CancerCell两篇文章：寻找癌症致病机理

　　葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma）是由于生产黑色素的细胞恶性化而导致的，如果这种癌症只限于眼部，那么标准的治疗方式是放疗和手术摘除眼球。但葡萄膜黑色素瘤常常会扩散到肝脏，确诊这种疾病的转移情况比较困难，患者通常在确诊癌转移后的两到八个月内死亡。

　　一直以来，科学家们都认为葡萄膜黑色素瘤与遗传有关，但是其中具体的致癌机制却还不清楚，近期Cancer Cell杂志公布了两项最新研究成果，分别描述葡萄膜黑色素瘤中通过GNAQ激活YAP的途径，以及GNAQ和GNA11导致YAP蛋白过度活化的分子机制。

　　同期Cancer Cell也刊发了一篇介绍文章，指出科学家们虽然发现了两种基因：GNAQ和GNA11与葡萄膜黑色素瘤密切相关，但是很难成为治疗靶点。这两项研究证明了突变GNAQ/11 的致癌活性部分是通过YAP发挥作用，这提出了一种可能的治疗方法。

　　GNAQ和GNA11都能编码G蛋白，G蛋白在正常情况下作为分子开关，调控传递到细胞内的外部信息。在第一篇文章中，研究人员发现这两个基因突变转换G蛋白成为永久“开”或激活状态，从而导致YAP过度激活。YAP蛋白的活化诱导细胞生长失控，抑制细胞死亡，引起恶性肿瘤。

　　其他科学家此前的研究表明，药物维替泊芬（verteporfin），作用于YAP通路抑制蛋白YAP的功能，用于治疗眼中异常血管的形成。在小鼠实验中，加州大学圣地亚哥分校领导的研究小组发现，维替泊芬也抑制了人类肿瘤衍生的葡萄膜黑色素瘤的生长。研究人员表示，此类癌症由一种非常简单的遗传机制引发，如果有作用这个机制的药物，对临床应用是非常有利的。

　　另外一篇文章中，研究人员指出GNAQ能够通过一种Rho GTP酶信号环路，以不依赖于Hippo的方式激活YAP。原癌蛋白YAP是Hippo信号通路下游主要的效应分子，它的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症息息相关，是肿瘤治疗的潜在分子靶点。

　　近年来关于Hippo-YAP的研究十分活跃，处于国际科技发展的前沿。国内也有不少研究人员聚焦于这一领域，比如赵斌教授实验室就致力于研究调控 Hippo信号传导通路的分子机制以及该通路发挥生物学功能的分子机制。还有生物物理研究所脑与认知国家重点实验室袁增强研究员研究组。

　　国内还成立了第一个Hippo研究联盟，这一联盟集聚了来自中国科学院，浙江大学，复旦大学，南京大学和厦门大学的Hippo研究领域的青年学者，平均年龄38岁，均具有长期在国外留学和工作的背景，在国外和回国后一直从事Hippo的相关研究并在该研究领域做出了突出的成绩。