微生物所等解析出青蒿素类过氧桥键的生物合成机制
自然界中含有过氧桥键的化合物具有多种生物活性,包括抗感染、抗肿瘤、以及抗心律失常,其中最具代表性的青蒿素(artemisinin)已经作为抗疟疾药物应用于临床近40年。我国学者屠呦呦近日也因青蒿素研究工作共同获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。美国加州大学伯克利分校教授Jay Keasling曾耗时12年,花费4000万美元进行艰辛研究,最终联合Amyris公司于2013年4月10日在《自然》(Nature)杂志上发布了他们的成果:应用合成生物学技术成功在转基因酵母中生产出青蒿素合成的前体青蒿酸,使利用酵母生产青蒿素取得突破性和革命性进展。青蒿素的生物活性与过氧键密不可分,但催化青蒿酸形成青蒿素的环内过氧键合酶却一直没有找到,成为一道世界难题。 由中国科学院微生物研究所研究员张立新担任首席科学家的973项目“合成微生物体系的适配性研究”团队大胆猜测,催化这类反应的环内过氧键合酶元件可能来源于黄花蒿共生的真菌中,并......阅读全文
化学分析法碘量法检测青蒿素
化学分析法中的碘量法是利用氧化还原性质对青蒿素进行定量分析的经典方法。而改进的桥式有机过氧物碘量法以2.5mol·L-1硫酸-无水乙醇为酸性介质,减少碘的自身氧化,提高了此法的准确性。但该法操作相对繁杂,目前已少用。生物化学法以其专一性强、灵敏度高的优点受到关注,而使用特异性强的酶联免疫法(ELIS
揭秘“青蒿素”研究发展始末
1960年,黄鸣龙(左二)与周维善(左三)在捷克科学院有机和生化研究所前合影(周维善供图)不同种类的青蒿 疟疾是危害人类最大的疾病之一,人类对付疟疾的最有力的药物均源于两种植物提取物,一是法国科学家19世纪初从植物金鸡纳树皮上提取出的奎宁,二是 我国科学家20世纪70
青蒿素:源自中草药园的发现
图1. 抗疟药青蒿素。自屠呦呦和她的同事从中草药植物青蒿 (Artemisia annua L) 中发现了青蒿素 (artemisinin) 之后,人们已合成许多青蒿素衍生物,其中包括活性比青蒿素更好的双氢青蒿素 (dihydroartemisinin)。为了保护这一重要
广州生物院用铜催化CH键活化合成二苯并呋喃及其衍生物
二苯并呋喃是许多活性药物分子和天然产物的核心结构单元。但是传统的合成方法存在合成路线长,原子利用率低等诸多缺点。中科院广州生物医药与健康研究院朱强博士研究组利用铜催化的C−H键活化方法,成功合成了一系列的二苯并呋喃及其衍生物,相关成果近期发表在美国化学会期刊《有机化学快报》上 (Org. Let
临床证实青蒿素功效第一人:15年内可消除疟疾
广州中医药大学首席教授李国桥 侯恕望/摄 临床证实青蒿素抗疟疾功效第一人、广州中医药大学首席教授李国桥: 中国药学家屠呦呦因首先发现青蒿素而获得诺贝尔医学奖,使得青蒿素的研究备受关注。昨日下午,作为临床证实青蒿素抗疟疾功效第一人,来自广州中医药大学的首席教授李国桥在珠江科学大
德科学家开发出快速合成青蒿素新法
德国马克斯·普朗克协会(简称马普协会)研究人员近日宣布,他们开发出一种快速合成青蒿素的新法,能够更廉价、更高效、更环保地制备这种抗疟疾药物。 青蒿素是一种抗疟良药,但直接从植物中提取成本较高,且产量有限。于是,研究人员考虑利用提取青蒿素后剩余的植物“废料”化学合成青蒿素。 早在2012年,马
德科学家开发出快速合成青蒿素新法
德国马克斯·普朗克协会(简称马普协会)研究人员近日宣布,他们开发出一种快速合成青蒿素的新法,能够更廉价、更高效、更环保地制备这种抗疟疾药物。图片来源于网络 青蒿素是一种抗疟良药,但直接从植物中提取成本较高,且产量有限。于是,研究人员考虑利用提取青蒿素后剩余的植物“废料”化学合成青蒿素。 早在
关于高能磷酸键化合物的合成介绍
ATP的立体结构ATP可通过多种细胞途径产生,最典型的如在线粒体中通过氧化磷酸化由ATP合成酶合成,或者在植物的叶绿体中通过光合作用合成。ATP合成的主要能源为葡萄糖和脂肪酸。每分子葡萄糖先在胞液中产生2分子丙酮酸同时产生2分子ATP,最终在线粒体中通过三羧酸循环产生最多36分子ATP。
生物药CDMO行业喜添新军!苏桥生物正式开业
2017年12月,苏桥生物完成首轮3800万美元A轮融资,融资由康桥(C-Bridge)资本和苏州生物医药产业园(BioBAY)领投,健桥资本(I-Bridge)和前海基金联投。作为CDMO领域的一支新军,苏桥生物的稳健起步彰显了该行业的有序发展和生机。 顺应行业趋势,助力医药创新 新药研发
浆果酚类生物合成社会经济影响研讨会召开
12月20日,浆果酚类生物合成的社会经济影响研讨会在中国科学院植物研究所举办。 植物所研究员王亮生、副研究员魏伟与欧洲合作伙伴一起参与了欧盟第七框架项目——利用细菌宿主生产来自浆果的生物活性酚,该项目致力于利用代谢工程技术和合成生物学原理在细菌反应器中生产对人类有保健作用的活性酚类物质。 中
微生物所等破解过氧化氢酶参与天然产物生物合成机制
麦角生物碱类化合物最早于上世纪从真菌中分离得到,并广泛产生于多种曲霉和青霉,被誉为最重要的临床药用分子和天然毒素(图1A),在欧美市场上被广泛用来治疗癌症、偏头疼、产后大出血和帕金森症,FDA批准的上市药物有12种。研究表明,麦角生物碱结构中的Ergoline四元环是该类化合物的药效团,它与神经
复方蒿甲醚片的药理毒理
本中的蒿甲醚为青蒿素的衍生物,对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用,能迅速控制临床发作及症状。青蒿素的作用机制尚不十分清楚,主要是干扰疟原虫的表膜一线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构,使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用,阻断了疟原虫的营养摄取,当疟原虫损失大量胞浆和营养物质
青蒿素治疗红斑狼疮研究获进展-曾因经费问题中断
日前,诺贝尔奖得主、中国中医科学院屠呦呦在卫计委领导探望她时表示,青蒿素是一个全新的物质,下一步还应该彻底弄清其机制,全面挖掘其潜力。据悉,青蒿素在治疗红斑狼疮临床试验审批有了突破性进展,扩大适应症申请已经获得北京市申请号,并报送食药监局药品审评中心。 青蒿素到底是一种什么物质?为什么它既能治
我国实现世界首次青蒿素高效人工合成
上海交通大学7月4日宣布,张万斌教授领衔的科研团队,研发出一种常规的化学合成方法,在世界上首次实现了抗疟药物青蒿素的高效人工合成,使青蒿素可以实现大规模工业化生产。 根据世界卫生组织统计,全球每年感染疟疾患者多达3亿—5亿人,将近100万人因缺乏有效药物救治而死亡。上世纪70年代,中国科学
脆弱类杆菌的合成与分泌
BFT为一种类似于真核生物胶原酶的细胞外锌-金属蛋白酶(Zinc-metalloproteinase),分子量约(20000),不耐热,具有蛋白水解活性。ETBF首先合成一个分子量约为(44 000)的BFT前体物质,前体物质包含三个连续的多肽片段,即前信号肽序列,由18个氨基酸残基组成,为典型
二硫键成环多肽合成技术及策略
蛋白质和多肽类药物的研究和发展已经成为生物医药领域研究的一个热点。二硫键在维持多肽和蛋白质的空间立体结构及由此决定的生物活性中发挥着重要的作用。我们在多肽领域内长期深入的研究,让我们积累了大量的宝贵经验,我们已经成功给客户交付了大量的包括一对和两对以上二硫键成环的多肽,并保持了我们高成功率,高质量的
ypeII-[4+4]环加成反应构建出高张力[5.3.1]桥环体系的研究
含有桥头烯烃的桥环结构被称为反Bredt规则(anti-Bredt rule)桥环系统,是一类具有显著环张力的结构,曾经是天然产物化学和有机合成的难点与挑战。在此高张力的体系内引入本身就具有环张力的中环体系(例如8元环)或者另一个桥头烯烃,是否存在这样的结构,其合成问题如何解决呢?近日,中国海洋
关于青蒿素的衍生物的介绍
青蒿素及其衍生物都是一种含过氧化基团的倍半萜内酯化合物。 [22] 将青蒿素结构中的C-10位羧基还原成羟基可以得到双氢青蒿素,而进一步烷氧基化就得到蒿甲醚,而进行酯化就可得到青蒿琥酯。 [23] 青蒿琥酯对白血病、大肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肾癌细胞均有抑制作用。 双氢青蒿
新桥医院发现一人类白细胞等位基因
第三军医大学新桥医院全军血液病中心发现一新的人类白细胞组织相容性抗原等位基因,相关论文已于近日发表在《Tissue antigens》杂志。据悉,这是重庆地区首个被世界卫生组织认证接受的人类白细胞等位基因。 目前对血液疾病最有效的治疗手段是造血干细胞移植,而移植所需的有血缘关系完全匹配的造血干
中国科学家同期两篇Cell子刊文章发表中药研究新成果
由第二军医大学和中科院上海生命科学研究院领导的两个研究小组,分别在对中药青蒿(Artemisia annua)及人参(ginseng)的分子生物学研究中取得突破进展,两篇研究论文同期发表在9月的《Molecular Plant》杂志上。 TRICHOME AND ARTEMISININ REG
氨基糖苷类抗生素的介绍
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类,还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药,但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用,属静止期杀菌
氨基糖苷的简介
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)是由 氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自 链霉菌的 链霉素等、来自 小单孢菌的 庆大霉素等天然氨基糖苷类,还有 阿米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药,但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用,
氨基糖苷类抗生素的介绍
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类,还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药,但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用,属静止期杀菌
氨基糖苷的概述
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)是由 氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自 链霉菌的 链霉素等、来自 小单孢菌的 庆大霉素等天然氨基糖苷类,还有 阿米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药,但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用,
上海有机所双环霉素生物合成研究获进展
近日,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室唐功利课题组,首次阐明双环霉素(Bicyclomycin, 1)的完整生物合成途径,并实现双环霉素的体外酶催化合成,相关研究成果发表在Angewandte Chemie International Edition上。 双环霉素是氧杂桥
多肽的生物合成
同时,游离在细胞质中的转运RNA(tRNA)把它携带的特定氨基酸放在核糖体的mRNA的相应位置上,然后tRNA离开核糖体,再去搬运相应的氨基酸(amino acid),这样,在合成开始时,总是携带甲硫氨酸的tRNA先进入核糖体,接着带有第二个氨基酸的tRNA才进入,此时带甲硫氨酸的tRNA把甲硫氨酸
脂肪的生物合成
脂肪的生物合成包括三个方面:饱和脂肪酸的从头合成,脂肪酸碳链的延长和不饱和脂肪酸的生成。脂肪酸从头合成的场所是细胞液,需要CO2和柠檬酸的参与,C2供体是糖代谢产生的乙酰CoA。反应有二个酶系参与,分别是乙酰CoA羧化酶系和脂肪酸合成酶系。首先,乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下生成,然后在脂肪酸合
叶绿素的生物合成
通过同位素标记实验、酶学研究和突变体分析,目前已经对叶绿素生物合成的途径有了详细的了解。 叶绿素和血红素的生物合成前体是ALA(氨基乙酰丙酸),两分子由谷氨酸合成的δ氨基乙酰丙酸(ALA)反应生成胆色素原(PBG)。4个PBG 分子形成原卟啉IX 的环状结构,叶绿素合成的第一步是由镁螯合酶插入
叶绿素的生物合成
叶绿素和血红素的生物合成前体是ALA(氨基乙酰丙酸),两分子由谷氨酸合成的δ氨基乙酰丙酸(ALA)反应生成胆色素原(PBG)。4个PBG 分子形成原卟啉IX 的环状结构,叶绿素合成的第一步是由镁螯合酶插入Mg 离子,形成Mg-原卟啉,之后形成原叶绿素酯,再还原生成叶绿素酯。[1][2] 叶绿素
关于青蒿素的物理性质介绍
青蒿素的分子式为C15H22O5,分子量282.34。它是一种新型倍半萜内酯,具有过氧键和δ-内酯环,有一个包括过氧化物在内的1,2,4-三噁烷结构单元,这在自然界中是十分罕见的,它的分子中包括有7个手性中心。它的生源关系属于amorphane类型,其特征是A、B环顺联,异丙基与桥头氢呈反式关系