Science:新研究使得从头设计复杂的跨膜蛋白成为可能
在现实世界中,人们发现跨膜蛋白嵌入到所有细胞和细胞器的膜中。这些跨膜蛋白对它们正常运作是至关重要的。比如,许多天然存在的跨膜蛋白充当着特定物质穿过生物膜的通道。一些跨膜蛋白接收或传输细胞信号。鉴于这样的作用,许多药物旨在靶向跨膜蛋白并改变它们的功能。 但是理解跨膜蛋白如何组合在一起以及它们是如何发挥作用的是充满挑战性的。鉴于它们在嵌入细胞膜时发挥作用,跨膜蛋白要比在水溶液中发挥作用的组成细胞质或胞外液的蛋白更难研究。 在一项新的研究中,美国华盛顿大学蛋白质设计学院主任、华盛顿大学蛋白质设计医学院生物化学教授David Baker、Baker实验室高级研究员Peilong Lu及其同事们开发出一种被称作Rosetta的计算机程序,这种计算机程序能够预测一种蛋白在合成后将要折叠出的结构。相关研究结果发表在2018年3月2日的Science期刊上,论文标题为“Accurate computational design of m......阅读全文
PNAS:揭开跨膜蛋白折叠的神秘面纱
最近,美国莱斯大学的科学家们,以研究球状蛋白质的相同方法,成功地分析了跨膜蛋白折叠。 莱斯大学理论生物学家Peter Wolynes及其研究小组,应用他的能量全景图理论(energy landscape theory)来预测很难观察的蛋白质,因为它们主要在细胞膜内生存和起作用。他表示,该方法可
《Science》从头制造复杂蛋白?还是跨膜蛋白!
华盛顿大学蛋白质设计研究所的分子工程师3月1日在《Science》发文告诉我们,人类可以从头开始创建和定制复杂的跨膜蛋白了,甚至制造自然界中没有的跨膜蛋白来完成特定任务。图片来源于网络 在生命世界里,跨膜蛋白是嵌在所有细胞和细胞器膜中的一类蛋白,它们是细胞与外界的交互门禁,一些跨膜蛋白还参与细
首个人工设计的特定跨膜蛋白诞生
西湖大学未来产业研究中心特聘研究员卢培龙课题组首次实现了跨膜荧光激活蛋白的从头设计,这也是第一个通过人工设计得到的能够非共价结合特定小分子的跨膜蛋白。2月20日,相关研究成果发表在线发表于《自然》。从头设计跨膜荧光激活蛋白模型。课题组供图 如果将细胞膜看作城墙的话,膜蛋白就是进出城市的城门,细
生化与细胞所建立鉴定内质网跨膜蛋白拓扑结构的新方法
4月18日,国际学术期刊PLoS One在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所胡红雨课题组的研究论文A Redox-Sensitive Luciferase Assay for Determining the Localization and Topology of Endoplasmi
Nature:揭示膜固醇激活七跨膜蛋白SMO的机制
Hedgehog信号转导是胚胎发育和出生后组织再生的基础。异常的出生后Hedgehog信号转导导致几种恶性肿瘤,包括基底细胞癌和儿童成神经管细胞瘤。Hedgehog蛋白结合并抑制跨膜胆固醇转运蛋白Patched-1(PTCH1),从而允许七跨膜转导蛋白Smoothened(SMO)激活,但是人们
科学家设计制造出跨膜蛋白质
美国华盛顿大学一个科研团队借助计算机设计,制造出了跨膜蛋白质,它可像天然膜蛋白那样形成多蛋白复合体,可应用在疫苗设计等领域。图片来源于网络 膜蛋白是生物膜中所含的蛋白质,嵌在细胞和细胞器的膜中。有些膜蛋白的两端暴露于膜的内外表面,被称作跨膜蛋白质。它们可作为物质跨膜转运的通道,许多药物设计将其
科学家设计制造出跨膜蛋白质
据新华社电 美国华盛顿大学一个科研团队借助计算机设计,制造出了跨膜蛋白质,它可像天然膜蛋白那样形成多蛋白复合体,可应用在疫苗设计等领域。 膜蛋白是生物膜中所含的蛋白质,嵌在细胞和细胞器的膜中。有些膜蛋白的两端暴露于膜的内外表面,被称作跨膜蛋白质。它们可作为物质跨膜转运的通道,许多药物设计将
Cell-Reports:跨膜蛋白阻止和抑制细胞间的HIV传输
毫无疑问,人类免疫缺陷病毒也就是艾滋病毒是毁灭性的。在美国超过120万人感染艾滋病毒,每年有超过47000人被诊断出有艾滋病。现在,密苏里大学的研究人员发现了一种专门的蛋白可以抑制病毒发展。 人类细胞表达干扰素诱导的跨膜(IFITM)蛋白质具有抗病毒特性。这些蛋白可以抑制多种病毒包括甲型流感、
Science:新研究使得从头设计复杂的跨膜蛋白成为可能
在现实世界中,人们发现跨膜蛋白嵌入到所有细胞和细胞器的膜中。这些跨膜蛋白对它们正常运作是至关重要的。比如,许多天然存在的跨膜蛋白充当着特定物质穿过生物膜的通道。一些跨膜蛋白接收或传输细胞信号。鉴于这样的作用,许多药物旨在靶向跨膜蛋白并改变它们的功能。 但是理解跨膜蛋白如何组合在一起以及它们是如
膜蛋白结构解析技术新进展
蛋白表达、溶解和结晶这一系列技术瓶颈的突破,使得研究膜蛋白的原子结构成为可能。细胞中有大约30%的蛋白质是膜蛋白,不过人们现在还不是很清楚这些膜蛋白的原子结构。到目前为止,在PDB(Protein Data Bank)的结构数据库中只有不到1%的资料是膜蛋白的结构数据。这不是说膜蛋白的结构不重要,相
冷冻电镜解决膜蛋白的结构
冷冻电子显微镜技术已经发展成为一个成熟的方法,应用于各种复杂的生物分子体系的高分辨结构研究。按照目前的发展势头,解决生物分子结构组(structural proteome)的问题已经不是遥不可及的了。在解决单一静态结构的基础上,冷冻电镜也展示了其研究多构象体系的潜力。下面对冷冻电镜在结构生物学研究领
膜蛋白的结构形成过程研究
1)膜蛋白的结构形成过程研究成孔毒素(Pore-forming toxin, PFT)能在靶细胞膜上寡聚化形成穿膜通道, 破坏细胞膜结构并使其渗透性增强而导致细胞渗透性溶解。 PFT寡聚体在细胞膜上可以连接形成密排六方结构(hcp)。Lysenin是来源于蚯蚓的一种PFT,可在鞘磷脂/胆固醇(SM/
中国科大:揭示跨膜蛋白SIDT1调控人类核酸摄取的分子机制
RNA干扰是指由双链RNA诱导的基因沉默现象,在细胞发育和抗病毒免疫等生物学过程中发挥重要作用,并被用作基因功能研究和疾病治疗的遗传工具。 RNA干扰现象可在秀丽隐杆线虫全身及其后代中传播,被称为系统性RNA干扰。有研究发现广泛表达的跨膜蛋白SID-1可作为通道将细胞外的双链RNA被动转运进细
一个基因的跨膜蛋白区对原核表达有影响吗
一个基因的跨膜蛋白区对原核表达有影响1、Operon操纵子:一个或几个结构基因与一个调节基因和一个操纵基因,加上启动子构成一个操纵单元,这个单元称为操纵子。在操纵子中,结构基因产生mRNA并作为模板合成蛋白质;而调节基因则产生一种阻遏蛋白与操纵基因相互作用;阻遏蛋白与操纵基因结合从而阻碍了结构基因转
开辟了多种跨膜蛋白进入细胞核实现尚未识功能的可能
具有多个跨膜结构域的跨膜蛋白很少在细胞核内发现。为了实现核内定位,必须首先从宿主膜中提取假设的跨膜蛋白,并且必须保护多个疏水跨膜结构域免受细胞质亲水环境的影响,以保持蛋白质的正确构象。从机制上讲,这带来了相当大的挑战。 2021年6月7日,上海交通大学王红霞团队在Cell Research 在
科学家解析膜蛋白DGGGPase结构与功能
膜脂是细胞膜的重要组成部分,主要由脂类分子以双分子层的形式构成的膜骨架。微生物在生长过程中,生物膜脂的合成与代谢调控具有重要作用。虽然微生物细胞膜脂质合成的主要机制已被阐明,但古细菌细胞膜的甘油磷脂生物合成机制,由于涉及膜内多个蛋白的参与,目前仍不完全清晰。 其中,古细菌膜脂关键合成酶CDP-
线粒体原位膜蛋白的高分辨结构解析首次实现
3日,记者从南京中医药大学获悉,该校医学院朱家鹏教授和耶鲁大学张凯教授联合研究团队突破了蛋白质纯化的传统概念,直接以线粒体成像,首次实现了线粒体原位膜蛋白的高分辨结构解析,得到呼吸链超级复合体的最真实最清晰的三维结构,为氧化磷酸化这一最基本的生命过程的研究提供了坚实的理论基础。相关科研成果发表在
线粒体呼吸链膜蛋白复合物Ⅰ的结构揭晓
德国科学家成功揭示细胞线粒体呼吸链膜蛋白复合物Ⅰ的结构,并发现了分子复合物中的全新能量转换机制,细胞可通过该机制使用储存在营养中的能量。相关研究成果发表在7月1日的《科学》杂志网络版上。 有氧呼吸是动植物进行呼吸作用的主要形式,细胞在氧的参与下,通过酶的催化作用将糖类等有机
线粒体原位膜蛋白的高分辨结构解析首次实现
3日,记者从南京中医药大学获悉,该校医学院朱家鹏教授和耶鲁大学张凯教授联合研究团队突破了蛋白质纯化的传统概念,直接以线粒体成像,首次实现了线粒体原位膜蛋白的高分辨结构解析,得到呼吸链超级复合体的最真实最清晰的三维结构,为氧化磷酸化这一最基本的生命过程的研究提供了坚实的理论基础。相关科研成果发表在国际
新冠靶点新视角二:-跨膜蛋白酶ADAM17和TMPRSS2
新型冠状病毒目前在中国虽然得到了有效控制,但在全世界范围却愈演愈烈,科学家们对新型冠状病毒以及由此引发的新型肺炎的研究仍然紧张地进行着。血管紧张素转换酶2(ACE2)受体作为SARS-CoV-2感染细胞的“帮凶”成为了科研人员关注的热点,不过研究发现新型冠状病毒进入宿主细胞过程中,除了ACE2,很有
光合膜蛋白超分子复合物精细结构获解析
5月29日,美国《科学》杂志以封面文章的形式发表了中国科学院植物研究所沈建仁和匡廷云研究团队的一项突破性研究成果,研究人员获得了高等植物光系统I(PSI-LHCI)光合膜蛋白超分子复合物2.8?魡的世界最高分辨率晶体结构。 科研人员经过多年的累积,首次全面解析了高等植物PSI-LHCI光合膜蛋
膜蛋白质的主要类型
整合膜蛋白是镶嵌在磷脂双分子层上的蛋白质,总是与膜结合在一起,往往可多次跨膜,形成多个α-螺旋构成的跨膜通道。可以定义为需要通过人工加入去垢剂(如SDS或Triton X-100)或其他非极性溶剂才能够从膜中分离出来的蛋白质。其跨膜结构域通常是由20-25个非极性氨基酸组成的α-螺旋结构,而亲水结构
膜蛋白的表达
常用于重组膜蛋白的表达系统有真核表达系统、原核表达系统和近些年来发展的无细胞表达系统。其中以大肠杆菌(E.coli)为代表的原核表达系统因为操作简单、成本相对低廉、遗传背景清楚、方便同位素标记,以及有大量可利用的表达载体和宿主菌株等原因,是当下获取重组膜蛋白的最主要途径。对于一些膜蛋白而言,采用增加
膜蛋白分离方法
1 细胞质膜资料1895 年 ,Overton 从研究细胞透性得出 " 细胞膜由连续的脂类物质组成 " 。1925 年 Gorter&Grendel: 用脂单分子膜技术测定细胞膜中脂分子的总面积,提出: "细胞膜是由双层脂分子组成 " 。1935 年 Danielli&Davson :从测定膜的表面
膜蛋白的功能
1、单纯扩散:脂溶性物质由膜的高浓度区一侧向膜的低浓度区一侧顺浓度差跨膜的移动过程。顺浓度差,不耗能;无需膜蛋白帮助;最终使转运物质在膜两侧的浓度差消失。2、易化扩散:非脂溶性或脂溶性较小的物质在膜蛋白质的帮助下,由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。载体转运——小分子亲水物质。蛋白质有结构特异性
膜蛋白提取方法
膜蛋白具有许多重要的细胞功能,对生物体存在至关重要。他们具有超过 60% 的药物靶点,占细胞总蛋白的 20%-30%。膜蛋白包括完整的膜蛋白,跨膜蛋白和外周膜蛋白。膜蛋白或者附着在脂质双分子层上或者通过疏水,离子或其他非共价与膜周边的完整蛋白结合。使用表面活性剂进行质膜蛋白分离提取效率不高,还有可能
膜蛋白的功能
◆运输蛋白:膜蛋白中有些是运输蛋白,转运特殊的分子和离子进出细胞;◆酶:有些是酶,催化相关的代谢反应;◆连接蛋白:有些是连接蛋白,起连接作用;◆受体:起信号接收和传递作用。
膜蛋白是什么
根据蛋白分离的难易及在膜中分布的位置,膜蛋白基本可分为两大类:外在膜蛋白和内在膜蛋白。外在膜蛋白约占膜蛋白的20%~30%,分布在膜的内外表面,主要在内表面,为水溶性蛋白,它通过离子键、;氢键与膜脂分子的极性头部相结合,或通过与内在蛋白的相互作用,间接与膜结合;内在蛋白约占膜蛋白的70%~80%,是
膜蛋白的分类
膜蛋白是膜功能的主要体现眷。根据与膜脂的结合方式以及在膜中的位置的不同,膜蛋白分为:整合蛋白(integralprotein)、外周蛋白(peripheralprotein)脂锚定蛋白(1ipid—anchoredprotein)。整合蛋白(IntegraIProteins):部分或全部镶嵌在细胞膜
膜蛋白提取方法
膜蛋白具有许多重要的细胞功能,对生物体存在至关重要。他们具有超过 60% 的药物靶点,占细胞总蛋白的 20%-30%。膜蛋白包括完整的膜蛋白,跨膜蛋白和外周膜蛋白。 膜蛋白或者附着在脂质双分子层上或者通过疏水,离子或其他非共价与膜周边的完整蛋白结合。 使用表面活性剂进行质膜蛋白分离