Cell：肿瘤干扰素信号调节免疫检查点抑制剂抵抗性
一项新的临床前研究提示着一种现存的被称作JAK抑制剂的药物可能有助对所谓的检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的病人克服这种耐药性。重要地，这些结果证实利用JAK抑制剂关闭在肿瘤对免疫治疗药物产生耐药性中起着至关重要作用的干扰素途径可能改善检查点抑制剂药物的疗效，甚至绕过对这些药物组合使用的需要，其中这种组合使用经常伴随着严重的副作用。相关研究结果发表在2016年12月1日那期Cell期刊上，论文标题为“Tumor Interferon Signaling Regulates a Multigenic Resistance Program to Immune Checkpoint Blockade”。 如今的检查点抑制剂药物靶向PD1和CTLA-4等受体，其中这些受体作为T细胞表面上的一种“关闭开关”阻止它攻击其他的细胞。利用一种或多种这样的药物抑制这些途径释放这些“车闸”，这样免疫系统才能够抵抗肿瘤。然而，一半以上依赖这些......阅读全文
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍EP－300
该基因编码腺病毒E1A相关的细胞p300转录辅激活蛋白。作为组蛋白乙酰转移酶，通过染色质重塑调节转录，在细胞增殖和分化过程中起重要作用。通过与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控。该基因也被鉴定为HIF1A（缺氧诱导因子1α）的共激活物，因此在缺氧诱导基因如VEGF的刺激中起到作用。这
JAK抑制剂有望拓展新用途，治疗移植物抗宿主病
近日，位于美国特拉华州的生物医药公司Incyte公布了其关键临床2期试验REACH1的顶线数据。REACH1评估了JAKAFI（ruxolitinib）联合皮质类固醇，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的效果。 在接受过同种异体骨髓移植的患者中，供体细胞可能会攻击移植受者，导致G
诺华/Incyte启动评估JAK抑制剂Jakavi治疗细胞因子风暴！
目前，国内新冠肺炎疫情已经趋于平缓，但国外疫情却在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年04月03日11时，全球累计确诊突破百万，达到101.7万例，国外累计确诊超过93.4万例、死亡4.98万例。 其中，美国单日新增25508例，累计245070例，是全球新
强直性脊柱炎(AS)新药！辉瑞口服JAK抑制剂
辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）一个新的适应症：用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂应答不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在欧盟，Xeljanz于2021年11月获批，用于治疗对
类风湿新药进展！辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz获欧盟批准
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）自身免疫管线近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，5mg片剂，每日2次），联合甲氨蝶呤（MTX），用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗反应不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者
蛋白质合成抑制剂干扰素的抑制介绍
干扰素（interferon）是病毒感染后,感染病毒的细胞合成和分泌的一种小分子蛋白质。从白细胞中得到α-干扰素,从成纤维细胞中得到β-干扰素,在免疫细胞中得到γ-干扰素。干扰素结合到未感染病毒的细胞膜上,诱导这些细胞产生寡核苷酸合成酶、核酸内切酶和蛋白激酶。在细胞未被感染时,不合成这三种酶,一
武大舒红兵院士权威期刊发表免疫学新成果
来自武汉大学的研究人员在新研究中证实，Parafibromin是IFN-γ触发信号通路中的一个组成元件，其促进了JAK1/2介导的STAT1酪氨酸磷酸化。相关成果公布在7月31日的The Journal of Immunology杂志上。 武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Sh
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍CCND1
该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族，其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式，这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用，其活性是
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍STAT4
这个基因编码的蛋白质是转录因子stat家族的一员。在对细胞因子和生长因子的反应中，stat家族成员被受体相关的激酶磷酸化，然后形成homo-或异二聚体，在那里它们作为转录激活因子转移到细胞核。这种蛋白对于调节淋巴细胞对il12的反应和调节t辅助细胞的分化至关重要。该基因突变可能与系统性红斑狼疮和类风
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍AXL基因
酪氨酸蛋白激酶受体UFO是一种人类由AXL基因编码的酶。 该基因最初被命名为UFO，因为这种蛋白质的功能不明。 然而，自其发现以来的几年中，对AXL表达谱和机制的研究使其成为一个越来越有吸引力的目标，特别是对于癌症治疗。 近年来，AXL已成为癌症细胞免疫逃逸和耐药性的关键促进因素，导致侵袭性和转移性
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍STAT3
这个基因编码的蛋白质是stat蛋白质家族的成员。作为对细胞因子和生长因子的反应，stat家族成员被受体相关激酶磷酸化，然后形成同种或异二聚体，转移到细胞核，在那里它们作为转录激活剂。该蛋白通过磷酸化激活，以响应各种细胞因子和生长因子，包括IFN、EGF、IL5、IL6、HGF、LIF和BMP2。这种
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍AKT3
这个基因编码的蛋白质是AKT的一个成员，也被称为pkb，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族。Akt激酶是已知的细胞信号调节器，对胰岛素和生长因子作出反应。参与多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、肿瘤发生以及糖原合成和葡萄糖摄取。这种激酶被血小板衍生生长因子（pdgf）、胰岛素和胰岛素样生长因子1（ig
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍AKT1
AKT1基因编码的是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可通过磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）依赖的机制被胞外信号激活，目前发现AKT家族有三个成员，分别为AKT1/PKBα、AKT2/PKBβ和AKT3/PKBγ。，AKT则是PI3K/AKT信号通路中核心因子，PI3Ks能特异性磷酸化磷脂酰肌醇（PI）的3位羟基
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍AKT2
这个基因是一个假定的癌基因，编码一个属于丝氨酸/苏氨酸激酶亚家族的蛋白质，包含sh2样（SRC同源2样）结构域。该基因在8个卵巢癌细胞系中的2个和15个原发性卵巢肿瘤中的2个被扩增和过度表达。过度表达导致人导管胰腺癌亚群的恶性表型。编码蛋白是一种普通的蛋白激酶，能够对几种已知的蛋白进行磷酸化。Thi
OpenSPR助力JAK/Stat信号通路抗癌药物分子机制研究
宫颈癌是女性第二常见的恶性肿瘤，近年来其发病有年轻化的趋势。基于塔斯品碱及其衍生物的化学结构所设计合成的同分异构化合物TAD-1822-7-F2 (F2)和TAD-1822-7-F5 (F5)可以有效抑制HeLa细胞的增殖。西安交通大学的研究人员使用OpenSPR的表面等离子共振(SPR)技
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍ｍＴＯＲ基因
雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标，也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1（FRAP1）的机制靶标，是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合，并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分，mTOR复合物1和m
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍BCL2
由BCL2基因在人体内编码的Bcl-2（B细胞淋巴瘤2）是调节蛋白Bcl-2家族的创始成员，其通过诱导（促凋亡）或抑制（抗细胞凋亡）来调节细胞死亡（细胞凋亡）。 Bcl-2的名称来源于B细胞淋巴瘤2，因为它是最初在染色体易位中描述的一系列蛋白质的第二个成员，涉及滤泡性淋巴瘤中的染色体14和18。 已
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍MPL基因
MPL基因编码的蛋白为促血小板生成素受体，与NF-κB以及JAK/STAT信号通路相关。
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍PTPN11
PTPN11基因编码的是酪氨酸磷酸酶Shp2，是酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族中的重要成员。PTPs是重要的信号分子，在大多数组织中广泛表达，调节多种细胞功能，如丝裂原活化、能量代谢调、基因转录以及细胞迁移，在这个基因的突变与努南综合征（Noonan syndrome）以及急性髓细胞白血病相关。
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍CRLF2
该基因编码一个I型细胞因子受体家族成员。编码蛋白是胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的受体。与白细胞介素7受体（IL7R）一起，编码蛋白和tslp激活Stat3、Stat5和Jak2途径，这些途径控制细胞增殖和造血系统发育等过程。该基因与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因（igh）或同一X或Y染色体上的
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍CXCR4
该基因编码基质细胞衍生因子-1特有的CXC趋化因子受体。该蛋白有7个跨膜区，位于细胞表面。它与CD4蛋白一起作用，支持HIV进入细胞，并在乳腺癌细胞中高度表达。该基因突变与突发性（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生）综合征有关。编码不同亚型的替代转录剪接变异体已经被描述。This gene enc
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍EGFR基因
EGFR编码的蛋白是一种跨膜糖蛋白，也是表皮生长因子受体家族中的一员，该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），也属于受体酪氨酸激酶家族。EGFR作为细胞表面蛋白可与配体如表皮生长因子（EGF）结合，EGFR可被激活，
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍CCND2
该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族，其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式，这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物，并作为该复合物的调节亚单位发挥作用，其
OpenSPR助力JAK/Stat信号通路抗癌药物分子机制研究
宫颈癌是女性第二常见的恶性肿瘤，近年来其发病有年轻化的趋势。基于塔斯品碱及其衍生物的化学结构所设计合成的同分异构化合物TAD-1822-7-F2 (F2)和TAD-1822-7-F5 (F5)可以有效抑制HeLa细胞的增殖。西安交通大学的研究人员使用OpenSPR的表面等离子共振(SPR)技
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍CBL基因
这个基因是一个原癌基因，编码一个无名指E3泛素连接酶。编码蛋白是蛋白酶体降解底物所需的酶之一。该蛋白介导泛素从泛素结合酶（E2）转移到特定底物。该蛋白还包含一个N端磷酸酪氨酸结合域，使其与许多酪氨酸磷酸化底物相互作用，并以蛋白酶体降解为靶点。因此，它作为许多信号转导途径的负调节器发挥作用。该基因在包
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍MYC基因
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白，在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明，来自上游、非aug（cug）帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍SRC基因
SRC基因编码的蛋白属于SRC家族激酶（SFKs），该家族由9个成员组成，分别是SCR、LYN、FYN、LCK、HCK、FGR、BLK、YRK和YES，其中SRC是目前研究最多的成员，也是与人类疾病联系最为密切的蛋白。SRC蛋白是非受体酪氨酸激酶，可被多条信号转导途径所激活，而激活后的SRC激酶又通
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍SOCS1
该基因编码stat诱导的stat抑制因子（ssi）的一个成员，也被称为细胞因子信号传导抑制因子（socs）家族。ssi家族成员是细胞因子诱导的细胞因子信号负调控因子。该基因的表达可由一部分细胞因子诱导，包括il2、il3促红细胞生成素（epo）、csf2/gm-csf和ifn-γ。该基因编码的蛋白质
JakSTAT信号通路相关基因功能介绍CREBBP基因
该基因广泛表达，参与多种不同转录因子的转录共激活。首先作为一种结合cAMP反应元件结合蛋白（creb）的核蛋白被分离出来，该基因通过将染色质重塑与转录因子识别结合，在胚胎发育、生长控制和体内平衡中发挥关键作用。该基因编码的蛋白质具有固有的组蛋白乙酰转移酶活性，也作为支架稳定与转录复合物的额外蛋白质相
与－JakSTAT信号通路相关因子介绍EPHA7
该基因属于酪氨酸蛋白激酶家族的肾上腺素受体亚家族。eph和eph相关受体参与了发育事件的调节，特别是在神经系统中。eph亚家族的受体通常有一个单一的激酶结构域和一个胞外区域，包含一个富含cys的结构域和2个纤维连接蛋白iii型重复序列。根据其胞外结构域序列的相似性和结合ephrin-a和ephrin