Nature子刊两连发,重磅揭秘CART疗法毒性控制机制!
近年来,CAR-T疗法经改良后已在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上呈现显著的疗效,被认为是目前最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术的进步也需经历一个漫长的演化过程,而毒性反应已成为其发展道路上的拦路石,不克服则难以前行,这也成为该领域的机遇,谁能率先拔得头筹,就能抢占先机。 目前,CAR-T疗法最令人如鲠在喉的毒性反应就是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CAR-T细胞输注到体内后,可发生嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原的特异性结合,引起CAR-T细胞的激活和增殖,诱发细胞因子级联释放,介导多类免疫反应,最终导致发热、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现,这就是CRS。 有报道称CAR-T神经毒性可并发于CRS,也可独立于CRS。临床表现有头痛、意识模糊、认知改变、幻觉、言语障碍、共济失调、失用症、面神经瘫痪、震颤、辨距障碍和癫痫等。这两种毒性反应严重制约了CAR-T疗法......阅读全文
Nature子刊颁布CART疗法指南关联儿童急性淋巴细胞白血病
去年8月,FDA批准CAR-T疗法用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。一年后,德克萨斯大学MD Anderson癌症中心联合儿科急性肺损伤和脓毒症研究者网络(PALISI)的科学家们发布了关于儿童接受CAR-T细胞治疗的全面共识指南。指南汇集顶级专家在识别治疗相关毒性的早期迹象和症状方面吸取的
CART细胞体内疫苗触发免疫系统参与,避免肿瘤逃逸
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效,但是对实体瘤,却没有很好的治疗效果。 其中的原因之一就是,可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表达CAR靶向的抗原,另一方面,治疗过程中也会发生抗原丢失。 2023年7月5日,宾夕法尼亚
CART疗法的两个未来发展方向:CART与化疗、治疗实体瘤
今年的ASCO大会上,Juno、诺华与Kite向与会者分享了多项CAR-T疗法临床试验数据。从结果看,CAR-T疗法在治疗血液癌症方面表现非常出色:Juno的CAR-T疗法在I/II期临床试验中,让34名急性淋巴性白血病患者得到了完全缓解;诺华与宾州大学共同研发的疗法有高达79%的响应率;而Ki
CD19-CART有望于获批上市,将成为国内首个CART细胞疗法
近日,国家药监局官网显示,复星凯特靶向 CD19 CAR-T 阿基伦塞注射液在国内的上市申请已处于在“在审批”阶段,有望于近期获 NMPA 批准上市。此款药物将成为国内首个上市的 CAR-T 细胞疗法。 阿基仑赛注射液是复星凯特从吉利德子公司Kite制药引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗
驯服细胞因子!Tcell激活疗法中毒性细胞因子释放机制
经基因改造后结合癌细胞抗原并激活T细胞杀死癌细胞的双特异性抗体显示出临床前景。不幸的是,由于不受控制的免疫激活和细胞因子释放,它们也可能引起严重的毒副作用。 无论采用哪种方式,T细胞激活疗法通常都会伴随全身性细胞因子释放,这可能会进展为致命性的细胞因子释放综合征(CRS),即细胞因子风暴。鉴于
未来可期CART细胞疗法的发展及展望(一)
引言: 嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是近年来发展非常迅速的一种新型细胞免疫治疗技术,CAR-T免疫疗法是通过给T细胞装备能识别特定肿瘤细胞的分子,在识别肿瘤细胞后能引起T细胞的激活和增殖,从而可以有效杀伤肿瘤细胞。2017年,FDA批准两个CAR-T产品上市,一个是诺
更高剂量的CART细胞产品tisagenlecleucel可导致更高的存活率
根据一项新的研究,在美国食品药品管理局(FDA)批准的tisagenlecleucel---一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品---剂量范围内,接受较量剂量的年轻人与在该范围内接受较低剂量的人相比,具有明显更高的一年生存率。相关研究结果近期发表在Blood Advances期刊上,论文标题
中国专家CART细胞疗法新研究:复发或难治性B细胞淋巴瘤
一例复发滤泡性淋巴瘤患者,经多线化疗失败,病情恶化,高肿瘤负荷伴大量乳糜性腹水,在接受靶向CD19的CAR-T治疗后,快速获得缓解。一例复发滤泡性淋巴瘤患者,经多线化疗失败,病情恶化,高肿瘤负荷伴大量乳糜性腹水,在接受靶向CD19的CAR-T治疗后,快速获得缓解。上海大学医学院副院长、上海细胞治疗集
关于cart细胞疗法的不良反应介绍
CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望,然而,这种疗法也有严重不良反应,主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。如果处理不及时可能会危及生命。所以输注CAR-T细胞后必须严密监测。 细胞因子释放综合征(CRS)发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内,导致免疫系统被
从塑料瓶底数字看毒性-揭秘毒性代号
导读:水杯、矿泉水桶、塑料餐具、饮料瓶、婴儿奶瓶……这些塑料制品在我们的生活中随处可见,或被加热或被长期重复使用。殊不知,这些生活习惯隐含着致命的“杀机”,而玄机就隐藏在塑料瓶底的数字中。 塑料瓶底的数字密码:看不明白的代码里暗藏杀机 在一些家庭、小吃摊,重复使用塑料瓶装水、酱油、食用油、醋
无机砷的毒性大还是有机砷的毒性大
不一定,看具体物质。 毒性最强的应该是无机砷中的三氧化二砷,也就是砒霜的主要成分。
发光细菌法检测水质毒性的急性毒性评价
细菌发光急性毒性评价与遗传毒性评价结合可较全面反应水质的情况。应用细菌发光试验及Ames试验对比研究了武汉市易家墩、黄孝河污灌区工业废水的急性毒性及致突变性,同时应用色质谱(GC/MS)分离鉴定技术测定了工业废水中有机污染物的化学组成。结果表明,罗家渠废水的急性毒性、致突变活性在所研究废水中最为严重
无机砷的毒性大还是有机砷的毒性大
不一定,看具体物质。 毒性最强的应该是无机砷中的三氧化二砷,也就是砒霜的主要成分。
无机砷的毒性大还是有机砷的毒性大
不一定,看具体物质。 毒性最强的应该是无机砷中的三氧化二砷,也就是砒霜的主要成分。
黄波团队破解CART细胞治疗引发炎症风暴之谜
3年前,当FDA(美国食品药品监督管理局)批准CAR-T细胞疗法应用于治疗B淋巴细胞白血病时,这种以活的细胞作为药物治疗疾病的时代帷幕被徐徐拉开。黄波(右一)正在指导学生实验。(刘玉京供图) 炎症风暴的困惑 所谓的CAR-T细胞治疗是指,采用基因工程的手段,人为地改造T细胞,使其表面表达一种
两大小鼠模型在免疫治疗领域作为先行军的应用(一)
免疫疗法代表了癌症治疗方法的重大飞跃,但是仍有部分患者因药物有效率低无法得到有效的治疗。合适的临床前药效研究模型,可以加速免疫药物研发和开发新型治疗组合,最大程度减少临床试验失败。基因人源化小鼠和免疫系统人源化小鼠可谓啮齿动物界的“两大神兽”,深受药物研究者的青睐。为了更大限度的模拟人体
我国专家实现CART细胞疗法研究新突破
中新网上海12月6日电 (陈静 陈青人 肖鑫)一例复发滤泡性淋巴瘤患者,经多线化疗失败,病情恶化,高肿瘤负荷伴大量乳糜性腹水,在接受靶向CD19的CAR-T治疗后,快速获得缓解。上海大学医学院副院长、上海细胞治疗集团CEO钱其军教授6日接受采访时表示,靶向CD19的CAR-T细胞疗法对复发或难治性B
一文了解CART细胞疗法最新研究进展(第11期)
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正
CART领域新锐Poseida完成1.42亿美元融资
Poseida Therapeutics日前宣布完成C轮1.42亿美元的融资,本轮融资由诺华领投,包括Aisling Capital Management、Pentwater Capital Management、Perceptive Advisors以及Malin Corporation、Lo
哪些突破可能改变现有治疗模式?
日前,第61届美国血液学会(ASH)年会在美国奥兰多落下帷幕。本届ASH年会可谓精彩纷呈,多款CAR-T疗法,双特异性抗体疗法闪亮登场。早期研究中也不乏可能改变血液疾病治疗模式的突破性进展。 “当人们回想起这一届ASH年会时,可能会记得这是双特异性抗体对CAR-T疗法真正产生威胁的一届年会。“
诺华CART疗法正式获批上市,成为主流治疗手段还有多远
当地时间2017年8月30日,美国FDA宣布诺华公司的CAR-T疗法tisagenlecleucel(原CTL019)正式获批上市,其商品名为Kymriah,用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发性或难治性患者,诺华为其定价47.5万美元, 并可能实施“按疗效付费”。至此,Kymr
马钱子的毒性如何?
马钱子是一种有毒植物,其毒性主要来自于其含有的生物碱成分。如果使用不当或过量使用,可能会引起中毒反应,如恶心、呕吐、腹泻、头晕、心悸等症状。严重时甚至可能导致呼吸困难、昏迷甚至死亡。 因此,在使用马钱子时必须遵循医生的建议和处方,严格控制剂量和使用时间。同时,孕妇、哺乳期妇女、儿童以及肝肾功能
毒性震颤的鉴别
一、急性汞中毒 主要由口服升汞等汞化合物引起。患者在服后数分钟到数十分钟即引起急性腐蚀性口腔炎和胃肠炎。患者诉口腔和咽喉灼痛,并有恶心、呕吐、腹痛,继有腹泻。呕吐物和粪便常有血性粘液和脱落的坏死组织。患者常可伴有周围循环衰竭和胃肠道穿孔。在3~4天后(严重的可在24小时内)可发生急性肾功能衰竭
钚的毒性分析
对钚毒性的误解由来已久,关于它是剧毒的物质、“一丁点就能致人死亡”的说法在西方世界也同样流传广泛。推测,钚可能是受到了剧毒的钋的牵连。两者的衰变类型相同,化学符号接近(Po、Pu),连中文写法、读音都那么那么的相近,也难怪不明真相的群众们把他们的各类性质掰到一起去。流言:据BBC报道,前英国政府辐射
外毒素毒性实验
实验材料小白鼠试剂、试剂盒0.1% 葡萄糖庖肉培养基破伤风抗毒素生理盐水仪器、耗材1 ml 无菌注射器无菌针头无菌吸管碘酒棉球乙醇棉球离心机实验步骤1. 将破伤风杆菌接种于 0.1% 葡萄糖庖肉培养基中,于 37 ℃ 培养 48 h,取上清液,以 3000 r/min 离心沉淀 30 min,上清液
外毒素毒性实验
实验方法原理实验材料 小白鼠试剂、试剂盒 0.1% 葡萄糖庖肉培养基破伤风抗毒素生理盐水仪器、耗材 1 ml 无菌注射器无菌针头无菌吸管碘酒棉球乙醇棉球离心机实验步骤 1. 将破伤风杆菌接种于 0.1% 葡萄糖庖肉培养基中,于 37 ℃ 培养 48 h,取上清液,以 3000 r/min 离心沉淀
亚慢性毒性实验
亚慢性毒性 (subchronic toxicity) 是指实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出现的中毒效应,所谓较大剂量,是指小于急性 LD50的剂量。亚慢性毒忙试验的目的,主要是探讨亚慢性毒性的阈剂量或阈浓度和在亚慢性试验期间未观察到毒效应的剂量水平 (no-observed level
毒性的科学定义
一种外源化学物对机体的损害能力越大,则其毒性就越高。外源化学物毒性的高低仅具有相对意义。在一定意义上,只要达到一定的数量,任何物质对机体都具有毒性,如果低于一定数量,任何物质都不具有毒性,关键是此种物质与机体的接触量、接触途径、接触方式及物质本身的理化性质,但在大多数情况下与机体接触的数量是决定因素
毒性试验是什么?
给实验动物进行不同途径、不同期限的染毒、检测各种毒性终点的实验。其目的是确定无害作用水平、毒性类型、靶器官、剂量-反应关系,为安全性评价或危险性评价提供重要的资料。
毒性试验的分类
毒性试验分急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性试验,也包括特殊毒性试验,如致畸、致癌试验、免疫毒性、遗传毒性及神经毒性试验。是制订食品、水、空气中化学物质卫生标准所必须的。常选用不同种系的实验动物(大鼠、家兔、狗、猴等),采用经口、涂布皮肤或吸入等途径染毒,定期检测各项指标,获得可靠的毒性资料。其指导原则