FDA和EMA同时受理辉瑞舒尼替尼辅助治疗肾细胞癌申请

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗癌药Sutent（中文品牌名：索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的一份补充新药申请（sNDA），该sNDA寻求FDA批准Sutent作为一种辅助治疗药物，用于经肾切除术后存在高复发风险的肾细胞癌（RCC）成人患者。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理了Sutent药品标签的一项II类更新，申请将Sutent作为一种辅助治疗药物用于上述相同的适应症。

　　在全球范围内，Sutent是治疗晚期RCC处方最广泛的一线治疗药物。FDA已指定Sutent sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年1月。在临床上，辅助治疗（adjuvant therapy）的概念是帮助降低早期癌症患者的癌症复发风险。

　　Sutent监管文件的提交，是基于S-TRAC临床研究的数据。该研究是一项随机、双盲III期研究，在超过670例伴有高复发风险的RCC患者中开展，调查了Sutent用于术后辅助治疗相对于安慰剂的疗效和安全性。该研究中，患者接受Sutent或安慰剂治疗1年时间。需要指出的是，该研究中的患者包括2个队列：全球队列和中国队列；其中，全球队列入组了615例伴有高复发风险的局部切除RCC患者，该队列的主要目的是评估Sutent相对于安慰剂用于术后高复发风险RCC辅助治疗时对无病生存期（DFS）的改善作用，这里的DFS定义为从随机化开始至首次疾病复发或发生继发性恶性肿瘤或死亡的时间间隔，复发则指肿瘤在原发灶或转移灶的再次发生。

　　来自全球队列的数据显示，该研究达到了延长DFS的主要终点。根据独立审查委员会的评估，经过长达一年的治疗后，Sutent治疗组的中位DFS为6.8年，安慰剂组为5.6年；与安慰剂组相比，Sutent治疗组复发或死亡风险降低24%，数据具有统计学显着差异。此外，在与整个研究群体相比具有更高复发风险的一个亚组患者中开展的一项分析显示，Sutent治疗的中位DFS为6.2年，安慰剂组为4.0年。在这里，更高复发风险定义为：III期肿瘤（没有或不确定淋巴结受累，无转移，Furhman 2级或以上，东部肿瘤协作组[ECOG]评分为1或更高）或IV期肿瘤，或存在淋巴结受累的任意分期肿瘤。

　　安全性方面，该研究中所观察到的Sutent的不良事件与该药已知的安全性一致。最常见的不良反应（＞20%）为腹泻、手掌-足底红斑性感觉迟钝（PPE，又名“手-足综合征”）、高血压、疲劳。Sutent治疗组≥3级不良事件发生率高于安慰剂组（62.1% vs 21.2%），研究中没有发生治疗相关死亡病例。

　　来自全球队列的这些数据已发表于2016年10月份的《新英格兰医学杂志》。目前，中国队列的数据尚未成熟，将在晚些时期进行数据分析。值得一提的是，S-TRAC研究是证实一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于RCC辅助治疗时显着延长DFS的首个临床研究，该研究的数据，将支持Sutent用于更广泛的RCC患者群体。

　　辉瑞全球产品开发首席开发官Mace Rothenberg表示，目前为止还没有药物获批用于肾癌患者的术后辅助治疗，但有些患者存在术后癌症复发风险。鉴于Sutent治疗晚期或转移性肾细胞癌的已有经验，我们的目标是确定Sutent是否能降低高危患者的复发风险，并致力于解决晚期RCC患者中存在的未满足的医疗需求。

　　Sutent是一种口服多激酶抑制剂，通过阻断参与癌细胞生长、增殖及扩散的多个分子靶标发挥作用。Sutent的2个重要靶标是血管内皮生长因子受体（VEGF）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），这2个分子被多种类型实体瘤表达，被认为在血管生成（angiogenesis）中发挥了关键作用。通过这一过程，肿瘤能够获得生长所需的血管、氧气和营养物质。此外，Sutent也能够抑制肿瘤生长的其他重要靶标，包括FLT3和RET。

　　在美国，Sutent于2006年获FDA批准治疗晚期RCC。目前，Sutent已获全球一百多个国家批准。在临床上，Sutent一直被用作晚期RCC的标准护理药物。在美国，Sutent是获批治疗晚期RCC的口服类药物中最常处方的药物。此外，Sutent也已获批以下适应症：用于接受诺华口服靶向抗癌药Gleevec（格列卫，通用名：imatinib，伊马替尼）治疗期间病情进展或对该药不耐受的胃肠道间质瘤（GIST），以及不可切除性局部晚期或转移性、进展性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。截至目前，全球已超过25万例患者接受了Sutent治疗。

　　RCC是最常见类型的肾癌，约占所有肾癌病例的90%。在全球范围内，每年新增约33.8万例肾癌，约占所有癌症病例的2%-3%。早期肾癌往往有更好的预后，而晚期肾癌预后较差，5年生存率大约只有16%。在确诊时，大约30%肾癌患者表现出晚期疾病迹象，15%-20%患者发生癌症转移。据估计，大约75%的透明细胞RCC为非转移性，70%-80%患者会接受根治性肾切除术，这些患者中有些被认为在术后存在高复发风险，这类患者即是辅助治疗的目标人群。