GenomeBiology：上海交大解析阿司匹林的抗结直肠癌机制

　　癌症化学预防指利用天然或合成的化学物质来阻止、逆转、减缓癌症的发生发展过程。虽然阿司匹林的化学预防效果已经被广泛研究，但人们还不完全清楚细胞组分在其中起到的作用，比如长非编码RNA（lncRNA）。lncRNA是长达两百个核苷酸以上的转录本，绝大多数位于细胞核内。

　　上海交大医学院的研究团队发现，阿司匹林上调了人结直肠癌（colorectal cancer）中的一个lncRNA，OLA1P2。他们在二月二十二日的Genome Biology杂志上发表文章，揭示了阿司匹林通过这种lncRNA起作用的具体机制。文章的通讯作者是上海交大医学院附属第九人民医院的Jianjun Zhang、陈万涛（Wantao Chen）和Haiyan Guo。

　　结直肠癌又称大肠癌，是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，已经成为人类生命的一个严重威胁。结直肠癌是一个多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。不过迄今为止，人们没有完全理解这种疾病的真正病因和调控机制。

　　研究显示，阿司匹林能在结直肠癌中诱导FOXD3启动子的去甲基化，促进FOXD3基因的表达。随后，上调的FOXD3蛋白转录激活lncRNA OLA1P2。OLA1P2上调会显着影响STAT3信号通路的活性。进一步研究表明，定期使用阿司匹林可显着减少免疫缺陷小鼠的癌转移，沉默OLA1P2会大大削弱阿司匹林的这种效果。此外，低水平OLA1P2与癌症恶变和生存情况差有关。

　　这项研究告诉我们，阿司匹林-FOXD3-OLA1P2-STAT3通路表现出令人振奋的抗癌效果。这些信息有助于进一步理解阿司匹林的化学预防机制。

　　2014年08月Cancer Research杂志发表的一项研究指出，阿司匹林可以减少乳腺癌的复发。德克萨斯大学的研究人员检测了肥胖乳腺癌患者和正常乳腺癌患者的血样，发现肥胖患者的血液增强了癌细胞生长的侵袭性。肥胖乳腺癌患者服用普通消炎药物（例如阿司匹林或布洛芬），能够显着降低乳腺癌的复发率。乳腺癌是目前全世界女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一，其发病率正在不断增加。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，严重影响了女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌远处转移是导致患者死亡的主要原因。

　　2015年4月，哈佛大学的研究人员在美国癌症研究协会AACR的年度会议上展示了自己的研究成果。这项迄今为止规模最大、历时最长的研究表明，长时间定期服用阿司匹林可以明显减少某些胃肠道癌症的患病风险。这项研究收集了一万多人（有男有女）的数据，全面考虑了使用阿司匹林可能产生的好处，涵盖了一系列的服药剂量、服药时机和持续服药时间，得出了关键性的信息。文章指出，持续十多年定期服用阿司匹林有助于避免一些胃肠道癌症，尤其是结直肠癌。

　　2015年9月Cell杂志发表的一项研究显示，在癌症患者接受免疫治疗的同时给予阿司匹林有可能可以显着提高治疗的疗效。Francis Crick研究所的研究人员证实，皮肤癌、乳腺癌和肠癌细胞往往会生成大量的前列腺素E2（PGE2）。这一分子抑制了免疫系统攻击缺陷细胞的正常反应，帮助癌症隐藏起来。含有阿司匹林的COX抑制剂可以阻止PGE2生成，重新唤醒免疫系统。相比于单独采用免疫疗法，免疫治疗结合阿司匹林或其他COX抑制剂，可以显着减慢小鼠体内肠癌和黑色素瘤的生长。