DNMT3A突变相关白血病发病的分子机制及治疗靶点新发现

来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所的研究人员证实,在小鼠造血系统中条件性敲入DNA甲基转移酶3A(Dnmt3a)R878H突变基因,可诱发急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML),mTOR通路异常活化可能是潜在的治疗靶点。《美国科学院院刊》(PNAS)杂志5月1日上线发表了这一研究成果。陈竺(ZhuChen)院士、陈赛娟(Sai-Juan Chen)院士以及王月英(Yue-Ying Wang)研究员是这篇论文的共同通讯作者。 早在2011年,该课题组就发现DNMT3A在急性单核细胞白血病患者中存在高频突变,并与预后不良相关,为AML的诊断和预后评价提供了一个新的分子标志物。文章在《自然遗传学》(Nature Genetics)发表。随后,利用逆转录病毒转导和骨髓移植技术建立了DNMT3AR882H热点突变的小鼠模型,揭示该突变可影响白血病相关基因的DNA甲基化水平,从而使这些......阅读全文

新研究找到肠癌潜在治疗靶点

  近日,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科研究员洪洁和陈豪燕团队发现,产肠毒素脆弱类杆菌(ETBF)处理大肠癌细胞后产生的外泌体中miR-149-3(微小RNA miR-149-3p)减少,促进了Th17(T 辅助细胞17)分化。ETBF下调 miR-149-3p 并进一步促进 PHF5A(蛋白

2篇JCB:癌症治疗新靶点

  最近,英国莱斯特大学带领的一个国际科学家小组,在理解“癌症机制以及如何用新疗法更有效地靶定它”方面,取得了显著的进展。  莱斯特大学Andrew Fry教授带领的这项研究结果,以两篇论文的形式,发表在同一期的国际著名学术期刊《细胞生物学》(Journal of Cell Biology)。这两篇

研究确定胃灼热治疗新靶点

  胃酸反流和胃灼热影响美国人口的20%以上,但治疗疾病的常见药物可能对大部分患有这种疾病的人无效。  在一项新研究中,密歇根大学的研究人员已经确定了胃内膜细胞中的途径,这可能是新药治疗疾病的有希望的靶点。  当我们吃饭时,调节肠道功能的组胺与上皮细胞上的受体或者胃内部的细胞结合。当组胺这样做时,它

膀胱癌的治疗靶点揭示

  膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,2020年全球约有57万新诊断病例,20万人死亡。近30%的BCA患者在最初诊断时存在肌肉侵袭性肿瘤和晚期。此外,这些患者的五年总存活率下降了60%,即使在进行标准护理(例如根治性手术)的情况下也是如此。因此,对BCA进展的生物学机制的新见解将提供更好的治疗

治疗结直肠肿瘤的新靶点

事实证明,先天免疫受体,特别是那些在肠道中表达的受体,如c型凝集素受体(CLRs),是IBD发展的原因。然而,clr在调节肠道菌群和防御病原体方面也起着至关重要的作用。因此,需要达到一种平衡来维持肠道内稳态。树突状细胞免疫受体(DCIR)是一种负责维持免疫和骨骼系统稳态的CLR。先前的研究表明,DC

肾脏病治疗获新靶点

  临床上,多种肾脏疾病的发生与足细胞的损伤密切相关,但后者自身修复和再生能力有限,因此如何保护足细胞或者改善其损伤是目前亟须解决的问题。近日,山东大学基础医学院院长易凡团队发现,在哺乳动物中广泛表达的细胞核蛋白——Srit6可发挥足细胞保护作用,这为与足细胞损伤相关的肾脏疾病提供了新的治疗靶点。相

科学家揭示成瘾药物作用靶点TAAR1的分子识别机制

  11月7日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组、上海科技大学iHuman研究所徐菲研究组、中国科学院上海药物研究所徐华强研究组与上海市刑事科学技术研究院合作,在《自然》(Nature)上,在线发表了题为Recognition of methamphetamine and other a

代谢调控血栓形成的新机制和治疗新靶点被揭示

  上海交通大学医学院刘俊岭课题组与孙海鹏课题组合作首次将支链氨基酸(BCAA)代谢与血小板功能和血栓风险建立紧密联系,揭示了一个全新的BCAA代谢调控血小板活化和血栓形成的机制。3月23日,该成果发表于《血液循环》。  由于摄入BCAA被广泛用于专业运动员和运动人士增肌营养物,BCAA注射剂被用于

人源化抗NMDAR脑炎模型并揭示发病机制及治疗靶点

近日,中山大学附属第三医院脑病中心邱伟等联合中国科学院精密测量科学与技术创新研究院王杰、香港中文大学刘晓东教授在神经科学知名期刊Journal of Neuroinflammation上发表了题为“Transfer of patient's peripheral blood mononucl

研究揭示代谢调控血栓形成的新机制和治疗新靶点

  上海交通大学医学院刘俊岭课题组与孙海鹏课题组合作首次将支链氨基酸(BCAA)代谢与血小板功能和血栓风险建立紧密联系,揭示了一个全新的BCAA代谢调控血小板活化和血栓形成的机制。3月23日,该成果发表于《血液循环》。  由于摄入BCAA被广泛用于专业运动员和运动人士增肌营养物,BCAA注射剂被用于

靶定癌症干细胞来治疗白血病

  急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性的血液系统肿瘤,它会突然出现,并迅速发展,且预后较差。现有的AML治疗方法,伴有严重的副作用。约四分之三的患者会在治疗后的短时间内发生复发,5年生存率仅为24%。最近在《Leukemia》发表的一项研究指出,一种抗体药物——可靶定肿瘤干细胞上的一个表面标记,可

陈竺、陈赛娟最新PNAS文章

  来自上海交通大学医学院,瑞金医院等处的研究人员发表了题为“Conditional knockin of Dnmt3a R878H initiates acute myeloid leukemia with mTOR pathway involvement”的文章,分析了DNMT3A最常见的突变形

陈竺、陈赛娟最新PNAS文章

  来自上海交通大学医学院,瑞金医院等处的研究人员发表了题为“Conditional knockin of Dnmt3a R878H initiates acute myeloid leukemia with mTOR pathway involvement”的文章,分析了DNMT3A最常见的突变形

陈竺、陈赛娟最新PNAS文章

  来自上海交通大学医学院,瑞金医院等处的研究人员发表了题为“Conditional knockin of Dnmt3a R878H initiates acute myeloid leukemia with mTOR pathway involvement”的文章,分析了DNMT3A最常见的突变形

揭示衰老相关克隆性造血分子的机制——DNMT3A突变

克隆性造血属于血液肿瘤的癌前病变状态,越来越多的研究发现,克隆性造血会随着个体的衰老而不断加剧,因而也被称为衰老相关克隆性造血。克隆性造血的个体发生白血病的风险较正常人增加了10倍,并出现髓系细胞分化偏向性,从而导致系统性慢性炎症,进而使得炎症相关疾病如动脉粥样硬化、心肌梗死以及中风的发生率提高了约

大化所揭示药物二甲双胍的作用靶点及分子机制

 近日,我所中国科学院分离分析化学重点实验室生物分子功能与机制研究组(1821组)朴海龙研究员团队与厦门大学林圣彩院士团队和邓贤明教授团队合作,鉴定到二甲双胍直接作用的分子靶点为PEN2(γ-secretase的亚基),并进一步揭示了这一分子间的相互作用介导的溶酶体途径,激活AMPK的具体方式,阐释

我所揭示药物二甲双胍的作用靶点及分子机制

近日,我所中国科学院分离分析化学重点实验室生物分子功能与机制研究组(1821组)朴海龙研究员团队与厦门大学林圣彩院士团队和邓贤明教授团队合作,鉴定到二甲双胍直接作用的分子靶点为PEN2(γ-secretase的亚基),并进一步揭示了这一分子间的相互作用介导的溶酶体途径,激活AMPK的具体方式,阐释了

Oncogene:肿瘤治疗新靶点研究新突破

  上海交通大学药学院李大伟教授课题组经过多年研究在肿瘤治疗新靶点研究方面取得重大突破,其研究揭示了乳腺癌中高表达的人前梯度蛋白2(AGR2)在肿瘤发生发展中的新作用机制。同时,根据相关机制开发的人源化抗体药物Agtuzumab(18A4Hu)在抗肿瘤及药物联用方面也表现出了优良的治疗效果,相关的一

科学家发现肾癌潜在治疗靶点

  辉瑞公司6日宣布,全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂爱博新(哌柏西利, palbociclib),已于7月31日获得国家药监局批准。   据介绍,爱博新适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为

Science子刊:肺癌治疗的新靶点

  肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。尽管筛查和治疗技术都有了改进,但肺癌通常在肿瘤扩散的晚期才被诊断出来。西北医学院的研究人员在小鼠身上进行的一项新研究证明并描述了一种负责激活一种侵袭性小细胞肺癌亚型的新基因。他们的发现可能会导致改进方法和治疗方法。  这项名为“POU2AF2/C11orf53

免疫治疗新靶点TNFR2

  在这个草长莺飞的春天,是否记得那句“要想富,多栽树”的宣传标语?今天的植树节,百奥赛图知识拓展课堂携智慧树如期而至,与您携手探寻TNFR2。   基本信息   基因功能简介   TNFRSF1B(TNF receptor superfamily member 1b) 为TNF受

科学家发现治疗贫血新靶点

  澳大利亚医药研究中心科学家最近研究表明Lyn酶与贫血相关。贫血的病理表现为血液中红细胞数量减少或质量下降。贫血会引起病人出现很多严重症状。该新发现表明Lyn酶有望能够作为针对贫血病的治疗靶点,造福于受贫血困扰的病人。相关研究发表在近期的Blood杂志上。   该研究的领导者是澳大利亚医药研究中

科学家找到治疗肥胖潜在靶点

  近日,《自然》在线发表的一项研究通过分析小鼠、果蝇和人类的研究数据显示,神经降压素肽直接促进脂肪吸收和肥胖发生。  研究结果表明有着高水平神经降压素前体的中年人发展为肥胖的风险是拥有低水平神经降压素前体的人的两倍。因此神经降压素可能是肥胖预防和治疗的潜在靶点。  虽然已知神经降压素水平高与糖尿病

李恩博士PNAS癌症治疗新靶点

  日来自诺华生物医学研究有限公司的研究人员发现了淋巴瘤的一个潜在治疗靶点Ezh2,利用小分子抑制剂选择性抑制Ezh2证实可阻断肿瘤细胞增殖。相关论文发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。   领导这一研究的是诺华(中国)生物医学研究有限公司李恩(En Li)博士。其毕业于麻省理工

科学家发现肾癌潜在治疗靶点

  日前,一种针对具有相同遗传变异的肾癌的潜在治疗靶点被发现,科学家们已知这种遗传变化能够导致血管过多,这有助于为肿瘤提供营养。这项最新发现展示出一种潜在的新型癌症驱动通路,相关研究结果7月20日发表在《科学》期刊上。   靶向治疗.gif   据了解,这项新的研究由来自中国同济大学、复旦大学

中国医学专家发现儿童急性淋巴细胞白血病潜在治疗靶点

中国医学专家揭示了克服ALL耐药复发潜在的治疗靶点。 芊烨 摄  中国医学专家率先发现儿童急性淋巴细胞白血病潜在治疗靶点 克服耐药、复发  中新网上海4月15日电 (陈静 姜蓉)儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见恶性肿瘤之一。  国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心15

中国医学专家发现儿童急性淋巴细胞白血病潜在治疗靶点

  中国医学专家率先发现儿童急性淋巴细胞白血病潜在治疗靶点 克服耐药、复发  中新网上海4月15日电 (陈静 姜蓉)儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见恶性肿瘤之一。中国医学专家揭示了克服ALL耐药复发潜在的治疗靶点。 芊烨摄  国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心15日

《JEM》:白血病突破表观遗传领域,新靶点被发现

  免疫治疗与靶向治疗在癌症治疗领域可谓是遍地开花,硕果累累,然而对于血液肿瘤,如白血病的治疗却效果不佳。而在昨日,英国科学家发现,一种名为EZH2的表观遗传蛋白质可以延缓急性髓细胞白血病(AML)的发展,他们在线发表在《JEM》的研究表明:靶向EZH2可能为AML提供了一种很有前途的新治疗方法。这

Leukemia:靶定癌症干细胞来治疗白血病

  急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性的血液系统肿瘤,它会突然出现,并迅速发展,且预后较差。现有的AML治疗方法,伴有严重的副作用。约四分之三的患者会在治疗后的短时间内发生复发,5年生存率仅为24%。最近在《Leukemia》发表的一项研究指出,一种抗体药物——可靶定肿瘤干细胞上的一个表面标记,可

Nature子刊:新模型深度分析膜蛋白,肿瘤治疗新靶点!

  肿瘤是基因病,这几乎已经成为了共识。诸多肿瘤相关基因参与了肿瘤的发生发展,这些基因表达的产物多为膜蛋白(MPs),与肿瘤细胞的恶性行为密切相关。目前市场上销售的药物80%作用于MPs,但由于MPs的溶解、分离、鉴定十分困难,造成肿瘤相关蛋白组学研究严重滞后。近日,台北医科大学何元顺教授作为通讯作