PNAS:“华沙破裂综合症”病理学机制新突破

　　来自东京都立大学和意大利FIRC分子肿瘤学研究所（IFOM）的研究人员发现了DDX11解旋酶的先前未知功能-已知编码DDX11的基因突变与华沙破裂综合症有关。

　　DNA在细胞的生物学功能中起着重要作用，但它不断地受到自然和环境因素的破坏。未能成功修复这些病变可导致恶性肿瘤或癌症的发生。因此，了解它的修复方式至关重要。

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　　华沙破裂综合症（WABS）是一种遗传性疾病。受折磨的个体患有轻度至重度智力残疾和生长障碍以及其他潜在的生理异常。众所周知，人类基因组12号染色体中DDX11基因及其编码的酶DDX11解旋酶的突变是WABS发病的原因，但DDX11起作用的机制尚不清楚。因此，由意大利IFOM的Dana Branzei博士和东京都立大学的Kouji Hirota教授领导的合作开始调查DDX11对该疾病发生的影响。

　　他们发现DDX11在DNA修复中与9-1-1检查点蛋白复合体一起发挥了至关重要的作用。这对于DDX11在修复大范围的大块病变至关重要，并且还可作为所谓的FA途径的备选工具，专门用于修复链间交联（一种有害类型的病变）。研究人员还发现，DDX11参与免疫球蛋白变异基因多样化，这是健康免疫系统形成与功能发挥的前提。由于免疫球蛋白变异基因多样化是由无碱基位点诱导的（哺乳动物细胞中最常见的内源性DNA断裂），这一发现可能解释了其基本作用。

　　该研究揭示了WABS背后的机制，促进了我们对基因组稳定性背后的生物学机制以及细胞水平如何产生障碍的理解。这些结果对于几种病症具有深远的医学意义，包括与DNA修复缺陷相关的癌症和发育障碍等。