Cell子刊:双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞

许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA(BReast CAncer susceptibility gene)的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用,它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统,它们有可能转向备用修复机制,借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络 近来,美国费城天普大学(Temple University)路易斯卡茨医学院(LKSOM)的科学家们发现,同时使用两种靶向疗法,双管齐下进行治疗,可以消除癌细胞至少两种备用修复机制。这种治疗策略有效地减少了癌细胞可用的修复途径,有助于消灭癌细胞。描述这种双合成致死性(dual synthetic lethality)的论文发表在近日的《细胞》子刊《Cell Reports》上。 BRCA基因产生的蛋白质参与DNA修复。当其发生突变,变成缺陷型时,DNA修复就可能无法正常进行,导致某些类型癌症(如乳腺癌和卵巢癌)的发生。BRCA突变......阅读全文

DNA损伤修复信号通路相关因子BRCA1

该基因编码一种在维持基因组稳定性中起作用的核磷蛋白,并作为肿瘤抑制因子发挥作用。编码蛋白与其他肿瘤抑制因子、DNA损伤传感器和信号转导子结合形成一个大的多亚单位蛋白复合物,称为BRCA1相关基因组监测复合物(BASC)。该基因产物与RNA聚合酶Ⅱ结合,并通过C端域与组蛋白脱乙酰基酶复合物相互作用。因

DNA损伤修复信号通路相关因子BRCA2

BRCA1和BRCA2基因的遗传突变会增加患乳腺癌或卵巢癌的终生风险。BRCA1和BRCA2都参与了基因组稳定性的维持,特别是双链DNA修复的同源重组途径。BRCA2蛋白含有一个70 a a基序的几个拷贝,称为BRC基序,这些基序介导了与在DNA修复中起作用的RAD51重组酶的结合。BRCA2被认为

DNA损伤修复信号通路相关因子BRCA2

BRCA1和BRCA2基因的遗传突变会增加患乳腺癌或卵巢癌的终生风险。BRCA1和BRCA2都参与了基因组稳定性的维持,特别是双链DNA修复的同源重组途径。BRCA2蛋白含有一个70 a a基序的几个拷贝,称为BRC基序,这些基序介导了与在DNA修复中起作用的RAD51重组酶的结合。BRCA2被认为

​DNA损伤修复信号通路BRCA1和BRCA2基因的临床解释

BRCA1和BRCA2基因的遗传突变会增加患乳腺癌或卵巢癌的终生风险。BRCA1和BRCA2都参与了基因组稳定性的维持,特别是双链DNA修复的同源重组途径。BRCA2蛋白含有一个70 a a基序的几个拷贝,称为BRC基序,这些基序介导了与在DNA修复中起作用的RAD51重组酶的结合。BRCA2被认为

​DNA损伤修复信号通路BRCA1基因的临床解释

该基因编码一种在维持基因组稳定性中起作用的核磷蛋白,并作为肿瘤抑制因子发挥作用。编码蛋白与其他肿瘤抑制因子、DNA损伤传感器和信号转导子结合形成一个大的多亚单位蛋白复合物,称为BRCA1相关基因组监测复合物(BASC)。该基因产物与RNA聚合酶Ⅱ结合,并通过C端域与组蛋白脱乙酰基酶复合物相互作用。因

徐鑫:癌细胞的又一个软肋

  突变就是癌细胞的萧何。癌细胞的发生需要突变,正是突变的积累才产生癌症;可是癌症细胞也有自己的底线:突变必须在自己的可控范围之内,否则癌细胞也会死掉——放疗,化疗都是通过产生大量的突变才导致癌细胞死亡的。因此,癌细胞的生存之道在于适量的突变。   一般来说,我们了解的癌细胞的适量突变来自于DNA

Cell子刊:双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞

  许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA(BReast CAncer susceptibility gene)的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用,它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统,它们有可能转向备用修复机制,借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络 

小分子抑制剂为癌症精准靶向提供新希望

  癌细胞内携带的BRCA1以及BRCA2基因突变一直是癌症治疗的关键靶向目标,但是能够特异性杀死BRCA基因缺失细胞的药物少之又少,而既能杀死上述细胞又不会引起药物抵抗的药物几乎没有。最近来自美国天普大学的科学家表示他们发现了一种小分子药物能够通过阻断癌细胞内一条备用DNA损伤修复途径特异性杀死B

PNAS:新型组合性疗法有望治疗多种人类癌症

  近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自马里兰大学医学院等机构的科学家们通过寻找杀灭癌细胞的新方法,鉴别出了一种能破坏癌细胞的新型通路,相关研究发现有望为目前市场上已有的抗癌药物更广泛的使用铺平道路

CT扫描损伤DNA?

  CT扫描,即电子计算机断层扫描,通过横断面X射线对多种疾病进行诊断,包括胸痛、骨折和消化系统问题等等。  《美国心脏病学会杂志》一篇学术论文报道:CT扫描存在副作用——损伤DNA!  斯坦福大学的研究人员以67例需要接受CT扫描的病患作为试验对象:患者接受全身且最低辐射量扫描后,研究人员检测她们

Nature子刊:新研究揭示BRCA癌细胞最后的“生存策略”

  作为典型的抑癌基因,BRCA负责调控细胞复制、DNA损伤修复等功能。但是,携带BRCA缺陷的癌细胞,虽然面临DNA被降解的难题,但是却有一套备用的生存机制。现在,最新研究解析了这一机制,并找到了解决化疗耐药性的关键线索。   微信图片_20171204100457.jpg   近日,《Nat

Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾

  近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾,其或能帮助修复细胞中损伤的DNA,同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。   乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型,每年全球都有成千上万名癌症新发病

使用两种药物来增强对人类乳腺癌细胞的DNA损伤

  一种攻击癌细胞DNA完整性的实验性联合药物疗法有望成为未来一种新的癌症疗法。阿尔伯塔大学(University of Alberta,UA)的科学家们同时使用两种药物来增强对人类乳腺癌细胞的DNA损伤,并降低其自我修复的能力。研究人员能够显著缩小肿瘤,防止小鼠体内乳腺癌的转移。  “大多数癌症不

科学家发现癌症治疗的新突破口

  对某些癌症进行常规化学疗法的患者可能会获得更有效和更低毒性的药物治疗。在美国国家科学院学报(PNAS)7月刊上,纽约理工学院骨科医学院(NYITCOM)生物医学科学副教授董张博士和研究人员研究结果表明新的合成致死性相互作用可以抑制间充质细胞中肿瘤的生长,发展成结缔组织的细胞,如在骨骼,软组织和中

Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾

  近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾,其或能帮助修复细胞中损伤的DNA,同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。   乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型,每年全球都有成千上万名癌症新发病

分析DNA损伤的原因

  DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息,因此维护DNA分子的完整性对细胞至关紧要。外界环境和生物体内部的因素都经常会导致DNA分子的损伤或改变,而且与RNA及蛋白质可以在细胞内大量合成不同,一般在一个原核细胞中只有一份DNA,在真核二倍体细胞中相同的DNA也只有一对,如果DNA的损伤或遗传信

DNA损伤的改变类型

点突变(point mutation)指DNA上单一碱基的变异。嘌呤替代嘌呤(A与G之间的相互替代)、嘧啶替代嘧啶(C与T之间的替代)称为转换(transition);嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称为颠换(transvertion)。缺失(deletion)指DNA链上一个或一段核苷酸的消失。插入(in

DNA损伤的原因分析

DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息,因此维护DNA分子的完整性对细胞至关紧要。外界环境和生物体内部的因素都经常会导致DNA分子的损伤或改变,而且与RNA及蛋白质可以在细胞内大量合成不同,一般在一个原核细胞中只有一份DNA,在真核二倍体细胞中相同的DNA也只有一对,如果DNA的损伤或遗传信息的

DNA损伤现象的概念

DNA损伤是复制过程中发生的DNA核苷酸序列永久性改变,并导致遗传特征改变的现象。情况分为:substitutation (替换)deletion (删除)insertion (插入)exon skipping (外显子跳跃)

DNA损伤的原因分析

DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息,因此维护DNA分子的完整性对细胞至关紧要。外界环境和生物体内部的因素都经常会导致DNA分子的损伤或改变,而且与RNA及蛋白质可以在细胞内大量合成不同,一般在一个原核细胞中只有一份DNA,在真核二倍体细胞中相同的DNA也只有一对,如果DNA的损伤或遗传信息的

DNA损伤的后果介绍

突变或诱变对生物可能产生4种后果:①致死性;②丧失某些功能;③改变基因型(genotype)而不改变表现型(phenotye);④发生了有利于物种生存的结果,使生物进化。

PNAS:雌激素和乳腺癌的新联系

澳大利亚布里斯班的研究人员的一项新研究显示,雌性激素能开启一个与乳腺癌有关的基因。这个来自昆士兰大学Diamantina癌症、免疫和代谢医学研究所的研究组相信,这一发现将有助于解释乳腺癌和病人体内高浓度雌激素之间的关系。这项发现刊登在最新一期的《PNAS》杂志上。     Diamantina的

癌细胞笼络DNA修理队

  在对人类结肠癌细胞和小鼠的实验中,由美国约翰·霍普金斯大学基梅尔癌症中心的科学家领导的一个研究组说,他们有证据表明当细胞中通常用于修复DNA损伤的一个部件不正常运作的时候,癌症就出现了。这组科研人员说,如果进一步的研究证实了这些发现,它们可能会带来新的抗癌药物分子靶标或者用于检测癌症复发的检验方

P53响应的lncRNA-GUARDIN参与维护基因组的稳定

  中国科学技术大学吴缅教授团队多年来在肿瘤细胞凋亡/生存的信号转导及分子机制,非编码RNA调控肿瘤发生发展的分子机理,p53与细胞代谢及诱导性多能干细胞调控的分子机制方面做出了很多开创性的研究成果。近期,研究团队应用Arraystar Human LncRNA Array对带有WT p53表达系统

质子疗法诱导生物反应攻击难治性癌症

  明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员开发出一种新型质子疗法,更具体地靶向可抵抗其他形式治疗的癌细胞。该技术被称为LEAP,即"biologically enhanced particle therapy"(生物强化粒子疗法)的缩写形式。这些发现今日发表于美国癌

60%患者3年内无疾病进展-PARP抑制剂3期结果优异

  今日(10月23日),阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)在欧洲癌症医学学会(ESMO)年会上公布,其PARP抑制剂利普卓(Lynparza)作为一线维持疗法,在治疗经历一次化疗(完全或部分缓解)的携带BRCA突变卵巢癌患者的3期试验SOLO-1中,显着降低患者的疾病进展和死亡风

P53响应的lncRNA-GUARDIN参与维护基因组的稳定

  中国科学技术大学吴缅教授团队多年来在肿瘤细胞凋亡/生存的信号转导及分子机制,非编码RNA调控肿瘤发生发展的分子机理,p53与细胞代谢及诱导性多能干细胞调控的分子机制方面做出了很多开创性的研究成果。近期,研究团队应用Arraystar Human LncRNA Array对带有WT p53表达系统

P53响应的lncRNA-GUARDIN参与维护基因组的稳定

中国科学技术大学吴缅教授团队多年来在肿瘤细胞凋亡/生存的信号转导及分子机制,非编码RNA调控肿瘤发生发展的分子机理,p53与细胞代谢及诱导性多能干细胞调控的分子机制方面做出了很多开创性的研究成果。近期,研究团队应用Arraystar Human LncRNA Array对带有WT p53表达系统

PARP抑制剂“解锁”新技能!三阴性乳腺癌有望迎来新疗法

  近年来,越来越多的抗癌药物被发现还具有其他功能。例如,CDK4/6抑制剂和某些化疗药物不仅会阻碍癌细胞的内部活动,还会使它们成为免疫系统攻击的目标。  近日,哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所的科学家在《癌症发现》杂志上发表的一项新研究,“解锁”了另一类药物PARP抑制剂的这一“隐藏技能”。  与其他

PNAS:重磅!科学家有望开发出新型癌症疗法!

  接受常规化疗治疗特定癌症的患者通常可能需要接受更有效且低毒性的药物疗法,近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自纽约理工学院的研究人员通过研究开发一种新型合成性方法,这种方法或可有效抑制富含间充质细