Lenvima+Keytruda组合获美国FDA第三个突破性药物资格

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，美国FDA已授予靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib）与PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）组合疗法突破性药物资格（BTD），用于一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。

　　值得一提的是，此次BTD也是Lenvima+Keytruda组合获FDA授予的第三个BTD。之前，FDA已授予该组合治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）以及晚期和/或转移性微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（EC）的BTD。

　　BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　此次BTD，基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析数据。相关结果已在2019年4月初举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。结果显示，在不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中，Lenvima+Keytruda组合疗法表现出了非常有潜力的抗肿瘤效果和可接受的安全性。截止2018年8月23日，研究调查员基于改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评价的数据显示：接受Lenvima+Keytruda组合疗法治疗的30例患者中，11例病情获得缓解，客观缓解率（ORR）为36.7%，其中1例完全缓解（3.3%）、10例部分缓解（33.3%），另有18例患者病情稳定（60.0%）。

　　Lenvima+Keytruda组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。除了目前正在进行的评估Lenvima与Keytruda组合治疗包括肾细胞癌在内的几种不同类型肿瘤之外，双方还将启动LEAP临床项目，评估该组合用于6种类型癌症11个治疗适应症（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌）。LEAP临床项目还包括一个新的篮子研究，针对6种额外癌症类型（胆道癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌）。

　　lenvatinib是由卫材内部发现和开发的一种靶向药物，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　PD-(L)1免疫疗法是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，在全球范围内，已有9款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊。

　　默沙东拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前，有1000多项临床试验在各种癌症和治疗环境中研究Keytruda。该项目旨在了解Keytruda在癌症治疗中的作用以及预测患者能够从Keytruda治疗中获益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。今年6月，默沙东召开5年来首个投资者日会议表示，预计在未来5年，Keytruda批准的适应症将增加一倍以上。