Nature发现孤独症与脆性X综合症的基因关联

　　脆性X综合症是一种最常见的遗传性智力低下，多年以来医生们发现脆性X综合症患者往往也会被诊断出孤独症。但没人知道这两种疾病有何相关之处。

　　现在Duke大学医学中心和洛克菲勒大学的一项联合研究，找到了上述两种疾病间的确切基因关联。这一发现为更准确的诊断和区分孤独症相关疾病指出了新的遗传学途径，文章于十二月十二日发表在Nature杂志上。

　　脆性X综合症是由于脆性X智力低下蛋白FMRP的编码基因发生缺陷引起的，是人们最为了解的孤独症单基因致病因素。FMRP是一种重要的蛋白，正常情况下负责控制大脑等器官中其他蛋白的合成。FMRP能够识别特殊的基因模式，一旦定位了这种遗传学标志它就会与该基因结合，并与其他信号一同控制相应蛋白的表达时间和表达地点。

　　在脆性X综合症中，FMRP基因缺陷导致机体中FMRP蛋白过少甚至缺失，结果使受FMRP调控的其他蛋白合成发生错误。不过迄今为止，人们还不了解这一机制与孤独症之间的联系。

　　在这项研究中，科学家们将实验与生物信息学相结合，确定了FMRP所识别的遗传学标志及其靶标的基因。研究显示，FMRP至少直接控制着93个与孤独症有关的基因，其控制的基因还涉及了Angelman综合症、Prader-Willi综合症、Rett综合症等神经综合症，上述疾病也都有与孤独症相重叠的特性。

　　研究人员建立了脆性X综合症小鼠模型，发现FMRP蛋白的合成异常不仅发生在大脑，也存在于卵巢中。卵巢功能不全在脆性X综合症女性患者中很常见，研究显示这种卵巢功能不全是由FMRP蛋白缺乏引起的。

　　“我们现在不仅知道与FMRP有关的基因，还能够准确定位它们之间的相互作用，” Ohler说。“在我们研究的基础上，将很快能够逐一揭示这些基因开启和关闭的微妙方式。”

　　对于治疗脆性X综合症的医生们来说，每个患者都独一无二的。有些患者几乎不表现出任何缺陷，有些则有严重的身体和智力残疾。约有2%到6%的孤独症儿童被诊断出也患有脆性X综合症，而有三分之一的脆性X综合症患者也符合孤独症的标准。

　　这一新发现能帮助研究人员分析各种孤独症中的通用分子通路，而识别这些通路将有助于更有目的性地治疗脆性X综合症和孤独症。