天津医大最新Nature文章：CRISPR等技术破解关键信号机制
生物通报道：Hippo信号转导通路虽然十几年前被发现时主要是与器官大小有关，但近年来的多项研究表明其效应因子YAP等在肿瘤抑制过程，血管内皮细胞血流机械力刺激调控方面扮演了重要角色。 近期来自天津医科大学，香港中文大学，台湾卫生研究院等处的研究人员利用CRISPR/Cas9等技术，发现了以YAP为主的一条在动脉粥样硬化发生过程中扮演重要角色的新途径，这将有望作为靶向新型药物治疗动脉粥样硬化。 这一研究成果在线公布在12月7日的Nature杂志上，文章的通讯作者分别为天津医科大学的朱毅教授，以及香港中文大学李嘉诚健康科学研究所Yu Huang。朱教授课题组主要从事血管内皮激活的分子机制、代谢性核受体及其调节蛋白在内皮中的作用和调节及糖尿病发病机制等方面的研究。 血管内皮细胞（ECs）不断受到血液流动机械力的冲刷，这些不同的剪切力会引发不同的细胞应答，如果出现异常，就会引发血管炎症，动脉粥样硬化等疾病。比如动脉粥样硬化（A......阅读全文
Hippo信号通路相关的基因介绍SMAD3基因
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂，被转化生长因子β激活，并被认为在致癌过程中发挥调节作用。
Hippo信号通路相关的基因介绍CCND3基因
该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族，其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式，这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用，其活性是细胞
Hippo信号通路相关的基因介绍SOX2基因
这个无内含子基因编码sry相关的hmg-box（sox）转录因子家族的一个成员，该家族参与胚胎发育的调控和细胞命运的决定。这种基因的产物是维持中枢神经系统干细胞所必需的，同时也调节着胃中的基因表达。该基因突变与视神经发育不全和小眼畸形（一种严重的眼部结构畸形）有关。该基因位于另一个名为sox2重叠转
Hippo信号通路相关的基因介绍NF2基因
这个基因编码的蛋白质类似于ERM（Ezrin，radixin，moesin）蛋白质家族的一些成员，这些成员被认为将细胞骨架成分与细胞膜中的蛋白质联系在一起。该基因产物与细胞表面蛋白、参与细胞骨架动力学的蛋白以及参与调节离子转运的蛋白相互作用。该基因在胚胎发育过程中高水平表达；在成人中，在雪旺细胞、脑
与Hippo信号通路相关因子介绍GSK3B
该基因编码的蛋白是一个属于糖原合酶激酶亚家族的丝氨酸苏氨酸激酶。它是葡萄糖稳态的负调节因子，参与能量代谢、炎症、内质网应激、线粒体功能障碍和凋亡途径。这种基因的缺陷与帕金森病和阿尔茨海默病有关。[由RefSeq提供，2017年8月]The protein encoded by this gene i
Hippo信号通路相关的基因介绍CDH2基因
该基因编码E-钙粘蛋白（E-Cadherin）是钙依赖性细胞粘附蛋白，属于钙粘蛋白家族成员，CDH1基因参与调节细胞粘附、迁移和上皮细胞增殖，其功能缺失导致细胞更容易侵袭与转移，该基因的突变与胃癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌和卵巢癌密切相关。
Hippo信号通路相关的基因介绍－TGFBR2基因
该基因编码的蛋白是一种跨膜蛋白，具有蛋白激酶结构域，与1型转化生长因子β受体形成异二聚体复合物，并与转化生长因子β结合。这种受体/配体复合物磷酸化蛋白质，然后进入细胞核，调节与细胞增殖、细胞周期阻滞、伤口愈合、免疫抑制和肿瘤发生有关的基因转录。该基因突变与marfan综合征、loeys-deitz主
Hippo信号通路相关的基因介绍SMAD4基因
SMAD4基因编码的蛋白属于SMAD家族，可以被跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶激活，如转化生长因子TGF-β受体，因此作为TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子，SMAD4可以自身形成同源复合物或与激活型其他的SMAD家族成员形成异源复合物，转移位到细胞核内，与其他转录因子协同作用，调节TGF-β应答基
Hippo信号通路相关的基因介绍－BMPR1A基因
骨形态发生蛋白（bmp）受体是一个跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶家族，包括Ⅰ型受体bmpr1a和bmpr1b和Ⅱ型受体bmpr2。这些受体还与激活素受体acvr1和acvr2密切相关。这些受体的配体是tgf-β超家族的成员。转化生长因子β和激活素通过与两种不同类型的丝氨酸（苏氨酸）激酶受体形成异聚物复合物来
Hippo信号通路相关的基因解释TP53基因
TP53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白，P35根据其分子量大小命名的，首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物，并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变，所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化，而野生型
Hippo信号通路相关的基因介绍－GLI2基因
该基因编码一种属于gli家族c2h2型锌指蛋白亚类的蛋白质。这个亚类的成员被描述为通过锌指基序结合dna的转录因子。这些基序包含保守的h-c链。gli家族锌指蛋白是声刺猬（sonic hedgehog，shh）信号传导的介质，在胚胎癌细胞中作为有效的癌基因存在。该基因编码的蛋白质定位于细胞质并激活果
Hippo信号通路相关的基因介绍CTNNA1基因
这个基因编码连环蛋白家族的一个成员，这种蛋白在细胞粘附过程中起着重要作用，通过连接位于质膜上的钙粘蛋白和细胞内的肌动蛋白丝。编码的机制敏感蛋白包含三个长春新碱同源结构域，在细胞骨架张力作用下发生构象变化，导致钙黏蛋白-肌动蛋白纤维连接的重构。这个基因的某些突变导致蝴蝶状色素营养不良。
Hippo信号通路相关的基因介绍CTNNB1基因
CTNNB1基因编码的蛋白β-catenin是一种粘着连接蛋白，与钙粘蛋白、α-catenin共同组成粘附连接(adherens junctions,AJs)复合体的，通过调控细胞生长以及细胞间的粘附，对上皮细胞层的构建与维持起着重要作用。β-catenin可与APC蛋白结合，发生突变后可导致结直肠
与Hippo信号通路相关因子介绍PPP2R1A
该基因编码蛋白质磷酸酶2的恒定调节亚单位。蛋白磷酸酶2是四种主要的ser/thr磷酸酶之一，与细胞生长和分裂的负调控有关。它由一种常见的异聚核心酶组成，由一个催化亚基和一个恒定的调节亚基组成，与多种调节亚基相结合。恒定调节亚基a充当支架分子，以协调催化亚基和可变调节b亚基的组装。该基因编码恒定调节亚
与Hippo信号通路相关因子介绍PPP2R1A
该基因编码蛋白质磷酸酶2的恒定调节亚单位。蛋白磷酸酶2是四种主要的ser/thr磷酸酶之一，与细胞生长和分裂的负调控有关。它由一种常见的异聚核心酶组成，由一个催化亚基和一个恒定的调节亚基组成，与多种调节亚基相结合。恒定调节亚基a充当支架分子，以协调催化亚基和可变调节b亚基的组装。该基因编码恒定调节亚
Hippo信号通路相关的基因介绍－GSK3B基因
该基因编码的蛋白是一个属于糖原合酶激酶亚家族的丝氨酸苏氨酸激酶。它是葡萄糖稳态的负调节因子，参与能量代谢、炎症、内质网应激、线粒体功能障碍和凋亡途径。这种基因的缺陷与帕金森病和阿尔茨海默病有关。
Hippo信号通路及其在人类健康和疾病中的意义
Hippo途径最早是在黑腹果蝇身上发现的，在过去的20年里一直被研究。Hippo途径的基本发现和过程的时间表。在哺乳动物中，Hippo通路由几个关键成分组成，包括哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、蛋白萨尔瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大肿瘤抑制因子
Hippo信号通路相关的基因介绍PPP2R1A基因
该基因编码蛋白质磷酸酶2的恒定调节亚单位。蛋白磷酸酶2是四种主要的ser/thr磷酸酶之一，与细胞生长和分裂的负调控有关。它由一种常见的异聚核心酶组成，由一个催化亚基和一个恒定的调节亚基组成，与多种调节亚基相结合。恒定调节亚基a充当支架分子，以协调催化亚基和可变调节b亚基的组装。该基因编码恒定调节亚
管坤良教授Nature子刊揭示Hippo信号新机制
来自加州大学圣地亚哥分校、哈佛大学的研究人员发表了题为“YAP mediates crosstalk between the Hippo and PI(3)KCTOR pathways by suppressing PTEN via miR-29”的文章，证实YAP通过miR-29抑制P
上海生科院发现Hippo与Wnt信号通路调控结肠癌的作用机制
1月4日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所周兆才研究组的最新研究成果：VGLL4 targets a TCF4-TEAD4 complex to coregulate Wnt and Hipp
肝癌的靶向药物疗法步骤
核心提示: 靶向治疗能治好肝癌，这属于一种处理疾病的方法，但是肝癌疾病并不是利用简单的药物就能处理好的，靶向药物治疗肝癌的效果如何，需要根据患者选择的药物类型才能确定，尤其是对于肝癌靶向药物的选择非常重要。 靶向药物的问世很多患者认为，癌症疾病发生后，只要通过药
上科院阐明Hippo通路关键转录因子TEAD4特异性结合DNA机制
4月5日，国际学术期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞科学卓越创新中心周兆才研究组的最新研究成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。该
上海生科院阐明Hippo通路关键转录因子TEAD4特异性结合DNA
4月5日，国际学术期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞科学卓越创新中心周兆才研究组的最新研究成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。该
研究阐明Hippo通路关键转录因子TEAD4特异性结合DNA机制
4月5日，国际学术期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞科学卓越创新中心周兆才研究组的最新研究成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。该
生化与细胞所发现Par1通过调节Hippo激酶调控组织生长
8月6日，国际学术期刊PLoS Biology在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组、刘新垣研究组和赵允研究组合作完成的最新研究成果——Par-1 regulates tissue growth by influencing hippo phosphorylate
生化与细胞所发现Hippo信号通路新成员可抑制组织生长
9月3日，国际学术期刊Cell Research在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组与赵允研究组题为A novel partner of Scalloped regulates Hippo signaling via antagonizing Scalloped-Y
研究发现Hippo信号通路核心成员Yorkie的入核调控机制
2月17日，国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组关于Hippo信号通路调控机制的最新研究成果Importin α1 mediates Yorkie nuclear import vi
诺华IL17A靶向药物Cosentyx疗效完爆强生IL12/23靶向药物！
瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在美国华盛顿举行的2019年美国皮肤病学会（AAD）年会上公布了新型抗炎药Cosentyx（secukinumab）头对头III期临床研究CLARITY的额外结果。该研究在中度至重度斑块型银屑病成人患者中开展，将Cosentyx与强生抗炎药Stelara（
上海生科院发现基于多肽类YAP抑制剂的肿瘤治疗新途径
2月10日，国际肿瘤学学术期刊Cancer Cell在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心•上海(筹)周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组的合作研究论文A Peptide Mimicking VGLL4 Function Acts
靶向平台药物Cabometyx获得肝癌标签
今天FDA批准了Exelixis 的cMET/VEGFR抑制剂Cabometyx （通用名cabozantinib）片剂用于HCC患者使用索拉非尼后的治疗。这个批准是根据一个叫做CELESTIAL三期临床试验结果，这个试验招募707位使用过索拉非尼的HCC患者，结果cabozantinib比安慰