天津医大最新Nature文章：CRISPR等技术破解关键信号机制
生物通报道：Hippo信号转导通路虽然十几年前被发现时主要是与器官大小有关，但近年来的多项研究表明其效应因子YAP等在肿瘤抑制过程，血管内皮细胞血流机械力刺激调控方面扮演了重要角色。 近期来自天津医科大学，香港中文大学，台湾卫生研究院等处的研究人员利用CRISPR/Cas9等技术，发现了以YAP为主的一条在动脉粥样硬化发生过程中扮演重要角色的新途径，这将有望作为靶向新型药物治疗动脉粥样硬化。 这一研究成果在线公布在12月7日的Nature杂志上，文章的通讯作者分别为天津医科大学的朱毅教授，以及香港中文大学李嘉诚健康科学研究所Yu Huang。朱教授课题组主要从事血管内皮激活的分子机制、代谢性核受体及其调节蛋白在内皮中的作用和调节及糖尿病发病机制等方面的研究。 血管内皮细胞（ECs）不断受到血液流动机械力的冲刷，这些不同的剪切力会引发不同的细胞应答，如果出现异常，就会引发血管炎症，动脉粥样硬化等疾病。比如动脉粥样硬化（A......阅读全文
Cancer－Res：靶向Hippo信号通路或可有效治疗肉瘤
到目前为止，在大多数的成人软组织肉瘤中并没有发现能够得到普遍认可的癌基因突变，这些肿瘤对目前临床上所使用的靶向治疗方法都不敏感。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员对肉瘤发生机制进行了研究希望能够找到潜在的治疗干预方法。 多形性
Hippo信号通路概述
Hippo 信号通路，也称为Salvador / Warts / Hippo（SWH）通路，命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo（Hpo），是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成，主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中，Hip
Hippo信号通路和疾病
a. Hippo信号通路和癌症癌症是涉及异常细胞生长，可能侵入或蔓延到其他多个身体部位的疾病。虽然第一次发现Hippo通路是因为它可以通过促进细胞凋亡及抑制细胞周期来控制成像椎间盘生长，但是目前在动物模型中的研究已经将该通路的功能扩展到了其他癌症，如乳头状肾癌，结直肠癌，卵巢癌，乳腺癌和胃癌。 Ca
VGLL4靶向Hippo与Wnt信号通路互作调控结肠癌
Hippo与Wnt信号通路在生物个体发育和组织稳态维持过程中均具有关键功能，同时也都在肿瘤发生及免疫应答中发挥极为重要的作用。这两条细胞信号通路的一个共同特征是磷酸化依赖的核心转录激活子（Hippo通路的YAP/TAZ、Wnt通路的β-Catenin）的活性调控。近年来，Hippo与Wnt信号通
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信号通路家族成员介绍
虽然Hippo信号通路在各个物种中保守性很高，但是相同功能的调控因子或效应因子在不同物种间还是存在着差异，下表中我们对比了果蝇与哺乳动物中Hippo信号通路相同功能的关键因子。分子名称对照表果蝇中的名称人体内的同源物蛋白功能Dachsous(Ds)DCHS1,DCHS2非典型cadherin,可能是
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初，关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明，Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Novus助力HIPPO信号通路研究
Hippo信号通路是近年来在果蝇中研究发现的一个高度保守的生长控制信号通路，其对器官大小及细胞增殖和凋亡都具有关键的调节作用。该通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成，此通路的失活或者异常表达在动物实验中参与多种疾病的发生。 Hippo通路的生物学效应有：调控器官体积，保持细胞增殖凋亡
与Hippo信号通路相关因子介绍PRKCI
该基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）家族的一个成员。pkc家族至少由8个成员组成，它们是差异表达的，参与多种细胞过程。这种蛋白激酶不依赖钙和磷脂。它不被佛波酯或甘油二酯激活。这种激酶可以通过与小gtpase rab2的直接相互作用被募集到囊泡管簇（vtcs），在那里这种激酶磷酸化甘油
与Hippo信号通路相关因子介绍PRKCI
该基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）家族的一个成员。pkc家族至少由8个成员组成，它们是差异表达的，参与多种细胞过程。这种蛋白激酶不依赖钙和磷脂。它不被佛波酯或甘油二酯激活。这种激酶可以通过与小gtpase rab2的直接相互作用被募集到囊泡管簇（vtcs），在那里这种激酶磷酸化甘油
与Hippo信号通路相关因子介绍MYC
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白，在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明，来自上游、非aug（cug）帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两
与Hippo信号通路相关因子介绍MYC
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白，在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明，来自上游、非aug（cug）帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两
中科院CellRes解析Hippo信号调控机制
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员发现了转录因子Scalloped(Sd)的一个新型结合蛋白，证实它通过对抗Scalloped-Yorkie活性调控了Hippo信号，这一研究发现发表在9月3日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。 上海生命科学研究院的张雷(Lei Z
Hippo信号通路相关的基因介绍PRKCI基因
该基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）家族的一个成员。pkc家族至少由8个成员组成，它们是差异表达的，参与多种细胞过程。这种蛋白激酶不依赖钙和磷脂。它不被佛波酯或甘油二酯激活。这种激酶可以通过与小gtpase rab2的直接相互作用被募集到囊泡管簇（vtcs），在那里这种激酶磷酸化甘油
Hippo信号通路相关的基因介绍MYC基因
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白，在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明，来自上游、非aug（cug）帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两
与Hippo信号通路相关因子介绍CDH1
该基因编码E-钙粘蛋白（E-Cadherin）是钙依赖性细胞粘附蛋白，属于钙粘蛋白家族成员，CDH1基因参与调节细胞粘附、迁移和上皮细胞增殖，其功能缺失导致细胞更容易侵袭与转移，该基因的突变与胃癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌和卵巢癌密切相关。
与Hippo信号通路相关因子介绍CCND1
该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族，其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式，这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用，其活性是
与Hippo信号通路相关因子介绍CTNNB1
CTNNB1基因编码的蛋白β-catenin是一种粘着连接蛋白，与钙粘蛋白、α-catenin共同组成粘附连接(adherens junctions,AJs)复合体的，通过调控细胞生长以及细胞间的粘附，对上皮细胞层的构建与维持起着重要作用。β-catenin可与APC蛋白结合，发生突变后可导致结直肠
与Hippo信号通路相关因子介绍BMPR1A
骨形态发生蛋白（bmp）受体是一个跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶家族，包括Ⅰ型受体bmpr1a和bmpr1b和Ⅱ型受体bmpr2。这些受体还与激活素受体acvr1和acvr2密切相关。这些受体的配体是tgf-β超家族的成员。转化生长因子β和激活素通过与两种不同类型的丝氨酸（苏氨酸）激酶受体形成异聚物复合物来
与Hippo信号通路相关因子介绍NF2
这个基因编码的蛋白质类似于ERM（Ezrin，radixin，moesin）蛋白质家族的一些成员，这些成员被认为将细胞骨架成分与细胞膜中的蛋白质联系在一起。该基因产物与细胞表面蛋白、参与细胞骨架动力学的蛋白以及参与调节离子转运的蛋白相互作用。该基因在胚胎发育过程中高水平表达；在成人中，在雪旺细胞、脑
与Hippo信号通路相关因子介绍AXIN2
axin相关蛋白axin2可能在wnt信号通路中调节β连环蛋白的稳定性方面起重要作用，与其啮齿动物同源物鼠导蛋白/大鼠axil类似。在小鼠中，Conductin组织了APC（结肠腺瘤性息肉病）、β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3-β和Conductin的多蛋白复合物，导致β-连环蛋白降解。显然，β连环蛋
与Hippo信号通路相关因子介绍CCND2
该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族，其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式，这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物，并作为该复合物的调节亚单位发挥作用，其
与Hippo信号通路相关因子介绍NF2
这个基因编码的蛋白质类似于ERM（Ezrin，radixin，moesin）蛋白质家族的一些成员，这些成员被认为将细胞骨架成分与细胞膜中的蛋白质联系在一起。该基因产物与细胞表面蛋白、参与细胞骨架动力学的蛋白以及参与调节离子转运的蛋白相互作用。该基因在胚胎发育过程中高水平表达；在成人中，在雪旺细胞、脑
与Hippo信号通路相关因子介绍SMAD4
SMAD4基因编码的蛋白属于SMAD家族，可以被跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶激活，如转化生长因子TGF-β受体，因此作为TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子，SMAD4可以自身形成同源复合物或与激活型其他的SMAD家族成员形成异源复合物，转移位到细胞核内，与其他转录因子协同作用，调节TGF-β应答基
与Hippo信号通路相关因子介绍SMAD3
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂，被转化生长因子β激活，并被认为在致癌过程中发挥调节作用。[由RefSeq提供，2009年4
与Hippo信号通路相关因子介绍AXIN1
该基因编码一种细胞质蛋白，包含一个g蛋白信号（rgs）结构域和一个不规则的axin（dix）结构域。编码蛋白与大肠腺瘤性息肉病、连环蛋白β1、糖原合成酶激酶3β、蛋白磷酸2及自身相互作用。该蛋白作为无翅型mmtv整合位点家族成员1（wnt）信号通路的负调控因子，可诱导细胞凋亡。这种蛋白质的一部分的晶
Hippo信号通路抑制成年人心脏再生
来自贝勒医学院和德克萨斯心脏研究所的研究者发现，Hippo信号通路是成年人心肌细胞更新和再生的一个内源性阻抑物，在人类疾病中靶定Hippo通路，可能有利于心脏病的治疗。未来的目标是利用这种方面的知识，通过提高心脏病发作后的自我修复能力来抗击人类心血管疾病。这项研究刚刚发表在Development
与Hippo信号通路相关因子介绍SMAD2
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子（tgf）-β的信号，从而调节多种细胞过程，如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM
与Hippo信号通路相关因子介绍CTNNA1
这个基因编码连环蛋白家族的一个成员，这种蛋白在细胞粘附过程中起着重要作用，通过连接位于质膜上的钙粘蛋白和细胞内的肌动蛋白丝。编码的机制敏感蛋白包含三个长春新碱同源结构域，在细胞骨架张力作用下发生构象变化，导致钙黏蛋白-肌动蛋白纤维连接的重构。这个基因的某些突变导致蝴蝶状色素营养不良。[由RefSeq