Nature：科学家发现心力衰竭的罪魁祸首
最近，来自约翰霍普金斯医学院和其他机构的科学家，利用实验室动物和人类心肌细胞，发现了“一个细胞信号故障触发心力衰竭”谜团背后长期寻求的“罪魁祸首”。心力衰竭影响将近600百万美国人和全世界2300万人，特点是逐步衰弱和心肌硬化以及器官泵血能力的逐渐丧失。 相关研究结果发表在三月十八日的《自然》杂志（Nature），表明一种酶（称为PDE-9）会干扰身体消除心脏压力所必需的的自然“制动”系统。实验结果表明，这种酶会通过吞噬一个信号分子cGMP而造成伤害，cGMP通常可刺激心脏保护性蛋白（称为PKG）的生产，这种蛋白已知可保护心肌免受疾病导致的应力破坏，如长期高血压。 研究人员说，PDE-9自然存在于肠道、肾脏和大脑中，是神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏症）的“头号嫌犯”。但是新的研究表明，这种酶也出现在心脏细胞中，并且在心力衰竭病人中明显升高，这表明PDE-9是一个多任务化的“罪犯”，也是心肌死亡的一个关键促发者。 为了了......阅读全文
IL10信号通路研究背景
白细胞介素-10（IL-10）是一种具有重要免疫调节功能的抗炎细胞因子。它是一种具有强大抗炎特性的细胞因子，通过激活的巨噬细胞抑制炎症细胞因子如TNF-α、IL-6和IL-1的表达。IL-10是一种具有重要免疫调节功能的多效性细胞因子。其作用影响免疫系统中许多细胞类型的活动。主要由抗原呈递细胞分泌，
核因子κB信号通路的激活
NF-κB信号通路是由细胞外的刺激引起的。细胞外信号因子与细胞膜上的受体结合，开启了一连串下游的反应。受体蛋白接受刺激后先活化IκB激酶（IKK）。IKK将细胞内NF-κB·IκB复合物的IκB亚基调节位点的丝氨酸磷酸化，使得IκB亚基被泛素化修饰，进而被蛋白酶降解，从而释放NF-κB二聚体。自
Hedgehog信号通路的基本信息
哺乳动物中存在三个Hedgehog的同源基因:SonicHedgehog(SHH)、Indian Hedgehog(IHH)和Desert Hedgehog(DHH)，分别编码Shh、Ihh和Dhh蛋白。Hh蛋白家族成员均由两个结构域组成:氨基端结构域(Hh-N)及羧基端结构域(Hh-C)，其中Hh
细胞周期信号通路相关XPC
该基因编码的蛋白是xpc复合物的关键组成部分，在全球基因组核苷酸切除修复（ner）的早期步骤中起着重要作用。编码的蛋白质对于损伤感知和dna结合很重要，并且显示出对单链dna的偏好。该基因或其他一些内质网成分的突变可导致色素性干皮病，一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是随着癌症的早期发展，对阳光
细胞周期信号通路相关ATR
该基因编码的蛋白属于PI3/PI4激酶家族，与ATM（一种在共济失调性毛细血管扩张症中突变的基因编码的蛋白激酶）关系最为密切。这种蛋白和atm与pombe-rad3裂殖酵母菌（schizosaccharomyces pombe rad3）具有相似性，后者是细胞周期停滞和DNA损伤修复反应中所需的细胞
细胞信号通路与癌症治疗
2月16日的SCIENCESIGNALING为细胞信号通路与癌症治疗的专辑，发表了编者案“当细胞生物学遇到癌症治疗”，介绍本期和往期该杂志发表的关于细胞信号通路领域相关癌症治疗方面的内容，在这方面做了一个很好的概括。 生长和分化的细胞，包括癌细胞对代谢要求很高，因为它们必须建立新的蛋白质、膜和
成体干细胞的信号通路介绍
成体干细胞研究一直集中在揭示控制其自我更新和分化的一般分子机制。NotchNotch信号通路已被发育生物学家知道了几十年。其在干细胞增殖的控制中的作用现在已经几种细胞的类型中被证明了，包括造血的，神经的和乳腺的[2]干细胞。Wnt这些发育途径也强烈地被牵涉作为干细胞调节剂。TGFβ细胞因子的TGFβ
细胞周期信号通路相关TYMS
胸苷酸合成酶利用5,10-亚甲基四氢叶酸（亚甲基四氢叶酸）作为辅因子催化脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸。此功能维持DNA复制和修复的关键DTMP（胸腺嘧啶-5-一磷酸素）池。这种酶作为肿瘤化疗药物的靶点一直备受关注。它被认为是5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶-2-原脱氧尿苷和一些叶酸类似物的主要作用部位。该
核受体信号通路相关因子CIC
该基因编码的蛋白质是果蝇黑胃管Capicua基因的一个同源基因，是转录抑制因子的高迁移率群（HMG）盒超家族成员。该蛋白包含一个参与DNA结合和核定位的保守HMG结构域和一个保守的C端。研究表明，这种蛋白的N末端区域与ATXN1（geneid:6310）相互作用，形成转录抑制复合物，体外研究表明，A
JakStat信号通路研究背景
JAK-STAT信号通路传递来自调节生长、存活、分化和病原体抗性的细胞外化学信号的信息。JAK-STAT信号级联由三个主要组成部分组成：细胞表面受体、Janus激酶（JAK）和两个信号转导和转录激活蛋白（STAT）。JAK-STAT功能中断或失调可导致免疫缺陷综合征和癌症。细胞表面受体，通常是细胞因
细胞周期信号通路相关CREBBP
该基因广泛表达，参与多种不同转录因子的转录共激活。首先作为一种结合cAMP反应元件结合蛋白（creb）的核蛋白被分离出来，该基因通过将染色质重塑与转录因子识别结合，在胚胎发育、生长控制和体内平衡中发挥关键作用。该基因编码的蛋白质具有固有的组蛋白乙酰转移酶活性，也作为支架稳定与转录复合物的额外蛋白质相
细胞周期信号通路相关MAX
该基因编码的蛋白质是碱性螺旋环螺旋亮氨酸拉链（bhlhz）转录因子家族的成员。它能与其他家族成员形成同二聚体和异二聚体，包括mad、mxi1和myc。myc是一种参与细胞增殖、分化和凋亡的肿瘤蛋白。同二聚体和异二聚体竞争一个共同的dna靶位点（e盒），这些二聚体形式之间的重排提供了一个复杂的转录调控
细胞周期信号通路相关A－TM
ATM基因编码的蛋白属于PI3/PI4激酶家族，这种蛋白是一种重要的细胞周期检查点激酶，通过磷酸化调控下游一系列重要蛋白，包括抑癌蛋白p53和BRCA1、检查点激酶CHK2、检查点蛋白RAD17和RAD9以及DNA修复蛋白NBS1。ATM和与其密切相关的蛋白ATR被认为是在细胞周期调控以及DNA损伤
P53信号通路研究背景
p53肿瘤抑制因子是主要的凋亡信号通路之一。p53蛋白是一种核转录因子，在基因毒性或细胞应激反应中调节与凋亡、生长停滞或衰老有关的多种基因的表达。p53蛋白水平受到E3泛素连接酶（包括MDM2）的负调控。E3连接酶促进p53泛素化和蛋白酶体依赖性降解。p53蛋白水平随着应激刺激而稳定，包括DNA损伤
细胞周期信号通路相关REL
该基因编码一种属于rel同源域/免疫球蛋白样折叠、丛蛋白、转录因子（rhd/ipt）家族的蛋白质。这个家族的成员调节参与细胞凋亡、炎症、免疫反应和致癌过程的基因。这种原癌基因在B淋巴细胞的存活和增殖中起作用。这种基因的突变或扩增与B细胞淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤有关。该基因的单核苷酸多态性与溃疡性结肠
免疫疗法之IDO信号通路介绍
免疫逃避是识别恶性肿瘤的标志之一，研究者一直在努力地研究以明确能使癌细胞回避宿主免疫系统的复杂机制。癌症细胞以便于生存、增长、入侵及恶性肿瘤细胞的转移使用吲哚胺2,3-双氧酶（IDO）途径来抑制宿主的免疫应答。启维益成提供的IDO通路在许多的癌症中是非常活跃的，对于T细胞袭击提供直接防御。这个IDO
细胞周期信号通路相关AURKA
该基因编码的蛋白是一种细胞周期调节激酶，在染色体分离过程中似乎与纺锤体极的微管形成和/或稳定有关。编码蛋白存在于有丝分裂的间期细胞的中心体和纺锤体两极。该基因可能在肿瘤的发展和进展中起作用。在1号染色体上发现一个经过加工的假基因，在10号染色体上发现一个未经加工的假基因。已发现该基因的多个编码相同蛋
MapkErk信号通路研究背景
MAPK/ERK通路，也称为Ras-Raf-MEK-ERK通路，是细胞中的一条蛋白质链，将细胞表面受体的信号传递给细胞核中的DNA。该通路包括许多蛋白质，包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK，最初称为ERK），其通过向相邻蛋白质添加磷酸基团进行通信，磷酸基团充当“开”或“关”开关。MAPK是一个高度保守
IL12信号通路研究背景
白细胞介素12（IL-12）家族具有唯一的异二聚体细胞因子，包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族的异二聚体细胞因子由α链（p19、p28或p35）和β链（p40或Ebi3）组成。α链具有IL-12家族所属的IL-6超家族的四螺旋束结构特征。相反，β链与细胞因子（如IL-
Notch信号通路的激活过程
首先在细胞内，合成的受体蛋白单链前体分子被高尔基体内的furin蛋白酶酶切，酶切位点在Notch跨膜区胞外端的s1位点，酶切形成的ECN(extracellular Notch domain)和NTM (Notch transmembrane fragment)通过一种ca2+依赖的非共价键结合在一
IL17信号通路研究背景
IL-17家族由六个成员IL-17A-F组成，而IL-17受体家族由五个成员IL-17RA到IL-17RE组成。IL-17RA是一种常见的受体，与IL-17RB、IL-17RC和IL-17RE形成异二聚体复合物。到目前为止，所有的IL-17受体都招募Act1作为下游信号转导的衔接分子。IL-17A和
1MAPK信号通路成员介绍
MAPK是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。已在哺乳动物细胞中鉴定了14种MKKK，7种MKK和12种MAPK。分析显示，这些激酶属于不同亚族。MKKKMKKK的4个亚族已得到鉴定，其中Raf亚族研究的最为透彻，包括B-Raf、A-Raf、Raf1。MEKK亚族由4种MEKK（MEKK1~
T细胞受体信号通路研究背景
T细胞受体（TCR）在T细胞的功能和免疫突触的形成中起着关键作用。它在T细胞和抗原呈递细胞（APC）之间提供连接。TCRs激活促进了一系列信号级联，最终通过调节细胞因子的产生、细胞存活、增殖和分化来决定细胞的命运。T淋巴细胞的激活是免疫系统有效反应的关键事件。TCR激活受各种共刺激受体调节。CD28
NFKB信号通路研究背景
在该途径中，NF-κB/Rel蛋白被IκB蛋白结合和抑制。生长因子、促炎细胞因子、化疗、放疗和抗原受体激活IKK复合物，该复合物磷酸化IκB蛋白。IκB的磷酸化导致其泛素化和蛋白酶体降解，释放NFκB/Rel复合物。转录因子NF-κB由此释放并促进细胞因子、细胞粘附分子和抗凋亡蛋白的表达。免疫系统发
p38－MAPK信号通路图
p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高渗环境对真菌的影响时发现的［8］。以后又发现它也存在于哺乳动物的细胞内，也是MAPKs的亚类之一，其性质与JNK相似，同属应激激活的蛋白激酶。目前已发现p38MAPK有5个异构体，分别为p38α（p38）、p38β1、p38β2、p38γ、p
B细胞受体的信号通路描述
B细胞受体信号传导途径的示意图。B细胞受体的聚集会迅速激活SRC家族激酶，包括BLK、LYN和FYN以及SYK和BTK酪氨酸激酶。最终会形成由B细胞受体、上述酪氨酸激酶和接头蛋白组成的“信号小体（signalosome）”。 B细胞受体作为B细胞活动的关键调节位点，参与了多个信号通路。一般而言，膜结
识别心脏肥大的分子信号通路
特定基因在心脏发育的早期阶段负责决定细胞生长和分化。这些基因在随后生活中的再激活会导致心肌的异常增厚。柏林夏里特医学院（Charité-Universit?tsmedizin Berlin）Silke Rickert-Sperling教授领导的研究团队，已经有能力识别这种疾病的基础分子机制。他们
核受体信号通路相关因子CTCF
该基因属于boris+ctcf基因家族，编码一个具有11个高度保守的锌指结构域的转录调节蛋白。这种核蛋白能够利用zf结构域的不同组合来结合不同的dna靶序列和蛋白质。根据所述位点的上下文，所述蛋白质可结合包含组蛋白乙酰转移酶（hat）的复合物并作为转录激活剂发挥作用，或结合包含组蛋白脱乙酰基酶（hd
死亡受体信号通路——Novus凋亡研究
死亡受体（Death Receptor）是肿瘤坏死因子受体（TNF, Tumor Necrosis Factor Receptor）基因超家族的成员，具有富含Cys的胞外结构域和胞内死亡结构域（DD, Death Domain）。死亡结构域具有诱导细胞凋亡的功能。目前已知的死亡受体有5种，其
细胞周期信号通路相关MYC
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白，在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明，来自上游、非aug（cug）帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两