温故知新揭秘蛋白“关闭”信号
子曰：“温故而知新，可以为师矣。”对于科学数据的“温故知新”，也会收获新发现。最近，国家“千人计划”获得者、中科院上海药物研究所徐华强研究员领衔的国际交叉团队，将两年前所获得的一套高精度蛋白质数据，用新方法进行“升级版”解析，获得了重要发现。北京时间7月28日凌晨，国际著名学术期刊《细胞》以封面文章形式刊发这一发现，那篇两年前的论文则刊发在《自然》上。 G蛋白偶联受体(GPCR)是生命体中与七情六欲、感受知觉相关的一大类蛋白质家族，有800多个成员，还与心脏病、高血压、糖尿病等疾病息息相关。好像针脚一般七次跨过细胞膜，GPCR的庞大身躯使科学家很难得到它的精细结构，从而真切了解它的功能。2015年，徐华强带领研究团队，利用世界上最强光源——美国斯坦福大学的硬X射线自由电子激光，成功解析出视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构，成为该领域里程碑式的事件。 “可当时由于这种光源刚开始使用，方法还不完善，我们对数据的解读并不充分。......阅读全文
以G蛋白偶联受体为靶点的多肽药物研发
G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors, GPCRs)是人体内最大的一类蛋白家族。GPCR广泛参与生理过程的调控，与多种疾病相关，且结构上有结合口袋，是很好的成药位点。目前已有超过475种以GPCR为靶点的药物获批上市，销售额占整体药物市场的27%。 GPCR是
重大突破:－我国科学家揭示HIV感染人体的机制
近日，美国《科学》杂志—美国科学促进会在上海召开新闻发布会，介绍该领域取得的重大突破性进展——由中国科学院上海药物研究所和美国 Scripps研究所的科学家组成的研究团队，成功解析了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，并据此解释了抗艾滋病毒感染的药物马拉维若是如何作用于该受体分子进而阻断病
寻求无副作用良药：我国科学家破译细胞信号转导密码
俗语说，“是药三分毒”。何时能研制出无副作用的良药？ 中国科学院上海药物研究所研究员徐华强领衔国际交叉团队近期成功破译了GPCR（G蛋白偶联受体）信号转导的磷酸化密码。这项科学发现，让人们离拥有无副作用良药的目标更近了一步。 北京时间7月28日，这项突破性成果作为封面文章在国际学术期刊《细胞
精神神经疾病的研究取得进展
当前，全世界约有7000万至1亿人患有早期阿尔茨海默病，10亿人正遭受精神障碍困扰。精神神经系统疾病的新药创制迫在眉睫。 6月16日，《自然》在线发表了两项“背靠背”研究成果。一篇题为《代谢型谷氨酸受体mGlu2和mGlu4与G蛋白复合物结构》，另一篇题为《人源mGlu2和mGlu7同源和异源
FLIPRTETRA系统检测Gi和Gs偶联GPCR介导的第二信使cA...（一）
FLIPRTETRA系统检测Gi-和Gs偶联GPCR介导的第二信使cAMP信号变化简介在这篇应用文献中我们展示了基于Promega公司 GloSensor. cAMP 实验中的修改后的发光萤火虫荧光素酶的应用。在FLIPR.Tetra高通量筛选系统进行cAMP水平的检测以保证在动力学模式下精确检测G
代谢型谷氨酸受体结构揭示C类GPCR二聚化及功能调控机制
代谢型谷氨酸受体（Metabotropic glutamate receptor, mGlu）属于C类G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）家族，是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体（mGlu1-8），其功能涉及学
用BRET方法研究活细胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事项3
图2A：测量Rluc表达的发光模块的设置。双击“Read options”对话框下“Measurement”标签左侧的“lumin label”图2A：测量Rluc表 图2B：EYFP表达的荧光模块的设置，双击“Read options”对话框下“Measurement”标签左侧的“fluor l
FLIPRTETRA系统检测Gi和Gs偶联GPCR介导的第二信使cA...（二）
表 1: FLIPR Tetra System Setup Parameters结果 结论：GloSensorcAMP实验在FLIPRTetra系统上运行，进行Gi-和Gs-偶联的GPCR受体活细胞的高通量筛选应用。基于 FLIPRTetra系统 的 GloSensor cAMP实验可以进行Gi-和
OR2T4基因的结构特点和主要作用
嗅觉受体与鼻子中的气味分子相互作用，启动一种神经反应，触发嗅觉的感知。嗅受体蛋白是g蛋白偶联受体（gpcr）的一个大家族的成员，由单编码外显子基因产生。嗅觉受体与许多神经递质和激素受体共有7跨膜结构，负责气味信号的识别和G蛋白介导的转导嗅觉受体基因家族是基因组中最大的。这个有机体的嗅觉受体基因和蛋白
OR4A15基因的结构特点和主要作用
嗅觉受体与鼻子中的气味分子相互作用，启动一种神经反应，触发嗅觉的感知。嗅受体蛋白是g蛋白偶联受体（gpcr）的一个大家族的成员，由单编码外显子基因产生。嗅觉受体与许多神经递质和激素受体共有7跨膜结构，负责气味信号的识别和G蛋白介导的转导嗅觉受体基因家族是基因组中最大的。这个有机体的嗅觉受体基因和蛋白
OR5L2基因的结构特点和主要作用
嗅觉受体与鼻子中的气味分子相互作用，启动一种神经反应，触发嗅觉的感知。嗅受体蛋白是g蛋白偶联受体（gpcr）的一个大家族的成员，由单编码外显子基因产生。嗅觉受体与许多神经递质和激素受体共有7跨膜结构，负责气味信号的识别和G蛋白介导的转导嗅觉受体基因家族是基因组中最大的。这个有机体的嗅觉受体基因和蛋白
OR6F1基因的结构特点和主要作用
嗅觉受体与鼻子中的气味分子相互作用，启动一种神经反应，触发嗅觉的感知。嗅受体蛋白是g蛋白偶联受体（gpcr）的一个大家族的成员，由单编码外显子基因产生。嗅觉受体与许多神经递质和激素受体共有7跨膜结构，负责气味信号的识别和G蛋白介导的转导嗅觉受体基因家族是基因组中最大的。这个有机体的嗅觉受体基因和蛋白
OR11G2基因的结构特点和主要作用
嗅觉受体与鼻子中的气味分子相互作用，启动一种神经反应，触发嗅觉的感知。嗅受体蛋白是g蛋白偶联受体（gpcr）的一个大家族的成员，由单编码外显子基因产生。嗅觉受体与许多神经递质和激素受体共有7跨膜结构，负责气味信号的识别和G蛋白介导的转导嗅觉受体基因家族是基因组中最大的。这个有机体的嗅觉受体基因和蛋白
OR4C6基因的结构特点和主要作用
嗅觉受体与鼻子中的气味分子相互作用，启动一种神经反应，触发嗅觉的感知。嗅受体蛋白是g蛋白偶联受体（gpcr）的一个大家族的成员，由单编码外显子基因产生。嗅觉受体与许多神经递质和激素受体共有7跨膜结构，负责气味信号的识别和G蛋白介导的转导嗅觉受体基因家族是基因组中最大的。这个有机体的嗅觉受体基因和蛋白
肌动蛋白动力学信号通路研究背景
细胞外信号通过G蛋白偶联受体（GPCR）、整合素和受体酪氨酸激酶（RTK）调节肌动蛋白动力学。GPCR构成了一个受体的大蛋白家族，它感知细胞外的分子并激活细胞内的信号转导途径，最终激活细胞反应。整合素是跨膜受体，是细胞间和细胞外基质相互作用的桥梁。当被触发时，整合素反过来触发通向内部的化学途径（信号
新进展：管坤良团队揭示负调控mTORC1机制
哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）调节细胞生长，代谢和自噬。广泛的研究集中在激活mTORC1的途径，如生长因子和氨基酸；然而，对于直接抑制mTORC1活性的信号传导提示知之甚少。 2019年5月21日，加州大学圣地亚哥分校管坤良及德克萨斯大学西南医学中心Jenna L Jewell 共同
Nature：两诺奖得主携手解析重要靶标分子
由杜克大学医学院、密歇根大学和斯坦福大学的科学家们组成的一个研究小组，确定了与机体响应光和疼痛等刺激相关的一种细胞信号复合物的基本结构。这一由一种人类细胞表面受体及其调控蛋白构成的复合物，揭示出了人们从前猜测却未直接证实的一个两步骤机制。发表在6月22日《自然》（Nature）的新研
Nature：经典癌信号通路新发现
Ras蛋白在细胞生长调控方面扮演了重要的角色，这种蛋白之所以备受瞩目，主要就是因为在超过30%的癌症中，都发现这种蛋白编码基因的突变，因此Ras基因被称为人类最普遍的致癌基因，Ras蛋白及其相关的信号通路也就成为了癌症研究人员的重点之一。 近期来自北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症
G蛋白相关受体信号通路研究背景
G蛋白偶联受体（GPCR）调节多种正常生物过程，并在许多疾病的病理生理学中发挥作用，其下游信号活动失调。GPCR信号激活的细胞内信号通路包括cAMP/PKA通路、PKC通路、Ca2+/NFAT通路、PLC通路、PTK通路、PKC/MEK通路、MAPK通路、p38 MAP通路、PI3K通路、Rho通路
Cell：科学家发明了分子“定向进化”的快速方法
北卡罗来纳大学医学院的科学家们创造了一种强大的新"定向进化"技术，用于快速开发科学工具和针对许多疾病的新疗法。 据《Cell》杂志报道，科学家们通过进化几种蛋白质来完成精确的新任务，每次都在几天内完成，从而展示了这项技术。现有的定向进化方法更加费力和耗时，而且通常应用于细菌细胞，这限制了这种技
中科院受体结构与功能重点实验室开放课题申请
中国科学院受体结构与功能重点实验室正式成立于2013年4月，其依托单位为中国科学院上海药物研究所。实验室以解决重大科学问题为导向，开展与重大疾病相关受体的结构与功能的基础研究，解析G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道及核受体等受体蛋白的三维结构；阐明其生理、病理功能及其参与的信号转导网络，确证
Nature－Communications：人血管活性肠肽受体1新突破
8月17日，中国科学院上海药物研究所研究员蒋轶、徐华强团队联合浙江大学医学院研究员张岩团队，在人血管活性肠肽受体1（VIP1R）研究领域取得重要进展，首次解析了VIP1R与多肽配体PACAP27和Gs蛋白复合物的冷冻电镜结构。该研究论文在线发表于《自然-通讯》（Nature Communicat
研究揭示G蛋白选择调控机制
中国科学院上海药物研究所吴蓓丽、赵强研究团队与中国科学院生物物理研究所孙飞、澳大利亚莫纳什大学Denise Wootten研究团队合作，在G蛋白偶联受体（GPCR）结构与功能研究领域取得突破性进展：解析了人源胰高血糖素受体（GCGR）分别与激活型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）结合的复合物三
世界最强X射线激光破解细胞信号传导密码
中科院上海药物研究所徐华强研究员领衔的国际交叉团队经过联合攻关，成功解析了磷酸化视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，并破解了负责关闭GPCR传导信号的磷酸化密码。7月27日，相关研究成果以封面文章发表于《细胞》杂志。 生命的功能是依靠信号传导密码来体
世界最强X射线激光破解细胞信号传导密码
中科院上海药物研究所徐华强研究员领衔的国际交叉团队经过联合攻关，成功解析了磷酸化视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，并破解了负责关闭GPCR传导信号的磷酸化密码。7月27日，相关研究成果以封面文章发表于《细胞》杂志。 生命的功能是依靠信号传导密码来
世界最强X射线激光成功解析神秘蛋白第二条路径结构
人体感知外部世界是一种跨膜蛋白受体传递信号穿过细胞膜的结果。这种蛋白通过两条路径传递细胞信号。一条已被发现，另一条还不清楚。记者从中科院获悉，我国科学家领导的国际团队，利用世界上最强的X射线激光，解析了第二条路径（复合物）的晶体结构。这不仅为看清路径提供了可能，也为未来寻找有效的药物靶标提供了理
新成果－GCGR促进糖尿病新药开发
中科院上海药物研究所吴蓓丽课题组和赵强课题组在B型G蛋白偶联受体（GPCR）结构与功能研究领域又获重要突破，首次测定了胰高血糖素受体（GCGR）全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构，揭示了该受体对细胞信号分子的特异性识别及其活化调控机制。该成果1月4日发表于《自然》杂志。 GPCR是人体内最大的
广州健康院发现内涵体上GPCRG蛋白信号转导的分子调控新机制
中国科学院广州生物医药与健康研究院揭示了分选转运蛋白SNX25通过氧化还原依赖的方式调控内涵体GPCR-G蛋白信号转导的分子机制。相关研究成果以Redox-Modulated SNX25 as a Novel Regulator of GPCR-G Protein Signaling from En
蛋白质根据蛋白质结构进行分类
纤维蛋白（fibrous protein）：一类主要的不溶于水的蛋白质，通常都含有呈现相同二级结构的多肽链许多纤维蛋白结合紧密，并为单个细胞或整个生物体提供机械强度，起着保护或结构上的作用。球蛋白(globular protein)：紧凑的，近似球形的，含有折叠紧密的多肽链的一类蛋白质，许多都溶于水
蛋白质的蛋白质的提取技术
选择材料及预处理 以蛋白质和结构与功能为基础，从分子水平上认识生命现象，已经成为现代生物学发展的主要方向，研究蛋白质，首先要得到高度纯化并具有生物活性的目的物质。蛋白质的制备工作涉及物理、化学和生物等各方面知识，但基本原理不外乎两方面。一是得用混合物中几个组分分配率的差别，把它们分配到可用机械方