生化细胞所研究daclizumab抑制IL2信号通路的分子基础
生化与细胞所研究揭示治疗性抗体daclizumab抑制IL-2信号通路的分子基础 近期,Cell Research在线报道了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所丁建平组关于单克隆抗体药物daclizumab(商品名Zenapax®,Roche)抑制人白细胞介素2(IL-2)信号通路的研究成果。近年来,丁建平组对一些重要治疗性抗体和抗原复合物结构和功能展开了系统性的研究,已发表一系列文章,特别是于今年初已揭示了治疗性抗体basiliximab抑制IL-2信号通路的分子机制。该项工作是这些研究工作的延续。 IL-2是免疫应答过程中发挥重要作用的细胞因子,其受体由α、β和γ三个亚基组成,其中α亚基 (IL-2Rα)是IL-2的特异性受体。研究表明,IL-2Rα在参与器官移植排斥反应、某些自身免疫性疾病、以及T细胞白血病等病理过程的T细胞表面上高表达,因此是很好的药物靶标。抗IL-2Rα抗体可以抑制其与IL-2的结合,阻......阅读全文
细胞信号通路与癌症治疗
2月16日的SCIENCESIGNALING为细胞信号通路与癌症治疗的专辑,发表了编者案“当细胞生物学遇到癌症治疗”,介绍本期和往期该杂志发表的关于细胞信号通路领域相关癌症治疗方面的内容,在这方面做了一个很好的概括。 生长和分化的细胞,包括癌细胞对代谢要求很高,因为它们必须建立新的蛋白质、膜和
生化细胞所研究daclizumab抑制IL2信号通路的分子基础
生化与细胞所研究揭示治疗性抗体daclizumab抑制IL-2信号通路的分子基础 近期,Cell Research在线报道了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所丁建平组关于单克隆抗体药物daclizumab(商品名Zenapax®,Roche)抑制人白细胞介素2(IL-2)信号通路的研究成果。
miRNA信号通路参与创伤性异位骨化
由于外界创伤引起的异位骨化是一种常见的临床疾病。研究异位骨化的分子机制和分子标签有助于异位骨化的早期诊断和临床治疗。来自上海交大附属第六人民医院范存义实验组的孙仰白博士等人发表在nature子刊《Scientific reports》上的文献,向我们阐明了miRNA信号通路在异位骨化中的作用机制
Notch信号通路的通路组成介绍
Notch基因编码一种膜蛋白受体,由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)及细胞内效应器分子(CSL-DNA结合 蛋白)三部分组成。(1)Notch受体:分别为Notch 1.2.3.4种;其结构:胞外区(NEC)、跨膜区(TM)和胞内区(NICD/ICN)三部分;胞外区(NEC):其结构域包
信号通路的分类
一是当信号分子是胆固醇等脂质时,它们可以轻易穿过细胞膜,在细胞质内与目的受体相结合;二是当信号分子是多肽时,它们只能与细胞膜上的蛋白质等受体结合,这些受体大都是跨膜蛋白,通过构象变化,将信号从膜外domain传到膜内的domain,然后再与下一级别受体作用,通过磷酸化等修饰化激活下一级别通路。
信号通路的概念
信号通路,信号转导,signal pathway狭义能够把胞外的分子信号经过细胞膜传到细胞胞内然后发生效应的一系列酶促反应通路。基础科研中不限定从胞外到胞内,指信息从一个分子传到另外的分子的过程。信号通路本质上就是前人研究的比较透彻的一些分子,包括他的调控方式的一个总结。
mTOR信号通路图
mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等多种刺激产生应答。它主要通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。正常情况下,结节性脑硬化复合物-1(TSC-1)和TSC-2形成二聚体复合物,是小GTP酶Rheb(Ras-homolog
Hippo信号通路概述
Hippo 信号通路,也称为Salvador / Warts / Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo),是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中,Hip
Wnt/βcatenin信号通路
Wnt /β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一种细胞骨架蛋白在胞膜处与E-cadherin形成复合体对维持同型细胞的黏附、防止细胞的移动发挥作用。只有当细胞外Wnt信号分子与细胞膜上特异性受体Frizzled蛋白结合激
PKC信号通路图
PKC系统,又称为磷脂肌醇信号途径。系统由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。Gq蛋白也是异源三体,其α亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C-β(phosphatidylinositol-specific phosph
Wnt/βcatenin信号通路
大鼠肝癌模型法 实验方法原理 1. Wnt/β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一
Wnt/βcatenin信号通路
大鼠肝癌模型法 实验方法原理 1. Wnt/β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一
miRNA信号通路参与创伤性异位骨化(三)
5.血清中miR-630的表达是HO诊断的标签为了探究miR-630的临床诊断价值,研究人员对创伤引起的HO患者和无HO的对照Ctrl1及骨折愈后患者Ctrl2进行血清中miR-630检测。结果显示,创伤8个小时后,miR-630的表达显著低于Ctrl1和Ctrl2。出现骨异位,手术3个月后,miR
miRNA信号通路参与创伤性异位骨化(一)
由于外界创伤引起的异位骨化是一种常见的临床疾病。研究异位骨化的分子机制和分子标签有助于异位骨化的早期诊断和临床治疗。来自上海交大附属第六人民医院范存义实验组的孙仰白博士等人发表在nature子刊《Scientific reports》上的文献,向我们阐明了miRNA信号通路在异位骨化中的作用机制。研
miRNA信号通路参与创伤性异位骨化(二)
此外,通过对BMP4和TGF-β2诱导的人HD-MVECs进行ALP和alizarin red S染色,研究人员进行了成骨细胞分化检测。结果显示,miR-630 KD可以显著增加成骨细胞分化,上调成骨相关基因表达,而miR-630过表达有相反表现。因此,miR-630抑制HO过程中的骨生成。
Wnt信号通路的信号途径介绍
经典的Wnt途径(Wnt /β-连环蛋白途径)导致基因转录的调节,并且被认为部分地由SPATS1基因负调节。Wnt /β-连环蛋白途径是Wnt途径中的一种,该途径会导致β-连环蛋白在细胞质中积累并最终会作为属于TCF的转录因子的转录共激活因子/ LEF家族易位至细胞核。没有Wnt,β-连环蛋白不会在
Cancer-Res:靶向Hippo信号通路或可有效治疗肉瘤
到目前为止,在大多数的成人软组织肉瘤中并没有发现能够得到普遍认可的癌基因突变,这些肿瘤对目前临床上所使用的靶向治疗方法都不敏感。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员对肉瘤发生机制进行了研究希望能够找到潜在的治疗干预方法。 多形性
PNAS:治疗性抗体新思路
来自伦斯勒理工学院的研究人员开发了一种新型抗体,证实其能够异常有效地防止与阿尔茨海默氏症、帕金森氏病以及2型糖尿病相关的有毒蛋白颗粒形成。相关研究发表在《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上。 蛋白质不适当聚集形成颗粒,损害大脑(阿尔茨海默氏症和帕金森氏病)和胰腺(2型糖尿病)中的细胞,与这
治疗性抗体药物的思考
前段时间,有小伙伴在公众号留言说能不能写点生物药的文章,不要老是小分子药嘛。难道你们团队里只有化学,没有生物?我们团队的生物大咖刘博坐不住了,闪开,我来做个分享,绝对干货!后面还要加卤蛋!(不对,是彩蛋!) 话不多说,直接开始: 1897年Paul Ehrlich 提出的“魔术子弹”( ma
G蛋白偶联受体信号通路激活的MAPK/Erk信号通路图
研究证实,受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。如:生长因子与细胞膜上的特异受体结合,可使受体形成二聚体,二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活;受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的SH2结构域相结合,而Grb2的SH3结构域
G蛋白偶联受体信号通路激活的MAPK/Erk信号通路图
研究证实,受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。如:生长因子与细胞膜上的特异受体结合,可使受体形成二聚体,二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活;受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的SH2结构域相结合,而Grb2的SH3结构域
SAPK/JNK信号级联信号通路相关AXL
酪氨酸蛋白激酶受体UFO是一种人类由AXL基因编码的酶。 该基因最初被命名为UFO,因为这种蛋白质的功能不明。 然而,自其发现以来的几年中,对AXL表达谱和机制的研究使其成为一个越来越有吸引力的目标,特别是对于癌症治疗。 近年来,AXL已成为癌症细胞免疫逃逸和耐药性的关键促进因素,导致侵袭性和转移性
SAPK/JNK信号级联信号通路相关GNAQ
GNAQ基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,GNAQ与GNA11形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的葡萄膜黑色素瘤病人中发现GNA11和GNAQ基因的突变,其机制为基因突变导致MEK的异常激活,目前正
SAPK/JNK信号级联信号通路相关DAXX
该基因编码一种多功能蛋白质,位于细胞核和细胞质的多个位置。它与多种蛋白质相互作用,如凋亡抗原fas、着丝粒蛋白c和转录因子红细胞增多症病毒e26癌基因同源物1。在细胞核中,编码的蛋白质作为一种与sumoylated转录因子结合的有效转录抑制因子发挥作用。它的抑制作用可以通过将这种蛋白质固定在早幼粒细
SAPK/JNK信号级联信号通路相关JUN
该基因是禽肉瘤病毒17的假定转化基因。它编码一种与病毒蛋白高度相似的蛋白质,并与特定靶DNA序列直接相互作用以调节基因表达。这个基因是无内含子的,被定位到1P32-P31,一个涉及人类恶性肿瘤易位和缺失的染色体区域。This gene is the putative transforming gen
SAPK/JNK信号级联信号通路相关CRKL
该基因编码一个包含sh2和sh3(SRC同源)结构域的蛋白激酶,该结构域已被证明激活ras和jun激酶信号通路并以ras依赖的方式转化成纤维细胞。是bcr-abl酪氨酸激酶的底物,在bcr-abl的成纤维细胞转化中起作用,可能致癌。This gene encodes a protein kinase
肿瘤靶向治疗的2个重要信号通路RAS与mTOR
随着肿瘤研究的发展,人们开始认识到不同肿瘤的基因改变和信号通路改变有着很大的不同,针对个体特征的基因改变和信号通路的改变进行研究,是一种有效的肿瘤治疗战RAS、mTOR都是肿瘤常见的生物标志物,生物标志物检测有助于推动抗肿瘤药物的研发。 RAS癌基因是人类肿瘤中最常见的癌基因,在血液肿瘤和实
肿瘤靶向治疗的2个重要信号通路RAS与mTOR
随着肿瘤研究的发展,人们开始认识到不同肿瘤的基因改变和信号通路改变有着很大的不同,针对个体特征的基因改变和信号通路的改变进行研究,是一种有效的肿瘤治疗战RAS、mTOR都是肿瘤常见的生物标志物,生物标志物检测有助于推动抗肿瘤药物的研发。 RAS癌基因是人类肿瘤中最常见的癌基因,在血
信号通路的构成要素
构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)
基因信号通路的定义
细胞内各种不同的生化反应途径都是由一系列不同的蛋白组成的,执行着不同的生理生化功能。各个信号通路中上游蛋白对下游蛋白活性的调节(包括激活或抑制作用)主要是通过添加或去除磷酸基团,从而改变下游蛋白的立体构象完成的。所以,构成信号通路的主要成员是蛋白激酶和磷酸酶,它们能够快速改变和恢复下游蛋白的构象。从