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Cell子刊:双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞

许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA(BReast CAncer susceptibility gene)的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用,它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统,它们有可能转向备用修复机制,借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络 近来,美国费城天普大学(Temple University)路易斯卡茨医学院(LKSOM)的科学家们发现,同时使用两种靶向疗法,双管齐下进行治疗,可以消除癌细胞至少两种备用修复机制。这种治疗策略有效地减少了癌细胞可用的修复途径,有助于消灭癌细胞。描述这种双合成致死性(dual synthetic lethality)的论文发表在近日的《细胞》子刊《Cell Reports》上。 BRCA基因产生的蛋白质参与DNA修复。当其发生突变,变成缺陷型时,DNA修复就可能无法正常进行,导致某些类型癌症(如乳腺癌和卵巢癌)的发生。BRCA突变......阅读全文

小分子抑制剂为癌症精准靶向提供新希望

  癌细胞内携带的BRCA1以及BRCA2基因突变一直是癌症治疗的关键靶向目标,但是能够特异性杀死BRCA基因缺失细胞的药物少之又少,而既能杀死上述细胞又不会引起药物抵抗的药物几乎没有。最近来自美国天普大学的科学家表示他们发现了一种小分子药物能够通过阻断癌细胞内一条备用DNA损伤修复途径特异性杀死B

《科学》癌症特刊:PARP抑制剂深度盘点

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解:携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline

瞄准癌细胞弱点,阿斯利康的抗癌新思路

  DNA损伤是基因突变的主要来源之一,并可能造成细胞死亡。同时,这一过程也与癌症的发生密切相关。阿斯利康的肿瘤疗法研究团队如今便把眼光放在了这一过程上。他们希望开发出能够靶向细胞的DNA损伤修复(DDR)机制的药物。可喜的是,这一思路已经在不同类型肿瘤的治疗中表现出了良好的前景。  去年,来自瑞典

60%患者3年内无疾病进展 PARP抑制剂3期结果优异

  今日(10月23日),阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)在欧洲癌症医学学会(ESMO)年会上公布,其PARP抑制剂利普卓(Lynparza)作为一线维持疗法,在治疗经历一次化疗(完全或部分缓解)的携带BRCA突变卵巢癌患者的3期试验SOLO-1中,显着降低患者的疾病进展和死亡风

PARP抑制剂有望治疗神经退行性疾病

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase)的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死(Synthetic Lethality)概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理是:PARP是在BRCA蛋白之外,细胞中另一重要的DNA修复蛋白,前者主要修

奥拉帕利(Lynparza)欧盟获批用治疗铂敏感复发性卵巢癌

  奥拉帕利片剂(300mg,每日两次)近日获欧洲药品管理局批准,用于铂敏感型复发性、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌,或原发性腹膜癌患者,在含铂化疗完全缓解或部分缓解后,进行维持治疗,无论这些患者是否携带BRCA突变。  阿斯利康执行副总裁兼肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示:“随着

PNAS:新型组合性疗法有望治疗多种人类癌症

  近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自马里兰大学医学院等机构的科学家们通过寻找杀灭癌细胞的新方法,鉴别出了一种能破坏癌细胞的新型通路,相关研究发现有望为目前市场上已有的抗癌药物更广泛的使用铺平道路

PARP抑制剂“解锁”新技能!三阴性乳腺癌有望迎来新疗法

  近年来,越来越多的抗癌药物被发现还具有其他功能。例如,CDK4/6抑制剂和某些化疗药物不仅会阻碍癌细胞的内部活动,还会使它们成为免疫系统攻击的目标。  近日,哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所的科学家在《癌症发现》杂志上发表的一项新研究,“解锁”了另一类药物PARP抑制剂的这一“隐藏技能”。  与其他

7月哪些新靶点值得期待

  编者按:药物靶点永远是新药研发人员关注的重点,它们代表了全新疗法的可能。今日,我们为大家整理了7月份值得关注的一些靶点新闻。它们有些已经令人耳熟能详,有些则少有人知。尽管它们仍处于研发的极早期,但在10年,20年后,也许就有一款新药基于这些靶点获批上市。我们相信,对于关心未来的您来说,这份清单值

奥拉帕利前列腺癌适应症上市申请获优先审评

  1月20日,阿斯利康和默沙东宣布,Lynparza(olaparib)的补充新药申请已获美国受理并授予优先审查资格,用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),携带有害或疑似有害生殖系或同源重组修复基因突变(HRRm)患者,这些患者既往接受新型激素药物治疗后发生疾病进展。PDUFA日期设定为20

Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾

  近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾,其或能帮助修复细胞中损伤的DNA,同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。   乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型,每年全球都有成千上万名癌症新发病

FDA正式批准Rubraca用于复发性卵巢癌维持治疗

  近日,Clovis Oncology宣布美国FDA批准Rubraca(rucaparib)片剂用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,这些患者接受铂类化疗后有完全或部分缓解。FDA还同时批准了补充诊断测试FoundationFocus?CDx?BRCA LOH用于确定肿瘤样本

阿斯利康最新公布:两款首创药物3期试验均达主要终点

  1、Roxadustat:III期OLYMPUS试验和ROCKIES试验  阿斯利康12月20日宣布,roxadustat的临床III期OLYMPUS试验和ROCKIES试验均达到其治疗(非)透析依赖性慢性肾病(CKD)贫血患者的主要疗效终点。  Roxadustat是一种首创口服给药的小分子药

Nature杂志1月不得不看的亮点研究

  不知不觉,1月即将结束了,在即将过去的1月里Nature杂志又有哪些亮点研究值得阅读呢?小编对此进行了整理,与各位一起学习。  【1】Nature:附带致死性或有助开发出治疗胰腺癌的新方法  doi:10.1038/nature21052  癌细胞经常剔除在正常情形下抑制肿瘤形成的基因。这些基因

奥拉帕利让卵巢癌患者患者疾病进展或死亡风险降低70%!

  10月23日,阿斯利康与默沙东联合公布了III期SOLO-1试验的详细结果,该试验旨在研究使用奥拉帕利片剂作为维持疗法,治疗新诊断BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌患者的疗效与安全性。这些患者需要在先前接受初始标准含铂化疗后出现完全或部分缓解。  试验结果证实,与安慰剂组相比,奥拉帕利组的无进

FDA批准第三个PARPi卵巢癌新药niraparib

  今日,药明康德合作伙伴TESARO迎来重磅喜讯——其PARP抑制剂niraparib (商品名ZEJULA)获得了美国FDA的批准上市,用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。这些患者先前接受过铂类化疗,并出现完全响应或部分响应(complete or partial r

药监局正式批准奥拉帕利用于卵巢癌患者的一线维持治疗

  阿斯利康与默沙东近日联合宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准其PARP抑制剂利普卓®(英文商品名:Lynparza,通用名:奥拉帕利)用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批,奥拉帕利成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的

奥拉帕利获美国FDA批准用于BRCA突变晚期卵巢癌维持治疗

  2018年12月19日,阿斯利康与默沙东联合宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,其在接受一线铂类化疗后达到完全或部分缓解后的一线维持治疗。这些患者需要事

局部晚期宫颈癌靶向治疗的现状和未来

  宫颈癌在全世界恶性肿瘤发病率位居女性的第4位,在全球范围内平均每年有52.76万新增病例和26.57万例死亡病例。在中国,宫颈癌的发病率和病死率依然处于相当高的水平,年轻妇女(<35岁)宫颈癌患者的构成比从9%上升到24%。对宫颈癌患者的治疗仍是根据肿瘤分期进行手术、化疗、放疗等传统治疗。虽然早

首款靶向药奥拉帕利国内获批 卵巢癌迈入精准治疗时代

  近日,阿斯利康(中国)与默沙东(中国)联合宣布,国家药监局已批准奥拉帕利片剂(Olaparib,商品名:利普卓)在国内上市,用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗,无论患者是否携带BRCA1/2突变。这意味着,国内卵巢癌治疗方案中终于有了第一款靶向新药!   作为死亡率最高的妇科肿瘤,每年全球卵巢

Lynparza联合贝伐单抗一线维持治疗III期临床成功

  阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合公布了评估靶向抗癌药Lynparza(利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)一线维持治疗晚期卵巢癌III期临床研究PAOLA-1的积极结果。  这是一项随机、双盲研究,正在测试Lynparza联合

Lynparza在同源重组修复缺陷前列腺癌III期临床达主要终点

  阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合公布了评估靶向抗癌药Lynparza(利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)治疗肿瘤中携带同源重组修复基因突变(HRRm)并且先前接受新的激素抗癌药物(如,enzalutamide[恩杂鲁胺]或a

Lynparza与贝伐单抗组合方案获美国FDA优先审查!

  阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)的补充新药申请(sNDA),并授予了优先审查。该sNDA申请批准Lynparza,作为

阿斯利康/默沙东Lynparza(利普卓)日本获得3项批准

  阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(Merck & Co)近日宣布,靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)在日本获批,用于治疗3种晚期癌症:卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。  具体适应症为:(1)Lynparza联合贝伐单抗(bevac

中国首个卵巢癌靶向药今日获批

  卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。1990年,研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因,命名为乳腺癌1号基因,英文简称BRCA1。1994年,又发现另外一种与乳腺癌有关的

科学家发现癌细胞的致命弱点 为开发靶向药物提供希望

  近日,刊登在国际杂志Nature Reviews Cancer上的一项研究报告中,来自苏赛克斯大学等处的研究人员通过研究鉴别出了癌细胞的致命弱点,这或许为开发治疗癌症的靶向疗法提供一定的帮助,文章中研究人员利用计算机分析的方法寻找到了一系列靶向作用癌细胞的药物靶点。  研究者Frances Pe

合成致死新突破 同时靶向PARP和RAD52成功清除BRCA缺陷肿瘤

  PARP抑制剂(PARP inhibitors,PAPRis)已经在临床上被用于诱导BRCA缺陷的肿瘤发生合成致死,但是问题在于成功率较低,到目前为止研究人员对其中的原因并不清楚。图片来源于网络  近日研究人员在《Cell Reports》上发表的一项最新研究为解决这个问题带来了新思路。研究人员

阿斯利康卵巢癌新药olaparib获3期临床突破

  据外媒报道,近日阿斯利康公司宣布一项卵巢癌3期临床试验的重磅消息。Lynparza是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,它可阻断参与修复受损DNA的酶。这款药物适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。  本次临床试验则再次彰显了LYNPARZA的潜力。在这项名为SOLO-2

阿斯利康与第一三共达成合作 正式进击ADC赛道

  近日,阿斯利康宣布与第一三共针对trastuzumab deruxtecan(DS-8201),一种抗体-药物偶联物(ADC)和潜在的新型癌症治疗靶向药物,签订了全球开发和商业化合作协议。通过此次合作,双方将加速和扩大DS-8201在乳腺癌和其他癌症领域的开发,并有可能重新定义临床治疗标准。双方

GSK 阿斯利康造福卵巢癌患者 安进精准疗法延续强势表现

  在ESMO 2019大会上,最受关注的研发进展之一是PARP抑制剂在卵巢癌患者中的表现。PARP抑制剂是通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应(DDR),杀伤癌细胞的靶向疗法。利用“合成致死”原理,它们能够在杀伤癌细胞的同时,不对健康细胞产生影响。目前,已经有4款PARP抑制剂获得FDA批准上