AdvancedScience|首次揭示新冠患者脱发后遗症的原因

　　据报道， COVID-19感染会影响患者的皮肤甚至会发生脱发。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)在部分患者皮肤中检出，然而，在分子水平上对SARS-CoV-2感染患者皮肤组织的详细病理学特征的研究是有限的。特别是，SARS-CoV-2感染皮肤细胞并影响其功能的能力尚不清楚。

　　2021年12月31日，中国医学科学院北京协和医院冷泠/张抒扬教授团队，中科院武汉病毒所王曼丽研究员团队以及华中科技大学同济医学院周亦武教授团队联合在Advanced Science 杂志上在线发表了题为“Establishment of Human Pluripotent Stem Cell-Derived Skin Organoids Enabled Pathophysiological Model of SARS-CoV-2 Infection” 的研究论文，该该研究建立了COVID-19感染的皮肤蛋白质组图谱，研究了人诱导多能干细胞(hiPSC)来源的毛囊和神经系统的皮肤类器官的易感性，并对SARS-COV-2感染进行了研究。该研究表明，KRT17+毛囊可被SARS-CoV-2感染，并与毛囊和表皮发育受损有关。不同类型的神经系统细胞也被发现受到感染，这可能导致神经元死亡。

　　总之，该研究为COVID-19感染与脱发之间的相关性提供了证据。此外，hiPSC衍生的皮肤类器官也可作为一种实验模型，用于研究皮肤细胞对SARS-CoV-2感染的易感性，并有助于确定各种病理机制和药物筛选策略。

　　严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染影响多个器官，如肺、肠、肾、脑和皮肤。以前的研究显示， COVID-19感染患者的肢端区域出现红斑伴水疱或脓疱(假冻疮)，肢端区域出现红斑性皮疹，广泛荨麻疹，水痘样水疱和斑丘疹。此外，有报道称，根据疾病的临床严重程度，COVID-19患者的头皮会出现脱发。但是，目前还没有任何证据表明COVID-19患者的毛囊有任何异常。

　　皮肤基底层的表皮干细胞(EpSCs)由毛囊间表皮干细胞和毛囊干细胞两种类型的细胞组成，它们维持体内平衡，参与皮肤伤口愈合。EpSCs具有表达角蛋白的未分化增殖祖细胞，包括角蛋白5(K5)和角蛋白14 (K14)。这些祖细胞不仅通过自我更新来补充基底层细胞，而且还向上迁移到表皮，分化形成成熟的表达角蛋白1 (keratin 1, K1)、角蛋白10 (keratin 10, K10)和involucrin的角化细胞，最终分化为外层的死层角质层细胞。EpSCs可通过富含整合素的黏着斑和包括IV型胶原、nidogens、laminins等成分在内的半桥粒与邻近基底膜(BM)区连接，以维持其增殖能力和在损伤时的迁移能力。此外，与E-cadherin(ECAD)和桥粒等蛋白相关的细胞-细胞相互作用可以协调细胞骨架动力学和定向运动。这些细胞间和细胞基质连接的缺失可导致EpSCs的微环境和机械强度的损害。在毛囊形成过程中，表皮首先与真皮凝聚物形成基板。然后基板细胞形成毛胚，基质细胞包裹真皮乳头(DP)。基质产生三层的内根鞘(IRS)和外根鞘(ORS)，其细胞直接接触BM区。Wnt/