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Science:解析出感知寒冷温度和薄荷醇的TRPM8蛋白结构

离子通道蛋白TRP被分为7个TRP蛋白家族:TRPC、TRPV、TRPM、TRPN、TRPA、TRPP和TRPML。TRPM8是蛋白家族TRPM的一个成员。 自从2002年首次发现冷感应蛋白(cold-sensing protein)TRPM8以来,世界各地的团队尝试着使用X射线晶体衍射技术来确定它的原子结构,但都失败了。获得TRPM8的高分辨率结构已给结构生物学家带来了一个重大挑战,这部分上是因为当从细胞膜中的天然环境里分离出来时,这种离子通道蛋白是不稳定的。没有细胞膜的支持,TRPM8倾向于丧失它的结构完整性,使得人们很难研究这种靶标。TRPM8的结构也是相对较为复杂的:它是由四个相同的由TRPM8基因编码的蛋白拷贝组成的。 制药行业对蛋白TRPM8也感兴趣,这部分上是因为当受到激活时,它能够具有镇痛的和抗炎的作用。此外,它的编码基因的变异体与偏头痛易感性相关联,而且科学家们已证实操纵TRPM8能够导致动物出现类似于......阅读全文

Medpage Today:不同类别抗癫痫药物的联用更有利

  近期报道于JAMA杂志上的一项分析显示,对于癫痫部分性发作患者来说,不同作用机制的抗癫痫药物联用效果优于同种作用机制药物的叠加。例如与两种钠离子通道阻滞剂的联用相比,钠离子通道阻滞剂联合突触小泡蛋白A结合剂的治疗,可以使停药率降低19%,同时这两种联合治疗方案的预后也存在显著差异。  这是由宾夕

一种新的具有高检测覆盖面的靶向代谢组学方法

  文章题目为SWATHtoMRM: Development of High-Coverage Targeted Metabolomics Method Using SWATH Technology for Biomarker Discovery,是由中科院生物与化学交叉研究中心的朱正江研究员课题组

Nature子刊:离子通道的新作用机制

  允许钾离子通过的特殊通道,帮助神经元传递信息。如果这种通道出现缺陷,就可能引起癫痫、抑郁症等疾病。Basel大学的科学家们解析了一个重要钾离子通道(HCN通道)的3D结构,并在此基础上提出了这种通道的作用机制。这一成果于一月二十八日发表在Nature Communications杂志上。

《Cell》发现“一箭双雕”的新型抗体

  来自杜克大学的研究人员在小鼠研究中发现了一种可同时阻断疼痛和瘙痒感觉的抗体。这种新型抗体是通过靶向神经元细胞膜中的电压门控钠离子通道(voltage-sensitive sodium channel)来发挥作用。新型抗体研究结果在线发表在5月22日的《细胞》(Cell)杂志上。  电压门控钠离子

PNAS:机械敏感性离子通道与贫血

  Buffalo大学UB的生物物理学家们首次向人们展示了,一种机械敏感性离子通道发生缺陷是怎样引发疾病的。他们发现,一个基因发生突变会改变红细胞中机械敏感性离子通道的动力学,从而导致一种遗传性贫血,文章发表在本期的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。   该研究由UB大学的Frederick

新型阳离子通道TRIC研究取得进展

  钙离子作为第二信使,在细胞生命活动中发挥重要作用。肌浆网/内质网膜上RyR受体和IP3R是钙离子释放的重要通道,而SERCA蛋白是钙库吸收钙离子的重要离子泵。这些蛋白质机器的顺利发挥功能有赖于一系列离子通道的共同参与和协同完成。新型离子通道TRIC在钙离子释放过程中提供反向离子电流,帮助钙离子顺

新型阳离子通道TRIC研究取得进展

  钙离子作为第二信使,在细胞生命活动中发挥重要作用。肌浆网/内质网膜上RyR受体和IP3R是钙离子释放的重要通道,而SERCA蛋白是钙库吸收钙离子的重要离子泵。这些蛋白质机器的顺利发挥功能有赖于一系列离子通道的共同参与和协同完成。新型离子通道TRIC在钙离子释放过程中提供反向离子电流,帮助钙离子顺

Cell子刊:钠离子通道蛋白的转运之谜

  神经冲动以电脉冲的形式,实现中枢神经系统的信息交流。为了发挥正常功能,起始神经冲动的关键蛋白必须到达正确的位置,不过一直以来人们并不了解这一过程的具体机制。现在,科学家们解开了这个谜团,鉴定了上述过程中的关键分子。   神经元需要通过神经冲动,将知觉、运动、思维和情感信息发送给神经回路中的其他

PNAS解析调控心脏收缩的争议蛋白

  目前,布兰迪斯大学的研究人员,解开了心脏细胞中负责调控心脏收缩蛋白的一个有争议的结构。相关研究结果发表在2014年3月3日的《PNAS》杂志。   电压门控钾离子通道是分布最广、类型最多的一类离子通道,它存在于所有的真核细胞内,主要参与细胞膜静息电位和动作电位复极化过程的调节,决定着动作电位的

手把手教您快速创建分析方法

GC-MS/MS 分析往往要求设置复杂的实验参数,包括化合物的保留时间,最优的离子对和碰撞能,及根据保留时间建立的“时间采集程序”等,而GCMS-TQ8040 工作站GCMSsolution 配备了Smart MRM 方法创建功能(自动创建分析方法的工具)和MRM 优化工具(自动优

缓解疼痛的疗法研究进展一览

  本期为大家带来的是疼痛的缓解与治疗相关领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. PAIN:化疗为什么会导致疼痛?新研究找出解决疼痛新药物!  DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001177  在一项近日发表在《Pain》上的文章中,来自圣路易斯大学(SLU)

应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...(一)

应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析简介药物诱导的hERG (human ether-a go-go-related gene) 离子通道被阻断可能导致严重的致死性室性心律失常——尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes, TdP)。近年来,一批

深圳先进院实现基于机械敏感性离子通道的超声神经调控

  近日,中国科学院深圳先进技术研究院郑海荣课题组和浙江大学医学院李月舟课题组合作,在Nano Letters期刊发表了题为Ultrasonic control of neural activity through activation of mechanosensitive channel Msc

70天里第3篇Science 颜宁课题组喜讯不断

  9月7日,顶尖学术期刊《科学》杂志在其官网上在线发表了最新一批论文。其中,我们很高兴地看到一篇来自颜宁课题组的研究。值得一提的是,这是在过去的这个暑假里,颜宁课题组发表的第三篇《科学》长文(Research Article)。在今天的这篇文章里,我们也将为各位读者介绍和回顾这些进展。  9月6日

著名华人院士伉俪Nature子刊揭示肿瘤新靶点

  来自加州大学旧金山分校、多伦多儿童医院等处研究人员揭示,进化上功能保守的EAG2钾通道可作为脑肿瘤的一个治疗靶点。这一重要的研究发现发布在8月10日的《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上。  领导这一研究的是学术界著名的华人科学家夫妻詹裕农(Yuh-Nung Jan)

非损伤微测技术与膜片钳技术的主要区别

   1976年膜片钳技术的诞生是现代生命科学研究史上的重要事件,两位德国科学家因应用膜片钳技术进行离子通道研究所取得的成就而荣获1991年诺贝尔生理学或医学奖。膜片钳技术对离子通道开闭情况的研究,成为连接生物分子和生物功能研究的重要桥梁,催生了大量高水平研究成果。 &

皮层扩布性抑制与偏头痛的相关研究进展

  偏头痛是一种发病率很高的原发性头痛。根据最新的全球疾病负担研究显示,在50岁以下的人群中偏头痛已跃居致失能性疾病排行榜第一位,严重影响人们的工作和生活。偏头痛的病理生理学机制尚不清楚,一般认为皮层扩布性抑制(cortical spreading depression,CSD)与偏头痛先兆症状相关

新型低副作用药物能有效缓解癫痫和耳鸣

  一种新型药物通过选择性影响大脑钾离子通道,有可能治疗癫痫和防止耳鸣。相关研究成果已由康涅狄格大学的神经生理学家Anastasios Tzingounis和他的同事撰于6月10日发表在《神经科学杂志》(《Journal of Neuroscience》)上。  过去的癫痫治疗药物并不总是有效,并且

上海药物所等发现与细胞死亡相关的新型离子通道

  镁离子是活体细胞内含量最高的二价阳离子,在包括中枢神经兴奋性调控、生长发育等所有生命活动中发挥重要作用。虽然与钙离子一样同属第二信使,但与钙离子相比,人们对镁离子跨膜转运机制及生理病理功能的了解非常匮乏。迄今为止,哺乳动物中仅有两类通透镁离子的通道被发现。  中国科学院上海药物研究所研究员高召兵

膜蛋白化学全合成及单分子通道检测研究取得新进展

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心副研究员郑基深在清华大学教授刘磊和强磁场科学中心研究员田长麟共同指导下发展了膜蛋白化学全合成新方法,合成了全长流感病毒通道蛋白M2及内向整流钾离子通道蛋白Kir5.1膜嵌入结构域,并和强磁场中心的博士生余木合作,应用单分子通道检测方法实现了化学全合

应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...(二)

应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析电生理实验为便于结果比较,所有同样的hERG 通道阻断剂均在IonWorks Barracuda1 全自动膜片钳系统进行了检测得到相应的IC50 值(图4)。为观察化合物的频率依赖性效应,电压刺激命令均以0.1Hz 频率在加样前后分别

Cell解决数十年细胞生物学谜题

  Scripps研究所(TSRI)的科学家们经过深入研究,阐明了细胞减压阀的组成和工作机制。这项研究发表在一月二十八日的Cell杂志上,解决了一个由来已久的细胞生物学谜题。  早在几十年前人们就发现细胞膜上存在某种离子通道,防止细胞摄入太多水而过度膨胀。这种减压阀被命名为VRAC(体积调控的阴离子

Cell解决数十年细胞生物学谜题

  Scripps研究所(TSRI)的科学家们经过深入研究,阐明了细胞减压阀的组成和工作机制。这项研究发表在一月二十八日的Cell杂志上,解决了一个由来已久的细胞生物学谜题。  早在几十年前人们就发现细胞膜上存在某种离子通道,防止细胞摄入太多水而过度膨胀。这种减压阀被命名为VRAC(体积调控的阴离子

Science新论文挑战诺贝尔奖得主经典理论

  与人类细胞中最常见的一个过程有关的一项新研究发现,将使我们的理解发生“范式转变”。  来自邓迪大学、马克斯普朗克生物物理化学研究所、哥根廷大学和牛津大学的研究人员,观察发现钾通道中的离子透入并不遵循以往预测的信号通路。他们的研究结果发表在《科学》(Science)杂志上。  钾通道是散布于人体几

院士伉俪Cell深度解析离子通道

  来自加州大学旧金山分校,霍德华休斯医学院等处的研究人员利用TMEM16F敲除小鼠模型,发现了细胞质膜上出现磷脂紊乱的一种新机制,磷脂紊乱是血小板凝固过程中血小板激活的一个关键前步骤,相关成果公布在Cell杂志上,在网络版Cell杂志上还可以观看到对文章几位作者的专访视频。   领导这一研究的是

Neuron解决神经生物学一大难题

  我们的神经系统能够在维持完全功能的同时不断进行自我重建,这是一种令人惊叹的能力。  神经元可以存活多年,但其中的元件(组成细胞的蛋白和分子)一直在更新换代。为何这种持续性的重建没有影响我们的思考、记忆和学习,这是神经生物学中最大的难题之一。  比利时Liege 大学的Eve Marder教授一直

西南交通大学:发现埃级别狭缝中离子的传输机理

   10月27日,《科学》杂志发表了西南交通大学博士生杨倩参与的论文《离子在埃级别狭缝中传输的尺寸效应》。该研究由西南交通大学教授荣誉教授、曼彻斯特大学教授、诺贝尔奖物理学奖得主安德烈·海姆主持,并做论文通信作者。这是西南交大学生首次在《科学》上合作发表学术论文。论文研究发现,一种精确构筑的埃级别

清华大学Cell子刊发表离子通道研究新成果

  来自清华大学的研究人员揭示出了机械敏感性阳离子通道Piezo的离子渗透及机械力传导机制,研究结果发布在2月25日的《神经元》(Neuron)杂志上。  清华大学的肖百龙(Bailong Xiao)研究员是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向是着重对包括温度激活型的TRP通道和CRAC通道,以及最新

离子通道药物研发和筛选-Molecular Devices FLIPR

导言:如何加速药物研发进程?何种利器可解决药物开发的瓶颈?如何在宝贵而丰富的天然药物资源中开发出现代化新药?单抗、疫苗、重组蛋白等大分子药物爆发式增长,您期待最快速开发出新药从而占据一席之地吗? Molecular Devices公司针对药物开发过程中的最关键步骤提供了完整的解决方案。药物筛选,

Science发布光遗传学重要新技术

  网络化的神经细胞是生物体的控制中心。在线虫中,300个神经细胞就足以引发复杂的行为。为了更好地了解这些网络的特性,研究人员利用光来开启和关闭细胞,观察生物体随之发生的行为。在发表于《科学》(Science)杂志上的一篇新论文中,科学家们报告称有一种蛋白质可使光控神经细胞变得更为容易。它有可能为神