改善遗传病反义药物可减少心血管病人致病脂蛋白
Ionis制药公司与旗下公司Akcea Therapeutics近日在美国芝加哥举行的美国心脏学会(AHA)科学会议上公布了反义药物AKCEA-APO(a)-LRx治疗罹患心血管疾病(CVD)且伴有水平升高的脂蛋白(a)[Lp(a)]患者的II期临床研究的积极数据。 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究,共入组了286例已确诊CVD和高水平Lp(a)的患者(基线平均值约为100mg/dL[250nmol/L]-超过正常上限值3倍),旨在评估AKCEA-APO(a)-LRx的安全性和耐受性,并确定用于III期心血管结局研究的合适剂量。该研究共有5个队列:20mg(每4周一次)、40mg(每4周一次)、60mg(每4周一次)、20mg(每2周一次)、20mg(每周一次)。主要疗效终点是在主要分析时间点(6个月)与安慰剂相比Lp(a)与基线的百分比变化,次要终点为LDL-C、apoB、OxPL-apoB、OxPL-a......阅读全文
反义RNA的定义
反义RNA是指与mRNA互补的RNA分子,也包括与其它RNA互补的RNA分子。由于核糖体不能翻译双链的RNA,所以反义RNA与mRNA特异性的互补结合, 即抑制了该mRNA的翻译。通过反义RNA控制mRNA的翻译是原核生物基因表达调控的一种方式,最早是在E.coli 的产肠杆菌素的Col E1质粒中
反义RNA的来源
细胞中反义RNA的来源有两种途径:第一是反向转录的产物,在多数情况下, 反义RNA是特定靶基因互补链反向转录产物, 即产生mRNA和反义RNA的DNA是同一区段的互补链。第二种来源是不同基因产物,如OMPF基因是大肠杆菌的膜蛋白基因,与透性有关,其反义基因MICFZE则为另一基因。
反义RNA的定义
反义RNA是指与mRNA互补的RNA分子,也包括与其它RNA互补的RNA分子。由于核糖体不能翻译双链的RNA,所以反义RNA与mRNA特异性的互补结合, 即抑制了该mRNA的翻译。通过反义RNA控制mRNA的翻译是原核生物基因表达调控的一种方式,最早是在E.coli 的产肠杆菌素的Col E1质粒中
反义RNA的来源
细胞中反义RNA的来源有两种途径:第一是反向转录的产物,在多数情况下, 反义RNA是特定靶基因互补链反向转录产物, 即产生mRNA和反义RNA的DNA是同一区段的互补链。第二种来源是不同基因产物,如OMPF基因是大肠杆菌的膜蛋白基因,与透性有关,其反义基因MICFZE则为另一基因。
反义RNA的功能
在原核生物中反义RNA具有多种功能,例如调控质粒的复制及其接合转移,抑制某些转位因子的转位,对某些噬菌体溶菌-溶源状态的控制等。下文仅举数例。调控细菌基因的表达反义RNA对编码CAP的基因的调控作用已如前述。这里再介绍一下micF RNA对ompF基因的表达的调控。ompF蛋白质是大肠杆菌的外膜蛋白
反义RNA技术要素
[1]长的反义RNA并不一定比短的反义RNA更为有效;[2]在原核生物中针对SD序列及其附近区域的反义RNA可能更有效;[3]在真核生物中,对应于5'端非编码区的反义RNA可能比针对编码区的反义RNA更有效;[4]尽量避免在反义RNA分子中出现自我互补的二级结构;[5]设计的反义RNA分子中
反义RNA技术改良
用反义RNA分子来调节基因表达时,经常会遇到的困难是反应模板的稳定性差。因此,人们正在探索如何改进反义基因的新方法,目前主要有:(1)优化反义RNA的结合。反义RNA链的长度对抑制基因的效果是重要的。双螺旋形成过程中将释放能量,RNA链越长,释放的自由能越多。从这一意义来讲,可以说长RNA作为反义R
什么是反义RNA?
反义RNA是指与mRNA互补后,能抑制与疾病发生直接相关基因的表达的RNA。它封闭基因表达,具有特异性强、操作简单的特点,可用来治疗由基因突变或过度表达导致的疾病和严重感染性疾病。根据反义RNA的作用机制可将其分为3类:Ⅰ类反义RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分编码区,直接抑制翻译,
骨桥蛋白与心血管系统关系
骨桥蛋白是细胞外基质中一种重要的功能蛋白 ,由多种组织细胞合成与分泌.在心血管系统中 ,骨桥蛋白通过与血管内皮和平滑肌细胞表面的受体integrinαvβ3 相互作用而介导细胞粘附,增殖和迁移 ,进而参与血管内皮损伤所导致的心血管病的发生与发展过程.本文从分子生物学角度对骨桥蛋白的结构,功能,基
Nature:反义寡核苷酸治疗的逆袭
Rochester大学医学中心、Isis制药公司和Genzyme公司的科学家通过反义寡核苷酸治疗,在小鼠肌肉细胞中消除了一类有害的RNA,成功逆转了强直性肌营养不良症的症状,文章发表在8月2日的Nature杂志上。 反义寡核苷酸ASO能特异性的对基因进行knockdown,能够帮助治疗与R
DNA化学合成的应用
随着DNA合成技术的发展,特别是自动化合成技术的引入,人们能简便、快速、高效地合成其感兴趣的DNA片段。目前,DNA合成技术已成为分子生物学研究必不可少的手段,并且已在基因工程、临床诊断和治疗、法医学等各个领域中日益发挥重要的作用。 1. DNA合成在基因工程和分子生物学研究中的应用1.1合成基因目
DNA化学合成的应用
随着DNA合成技术的发展,特别是自动化合成技术的引入,人们能简便、快速、高效地合成其感兴趣的DNA片段。目前,DNA合成技术已成为分子生物学研究必不可少的手段,并且已在基因工程、临床诊断和治疗、法医学等各个领域中日益发挥重要的作用。1. DNA合成在基因工程和分子生物学研究中的应用1.1合成基因
DNA化学合成的应用
随着DNA合成技术的发展,特别是自动化合成技术的引入,人们能简便、快速、高效地合成其感兴趣的DN**段。目前,DNA合成技术已成为分子生物学研究必不可少的手段,并且已在基因工程、临床诊断和治疗、法医学等各个领域中日益发挥重要的作用。 1. DNA合成在基因工程和分子生物学研究中的应用1.1合
DNA化学合成的应用
随着DNA合成技术的发展,特别是自动化合成技术的引入,人们能简便、快速、高效地合成其感兴趣的DNA片段。目前,DNA合成技术已成为分子生物学研究必不可少的手段,并且已在基因工程、临床诊断和治疗、法医学等各个领域中日益发挥重要的作用。 1. DNA合成在基因工程和分子生物学研究中的应用
DNA化学合成的应用
随着DNA合成技术的发展,特别是自动化合成技术的引入,人们能简便、快速、高效地合成其感兴趣的DNA片段。目前,DNA合成技术已成为分子生物学研究必不可少的手段,并且已在基因工程、临床诊断和治疗、法医学等各个领域中日益发挥重要的作用。 1. DNA合成在基因工程和分子生物学研究中的应用
Science医学:推动反义寡核苷酸治疗的逆袭
来自美国加州洛杉矶分校的研究人员发现了一种可使针对杜氏肌营养不良症(DMD)的反义核苷酸疗法变得更为有效的辅助药物。联合两种治疗方法将有望显著减缓这一肌肉消耗性疾病的进展。相关论文发表在12月12日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。
基因“剪刀”可加速特定基因遗传
CRISPR可增加雌性实验鼠将特定基因传给后代的几率。图片来源:ISTOCK近日,研究人员首次使用被称为基因“剪刀”的基因组技术CRISPR加快哺乳动物特定基因的遗传。这种极具争议的基因驱动策略几年前在实验室饲养的昆虫中得到证明。因为它能在整个物种中迅速传播一种基因,从而激发了人们利用
关于调节子的分类介绍
一些核糖核酸调节子通过与其他RNA简单的反义相互作用发挥功能。依据基因组来源,内源的反义RNA大致可以分为两类: ①反式反义RNA(trans-antisenseRNA),该反义RNA转录自推测的靶特定位点; ②顺式反义RNA(cis-antisenseRNA),该反义RNA由靶RNA同一基
Patisiran获批上市-“沉默”的小核酸药物曙光乍现?
上周,世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿诞生的消息刷屏网络,随即引起轩然大波,而基因编辑则是利用生物学手段(如CRISPR/Cas9技术)实现对特定的基因片段的敲除或者修复,技术并非创新且已成熟,但风险仍兼而有之(如脱靶效应、收益与风险问题等),故此已遭多方强烈反对。而基因沉默则是另外一项与基因相关
Nature重要成果:唤醒沉默的基因
多数的基因都具有两个工作拷贝,一个遗传自母亲,一个来自于父亲。但在少数情况下,一个基因会被打上印迹,使得这一拷贝被沉默掉。人们将之称作为基因组印迹(genomic imprinting)(延伸阅读:Nature重要发现:基因组印记的“擦除器” )。如果活性拷贝发生突变,那么就会导致疾病产生,即便
苏大教授参与研发Nusinersen,成FDA首批治疗SMA的药物
FDA批准首个治疗SMA药物上市 12月24日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Biogen和Ionis制药联合开发的脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)反义核苷酸治疗药物Nusinersen(商品名Spinraza)上市。 据悉,这是首个获得FD
基因与性状的遗传
生物体的各种性状是由基因控制的。性状的遗传实质上是亲代通过生殖过程把基因传递给了子代。在有性生殖过程中,精子和卵细胞就是基因在亲子间传递的“桥梁”。在生物的体细胞(除生殖细胞外的细胞)中,染色体是成对存在的。如人的体细胞中染色体为23对。基因也是成对存在的,分别位于成对的染色体上,如人的体细胞中23
遗传重组热点基因研究
遗传重组(它涉及DNA股的断开和重接以产生新的基因组合)是真核细胞生物中的一种基本的生物学过程。在哺乳动物减数分裂的时候,在这一专门化的细胞分裂过程中,来自母系和父系的染色体被一分为二并产生出精子细胞和卵子细胞,而重组过程则将同源染色体的不同部分连接在了一起,从而导致了后代中的基
核糖核酸调节子的分类
一些核糖核酸调节子通过与其他RNA简单的反义相互作用发挥功能。依据基因组来源,内源的反义RNA大致可以分为两类:①反式反义RNA(trans-antisenseRNA),该反义RNA转录自推测的靶特定位点;②顺式反义RNA(cis-antisenseRNA),该反义RNA由靶RNA同一基因组区的互补
反义RNA的制备实验
实验材料 限制性内切核酸酶酶水解 模板 DNA 大肠杆菌 DNA 多聚酶 胰 DNaseⅠ 试剂、试剂盒
细胞化学词汇反义RNA
中文名称:反义RNA外文名称:antisense RNA概 念:与mRNA互补的RNA分子作 用:抑制mRNA的翻译分 类:三类反义RNA是指与mRNA互补后,能抑制与疾病发生直接相关基因的表达的RNA。它封闭基因表达,具有特异性强、操作简单的特点,可用来治疗由基因突变或过度表达导
细胞化学词汇反义DNA
中文名称:反义DNA定 义:反义DNA又称反义链。在20世纪60年代的文献上常把作为转录模板的那条链称为有义链或称有义DNA,而另一条单链就称为反义DNA或称反义链,而较近期的文献则相反,把不作模板转录的链称为有义DNA或称编码链,作为模板转录的链称为反义链或反义DNA,或模板链。应用学科:生物化
反义RNA的作用机制
反义RNA的分类和作用机制:下表总结了原核细胞内天然存在的11种反义RNA。这些反义RNA按其作用机制可经分为三大类。调节水平 反义RNA 靶RNA 分类 功能 来源转录后水平 micF RNA ompF mRNA 1A OmpF合成 染色体oop RNA cⅡmRNA 1B 溶菌-溶源 噬菌体sa
简述反义RNA的定义
反义RNA是指与mRNA互补的RNA分子,也包括与其它RNA互补的RNA分子。由于核糖体不能翻译双链的RNA,所以反义RNA与mRNA特异性的互补结合, 即抑制了该mRNA的翻译。通过反义RNA控制mRNA的翻译是原核生物基因表达调控的一种方式,最早是在E.coli 的产肠杆菌素的Col E1质
反义RNA的功能介绍
在原核生物中反义RNA具有多种功能,例如调控质粒的复制及其接合转移,抑制某些转位因子的转位,对某些噬菌体溶菌-溶源状态的控制等。下文仅举数例。调控细菌基因的表达反义RNA对编码CAP的基因的调控作用已如前述。这里再介绍一下micF RNA对ompF基因的表达的调控。ompF蛋白质是大肠杆菌的外膜蛋白