取得了突破,他们领导团队通过冷冻电镜揭示了Ry

冷冻电镜分辨率突破2Å,颜宁等科学家连发新成果!

  5月26日,发表在Cell上的一项研究中,美国国家癌症研究所(NCI)的Sriram Subramaniam博士领导的研究小组使用冷冻电镜(cryo-EM)突破了可视化蛋白质的技术壁垒。他们不仅用单颗粒冷冻电镜获得了小于100 kDa的蛋白复合体结构,还让这一技术的分辨率突破了2 Å。  研究人

著名科学家Nature发表重要研究成果

  在中枢神经系统中,神经递质门控离子通道能够根据神经递质的结合情况,调节穿过神经元细胞膜的离子流,介导快速的兴奋性和抑制性信号传导。  甘氨酸是神经系统的主要抑制性递质,它通过甘氨酸受体(GlyR)起作用,打开氯离子通道进而抑制神经元的激发。GlyR控制着多种运动和感知功能,包括视觉和听觉。Gly

2023年,颜宁团队首个研究成果发表!

  电压门控钠通道 Nav1.6 在中枢神经系统(CNS)神经元放电中起着至关重要的作用。Nav1.6 的功能异常可能导致癫痫等神经系统疾病。因此,Nav1.6 的特异性抑制剂具有治疗潜力。  2023 年 1 月 25 日,普林斯顿大学/清华大学颜宁团队在 PNAS 在线发表题为“Cryo-EM

连发4篇顶刊——颜宁团队系统介绍钙离子通道蛋白调控机制

  作为从心肌的肌浆网(内质网)释放Ca2 +的开关,2型ryanodine受体(RyR2)受到多种调节剂的复杂调节。RyR2介导的Ca2 +释放失调与威胁生命的心律不齐有关。关键调节剂,例如Ca2 +,FKBP12.6,ATP和咖啡因对RyR2的调节机制仍不清楚。  2019年12月2日,颜宁团队

颜宁团队揭示Ptch1与Hh复合物结构细节

  Hedgehog(Hh)途径控制胚胎发育和出生后组织维持和再生。通过Hh配体抑制Hh受体Patched(Ptch)减轻了信号级联的抑制。  2019年5月24日,颜宁及龚欣共同通讯在Nature Communications在线发表题为“Inhibition of tetrameric Patc

冷冻电镜横空出世,2019年清华大学独自发表16篇CNS

  冷冻电镜,是用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术(Cryo-SEM),可实现直接观察液体、半液体及对电子束敏感的样品,如生物、高分子材料等。冷冻电镜兴起于2013年,在2017年10月4日,瑞典皇家科学院宣布2017年度诺贝尔化学奖授予对冷冻电镜技术发展做出原创性贡献的3位科学家,他们分别是瑞

清华大学颜宁与加州大学合作发表PNAS文章

  近期,来自加州大学洛杉矶分校、清华大学生科院与日本、比利时等处的研究人员,发表了题为“Crystal structure of a LacY–nanobody complex in a periplasmic-open conformation”的文章,报道了在无糖状态下一个LacY ww –N

颜宁团队:RyR2的8个冷冻电子显微镜(cryoEM)结构

  心肌收缩是由Ca2+进入细胞质引起的,最初来自细胞外环境,由Cav1.2介导,随后由肌浆网Ca2+储存,由RyR2介导。 Ryanodine受体是已知最大的离子通道,由分子量大于2兆道尔顿的同源四聚体组成。超过80%的蛋白质折叠成多结构域,感知与各种调节剂的相互作用,从离子到蛋白质。 RyR2活

揭示代谢型谷氨酸受体结构、二聚化及功能调控机制

  代谢型谷氨酸受体(mGlu)属于C类G蛋白偶联受体(GPCR)家族,是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体(mGlu1-8),其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知等,是阿尔兹海默症和精神分裂症等疾病的治疗靶点。然而,因其结构与功能研究方面尚无突破,迄今尚无这

生命中心颜宁研究组:类转运蛋白-ABCA1-的三维结构

  2017 年 6 月 8 日,生命中心颜宁研究组在《细胞》(Cell)杂志在线发表了题为《人源脂类外向转运蛋白 ABCA1 的结构》(Structure of the Human Lipid Exporter ABCA1)的研究论文,首次报道了胆固醇逆向运输过程中的关键蛋白 ABCA1 近原子分

南方医科大颜光玗教授Nature揭示基因表达调控机制

  由来自法国巴黎-萨克雷大学、中国南方医科大学、美国宾夕法尼亚州立大学等机构的科学家组成的一个国际研究小组,揭示出了一些特殊的酶重塑细胞核中极其凝缩的遗传物质,由此控制哪些基因获得利用的机制。这一研究发现发布在1月27日的《自然》(Nature)杂志上。  中国南方医科大学的颜光玗(Kuangyu