Cell子刊:揭开肿瘤细胞的耐药机制
大约一半的肿瘤都缺失p53基因,它有助于健康细胞防止基因突变。这些肿瘤当中有许多会对化疗药物产生耐药性,化疗药物通过破坏细胞的DNA来杀死它们。 现在,麻省理工学院(MIT)的癌症生物学家已经发现了这一现象是如何发生的:当p53缺失时,一个备份系统会接管,刺激癌细胞继续分裂,即使当它们遭受了广泛的DNA损伤。研究人员还发现,一个被称为hnRNPA0的RNA结合蛋白,是该通路的一个关键参与因子。 相关研究结果发表在十月二十二日的《Cancer Cell》,本文资深作者、Koch综合癌症研究所成员Michael Yaffe教授指出:“我认为,当p53缺席的时候,这个特定的RNA结合蛋白,使肿瘤细胞对杀死它们的化疗产生了耐药性。” 这些研究结果表明,阻断该备份系统,可以使p53缺陷的肿瘤对化疗更敏感。这也有可能使我们通过测量这个系统在患者肿瘤中有多活跃,来预测哪些患者最有可能从化疗中获益。 在健康的细胞中,p53可监督细胞......阅读全文
明星抑癌基因p53如何抑癌?
p53为肿瘤抑制蛋白(也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白),属于最早发现的肿瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。因此,p53蛋白被称为基因组守护者。总而言之,其角色为保持基因组的稳定性,避免突变发生。在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞程序化死亡等方面扮演
关于p53基因的结构及表达介绍
P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后,对其进行了基因定位,人类 P53基因定位于17P13,鼠P53定位于11号染色体,并在14号染色体上发现无功能的假基因,进化程度迥异的动物中,P53有异常相似的基因结构,约20Kb长,都由11个 外显子和10个内含子组成,第1个外显子不编码,外显子
关于p53基因的发展前景介绍
重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒,在结构上由两部分组成:一是抑癌基因p53,二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样,这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞,它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内,而对正常细胞无害。 今又生结合放疗治疗53例头颈
p53-mRNA纳米疗法与此疗法相结合,从而有效治疗肝癌
基于免疫检查点阻断(ICB)的免疫疗法在治疗肝细胞癌和其它癌症上或许效益有限,部分是通过免疫抑制性的肿瘤微环境所介导的。近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Combining p53 mRNA nanotherapy with immune checkpoi
基因敲除的不简单论p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor g
基因敲除的不简单论p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gen
P53与蛋白质的相互作用
一些蛋白质能与P53蛋白作用,导致其正常生物学功能的丧失,DNA肿瘤病毒如 HPV16、18、SV40和腺病毒编码癌蛋白,引起宿主细胞的恶性病变,这些癌蛋白如 SV40T抗原、腺病毒ELa、ELb、HPVE6能与Rb,P53结合。Scheffner证实,HPVE6结合 P53后,启动细胞内蛋白酶降解
人P53蛋白酶联免疫分析(ELISA)
人P53蛋白酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用 目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中P53蛋白的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人P53蛋白水平。用纯化的人P53蛋白抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入P53蛋
关于结合珠蛋白的介绍
是一种血浆糖蛋白,分子量约为90.000。能与红细胞外血红蛋白(Hb)结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp。每100ml血浆中具有足以结合40?80mg血红蛋白的Hp。每天降解的Hb约有10%释入血循环中,成为红细胞外游离的Hb,Hb与Hp结合成Hb-Hp复合物后分子量可达155.000,不能透
钙结合蛋白的原理简介
主要的生物学功能是参与钙的运载,从而也促进钙的吸收。 该蛋白在十二指肠黏膜细胞中含量最多,此处钙的吸收也最活跃。 组成蛋白质的基本单位是氨基酸,氨基酸通过脱水缩合形成肽链。蛋白质是由一条或多条多肽链组成的生物大分子,每一条多肽链有二十~数百个氨基酸残基不等;各种氨基酸残基按一定的顺序排列。产
钙结合蛋白的功能特点
钙结合蛋白(calcium-binding protein),多种具有结合钙离子能力的特殊蛋白质的总称,为一些特异性、具高亲和力或高亲和量、能可逆地与钙相结合的蛋白质。如肠道吸收钙与钙结合的蛋白质、肾脏吸收钙与钙结合的蛋白质,肌肉结合钙的蛋白质、调节代谢的钙调蛋白,甚至淀粉酶、嗜热菌蛋白质等。
结合珠蛋白的主要特性
人的结合珠蛋白为一种α2 球蛋白,其结构受遗传控制,每个人的表型可用简单的电泳法加以检验。结合珠蛋白的遗传为常染色体不完全显性遗传,分别由HP1和HP2两个基因控制。因此个体之间可有多种遗传表现型。不同个体间,由遗传获得的特征基因型决定了血浆中HP的性质,这就是所谓基因多形性(polymorphis
钙结合蛋白的工作原理
主要的生物学功能是参与钙的运载,从而也促进钙的吸收。该蛋白在十二指肠黏膜细胞中含量最多,此处钙的吸收也最活跃。组成蛋白质的基本单位是氨基酸,氨基酸通过脱水缩合形成肽链。蛋白质是由一条或多条多肽链组成的生物大分子,每一条多肽链有二十~数百个氨基酸残基不等;各种氨基酸残基按一定的顺序排列。产生蛋白质的细
蛋白结合碘(PBI)检查作用
测定蛋白结合碘可反映甲状腺激素的水平。升高见于甲状腺功能亢进症、急性甲状腺炎、家族性甲状腺素结合球蛋白增多症、病毒性肝炎、妊娠、药物影响(含碘药物)。 降低见于甲状腺功能减退症,甲状腺摘除术后、家族性甲状腺素结合蛋白减少症、垂体前叶功能不全、慢性肾上腺皮质功能减退症、肾病综合征、肝硬化、营养不良
结合蛋白质的简介
结合蛋白质的分子中除氨基酸组分之外,还含有非氨基酸物质,后者称为辅因子,二者以共价或非共价形式结合,往往作为一个整体从生物材料中被分离出来。单纯蛋白质是指分子组成中,除氨基酸构成的多肽蛋白成分外,没有任何非蛋白成分称为单纯蛋白质。自然界中的许多蛋白质属于此类。而结合蛋白质是单纯蛋白质和其他化合物
GTP结合蛋白的作用特点
一般情况下,信号分子与细胞表面的受体结合,然后,由以G蛋白为核心的信号传递系统把信息从胞外传递到胞内。G蛋白系统是细胞中最常见的信号传递方式。细胞中存在数以千计的特异性G蛋白偶联受体:有些识别激素,改变新陈代谢的水平;有些在神经系统中传递神经信号。我们的视觉依赖于一种光敏G蛋白系统;而我们的嗅觉则由
单链结合蛋白的概述
螺旋酶沿复制叉方向向前推进产生了一段单链区,但是这种单链DNA不会长久存在,会很快重新配对形成双链DNA或被核酸酶降解。然而,在细胞内有大量单链DNA结合蛋白(single strand DNA binding protein SSBP)能很快地和单链DNA结合,防止其重新配对形成双链DNA或被
视黄醇结合蛋白(RBP)
视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)是人体内的一类将视黄醇从肝中转运至靶组织以及实现视黄醇在细胞内运转代谢的特异性运转蛋白,在协助视黄醇储存、代谢及发挥生理功能中起着重要的作用。已经研究表明其与肾脏疾病、肝脏疾病、代谢性疾病及营养性疾病等多疾病相关。检测方法:免疫
结合DNA的蛋白质
结构蛋白可与DNA结合,是非专一性DNA-蛋白质交互作用的常见例子。染色体中的结构蛋白与DNA组合成复合物,使DNA组织成紧密结实的染色质构造。对真核生物来说,染色质是由脱DNA与一种称为组织蛋白的小型碱性蛋白质所组合而成;而原核生物体内的此种结构,则掺杂了多种类型的蛋白质。DNA可在组织蛋白的表面
简述p53基因的促进细胞凋亡的介绍
对p53促进细胞凋亡的功能研究进行得比较深入。通过Bax/Bcl2,Fas/Apol,IGF-BP3 等蛋白,p53可完成对细胞凋亡的调控作用。Bcl-2 可阻止凋亡形成因子如细胞色素C等从线粒体释放出来,具有抗凋亡作用,而Bax可与线粒体上的电压依赖性离子通道相互作用,介导细胞色素c 的释放,
简述p53基因的抑制肿瘤血管生成作用
肿瘤生长到一定程度后,可以通过自分泌途径形成促血管生成因子,刺激营养血管在瘤体实质内增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4 等表达,抑制肿瘤血管形成。在肿瘤进展阶段,P53基因突变导致新生血管生成,有利于肿瘤的快速生长,常是肿瘤进入晚期的表现。
关于p53基因的突变与肿瘤的介绍
P53基因与人类50%的肿瘤有关,有肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨 肉瘤等,人类肿瘤中P53突变主要在高度保守区内,以175、248、249、273、282位点 突变最高,不同种类肿瘤不同,如结肠癌和乳腺癌有相似的流行病学
P53基因在细胞周期中的作用
正常P53的生物功能好似“基因组卫士”,在G1期检查DNA损伤点,监视基因组的完整性。如有损伤,P53蛋白阻止DNA复制,以提供足够的时间使损伤DNA修复;如果修复失败,P53蛋白则引发细胞凋亡。
p53基因检测的临床意义是什么
该项检测用于各类肿瘤发生机制的研究、肿瘤的诊断治疗及预后评价。 1.90%的SCLC患者组织标本中可检测到p53基因突变,NSCLC患者约60%突变。 2.突变者多对放化疗反应差,也容易发生转移,可作为治疗疗效和预后判定的指标。 3.若p53基因常在肿瘤发生的早期发生突变,则有助于肿瘤的早
传奇抑癌基因P53:左手抗癌!右手致癌!
抑癌基因P53的发现,还要从巴西的癌症诅咒说起! 一位身材矮小,脸色红润,身材强壮的60多岁男子Pedro Gomez,他正告诉癌症遗传学家Maria Isabel Achatz:手指上有一个小肿块。Achatz在他身边,身体微微向前倾斜,耐心地检查他耳后的另一个微小病灶。 Gomez是Ac
JCB:抗癌基因p53的新作用
细胞为了成功地分裂,染色体就必须排成行,才进入它们的新细胞,就像打开一个剧院帷幕。它们要完成这一壮举,在某种程度上要得益于称为中心粒的结构,为幕布绳索提供一个锚点。最近,约翰霍普金斯大学的研究人员发现,没有中心粒,大部分细胞就不会分裂,并且他们发现了其中的原因:一种称为p53的蛋白质,由于其他原
Nature聚焦P53基因-30年回顾
从1979年发现至今,P53已经历经30年的岁月,30年说长不长说短不短,人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变,关于P53的文章层出不穷,每当我们觉得离P53的真相接近之时才发现,P53仍是我们最熟悉的陌生人。近期的Nature Reviews Cancer推出P5
突触核蛋白与synphilin1蛋白结合
Engelender等运用酵母双杂交技术发现synphilin-1蛋白能作为调节分子将α-突触核蛋白锚钉在参与囊泡转运和细胞骨架功能的蛋白分子上面[25];synphilin-1蛋白是一个90kDa的胞内蛋白质,含有ANKYRIN样重复单位、一个螺旋结构域和可能的ATP/GTP结合位点;Kawa
p53肿瘤抑制蛋白的相关蛋白有助于肿瘤的生长
他们说你可以选择你的朋友,但这个朋友可以不是你的家人。他们拥有相关的蛋白。蛋白TAP73是一个已知的p53肿瘤抑制蛋白的相关蛋白,它与P53拥有大量的共同的基因序列,先前研究表明,它的功能与P53很相似用来阻止肿瘤的形成。然而,与P53不同的是,它通常可以在人类肿瘤中把基因灭活,TAp73很少被
P53蛋白如何获知DNA损伤信号并导致修复?
研究表明,在健康的G1细胞中,P53蛋白的浓度很低。如果G1细胞受到遗传损伤(如受到紫外光照射或化学致癌物的作用),P53蛋白的浓度会快速上升。将含有断裂链的DNA注入细胞,可检测到P53蛋白浓度的这种变化。P53蛋白的浓度变化不是由于p53基因的表达的提高,而是由于P53蛋白降解速度的下降。P