GPR30受体全新激活机制获揭示

5月14日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队、谢欣团队和杨德华团队合作，证明GPR30并非直接雌激素受体，为学界对雌激素信号传导机制的理解提出了新的挑战和机遇。相关研究发表于《细胞研究》。

GPR30曾被假定为G蛋白偶联的雌激素受体，但一些结果表明，此假设未必准确。

研究团队利用单颗粒冷冻电镜手段，解析了17β-雌二醇及两种雌激素类似物分别激活GPR30并结合下游G蛋白复合物的高分辨三维结构。GPR30结构呈现出典型的GPCR激活状态，但结合口袋中却没有观察到配体密度。无论是否添加雌激素及其类似物，GPR30的结构高度相似。

值得注意的是，GPR30配体结合口袋具有较强的亲水性，与容纳疏水性雌激素配体的假设相冲突，且结合口袋明显比类固醇相关配体的结合口袋大得多。此外，GPR30与雌激素或者相关的配体缺乏直接相互作用。这些数据均表明，GPR30不是雌激素受体。

研究团队进一步解析了Lys05激活GPR30的复合物高分辨结构，揭示了Lys05分子结构中带正电的氮原子是识别GPR30的关键因素。研究中还探讨了GPR30受体自激活以及配体激活的潜在机制。

Lys05-GPR30-Gq复合物的冷冻电镜结构。图片来源于《细胞研究》

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-024-00963-y