抗体发现过程中常见的工程化技术与策略
在单克隆抗体发现过程中，通过抗体库的筛选，得到能够与靶点特异性结合的优秀候选分子后，就需要通过一定的工程化技术来增强其药理学和其他方面的功能。多种策略可以改善抗体药物的动力学功能，包括亲和力成熟、嵌合或人性化和Fc修饰。为了提高抗体的成药性和稳定性，需要提高抗体的稳定性和聚集性，以及降低免疫原性，其中一些策略也可以通过计算机工具来实现。 嵌合或人源化降低免疫原性 早期，鼠抗体进入人体后，会使人体免疫系统产生应答，及产生人抗鼠抗体(HAMA)反应，诱导超敏反应或鼠抗体的作用被抗鼠抗体中和。解决这个问题的方法是通过嵌合或人性化，使抗体更接近人类抗体。人-鼠嵌合抗体是将鼠抗体可变区基因片段连接到人抗体恒定区基因上。人源化抗体是将鼠抗体的DCR区移植到人抗体的相应部位，这样人源化程度可达90%以上。 随着计算机辅助模拟技术的发展，人源化抗体技术进入了第二代，其策略包括：①部分CDR移植，即将抗体结合抗原所必须的部分CDR移植......阅读全文
为何要关注抗体药物的糖基化修饰？
在众多的蛋白质翻译后修饰中，糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一，也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关，糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中，笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进
研究抗体药物的糖基化修饰为何重要？
在众多的蛋白质翻译后修饰中，糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一，也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关，糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中，笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进行
微生物所在PD1糖基化修饰与抗体药物作用机制中获进展
近年来，学界在以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中获进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子，肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常，且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性。因此，研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响，对于理解以PD-1为靶点的抗体药物
糖肽多肽糖基化修饰
通过化学键将单糖（如葡萄糖、半乳糖）或者多糖连接到多肽上的过程，我们将其称之为多肽糖基化修饰，通过糖基化修饰后得到的多肽，我们称之为糖肽（Glycopeptides）；糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响，对特异的生物学功能起介导作用，比如：对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用；可作为外源性受
糖基化修饰过程
一、 糖基化修饰蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰，是在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程。研究表明70%人类蛋白包含一个或多个糖链1%的人类基因组参与了糖链的合成和修饰。二、糖基化修饰功能在参与糖基化形成的过程中,糖基转移酶和糖苷酶扮演了重要的角色
ADP糖基化修饰是什么
组蛋白的修饰通常有①甲基化②乙酰基化③磷酸化④ADP核糖基化等修饰形式。
简述N糖基化的修饰
在内质网中糖链的修饰包括切除末端的3分子葡萄糖和b支的末端甘露糖，进入内质网后在各种糖基转移酶和糖苷酶的剪切和加工后最终形成复杂型，杂交型和高甘露糖型的N-糖链。在植物中复杂糖和杂交糖第二个N-乙酰葡糖胺还连接一个木糖，形成植物特有的复杂N-糖的糖型。
糖基化修饰的基本原理
一、 糖基化修饰 蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰，是在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程。研究表明70%人类蛋白包含一个或多个糖链1%的人类基因组参与了糖链的合成和修饰。 二、糖基化修饰功能 在参与糖基化形成的过程中,糖基转
糖基化修饰的基本原理
一、 糖基化修饰 蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰，是在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程。研究表明70%人类蛋白包含一个或多个糖链1%的人类基因组参与了糖链的合成和修饰。 二、糖基化修饰功能 在参与糖基化形成的过程中,糖基转
糖基化修饰的基本原理
一、 糖基化修饰蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰，是在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程。研究表明70%人类蛋白包含一个或多个糖链1%的人类基因组参与了糖链的合成和修饰。二、糖基化修饰功能在参与糖基化形成的过程中,糖基转移酶和糖苷酶扮演了重要的角色
解析糖基化修饰及位点分析
经常听到糖基化修饰，今天带大家一探究竟。什么是糖基化修饰呢？糖基化是在糖基转移酶的控制下，蛋白质或脂质附加上糖类的过程，发生于内质网和高尔基体。糖基化修饰是一类非常重要的翻译后修饰，大部分膜蛋白和分泌蛋白均为糖蛋白，糖基化修饰不仅影响蛋白质的空间构象、活性、运输和定位，同时在信号转导、分子识别，
蛋白质的糖基化修饰主要分为
特征 N-连接 O-连接合成部位 粗面内质网 主要在高尔基体合成方式 来自同一个寡糖前体 一个个单糖加上去与之结合的氨基酸残基 天冬酰氨 丝氨酸、苏氨酸、羟脯、羟赖最终长度 至少5个糖残基 1-4个糖残基第一个糖残基 N-乙酰葡萄糖胺 N-乙酰半乳糖胺大概清楚了吧！ 蛋白质糖基化是一种蛋白质修饰，作
干货分享——揭开糖基化修饰的神秘面纱
相对于磷酸化、乙酰化修饰等相对较为简单的PTM来讲，糖基化修饰稍显复杂和多样，各位看官对糖基化修饰的知识了解多少呢？是否又对O糖、N糖傻傻分不清楚呢？没关系，今天小编带您一起走进糖的世界，一起揭开糖基化修饰的神秘面纱。 糖基化修饰主要发生在内质网和高尔基体。主要过程是将糖基在糖基转移酶作用下将
关于分泌蛋白的修饰加工糖基化的介绍
这些修饰包括糖基化、羟基化、酰基化（酰化）、二硫键形成等，其中最主要的是糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。糖基化的作用是： ①使蛋白质能够抵抗消化酶的作用； ②赋予蛋白质传导信号的功能； ③某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。 糖基化有两种类型： （1）糖蛋白是由寡糖
【干货分享】四大类糖基化修饰
相对于磷酸化、乙酰化修饰等相对较为简单的PTM来讲，糖基化修饰稍显复杂和多样，各位看官对糖基化修饰的知识了解多少呢？是否又对O糖、N糖傻傻分不清楚呢？没关系，今天小编带您一起走进糖的世界，一起揭开糖基化修饰的神秘面纱。 糖基化修饰主要发生在内质网和高尔基体。主要过程是将糖基在糖基转移酶作用下将
Cell：不同生物的N糖基化修饰途径
蛋白质翻译后修饰是指蛋白质在翻译后的化学修饰，它包含磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化等类型, 在调节蛋白质活性、结构和功能等方面发挥着重要的作用, 其重要性已被人们广泛认知。 随着许多新的翻译后修饰类型的出现, 蛋白质翻译后修饰这一研究领域变得越来越复杂而有趣。其中糖类的翻译后修饰能帮助蛋白定位
科学家在PD1阻断型抗体药物在肿瘤免疫治疗中取得进展
近年来，PD-1/PD-L1阻断型抗体药物在肿瘤免疫治疗中取得了进展，目前已经批准了多个抗体药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌及霍奇金淋巴瘤等多种适应症中的临床应用。中国科学院微生物研究所研究员严景华和高福团队多次合作，解析了全球上市的第一个PD-1抗体药物nivolumab（Opdivo）及PD-L
新冠病毒S蛋白糖基化修饰图揭示“OFollowN”糖基化新规律
蛋白质糖基化修饰是生物体内最重要的翻译后修饰之一，发生在细胞50%-70%的蛋白上。病毒囊膜蛋白的糖基化修饰具有广泛的功能，包括调控蛋白质稳定性、病毒的趋向性、和保护潜在的抗原表位免受免疫监视等。深入了解新型冠状病毒（SARS-CoV-2）刺突蛋白（Spike, S）的糖基化修饰对于新型冠状病毒
离子色谱让糖基化变简单
糖基化分析的重要性单抗药物是近年来发展最快的药物品种，在整个药物市场产值中已经占有超过12%的份额，超过1200亿美元。目前，全球已经批准的单克隆抗体药物超过了80个，年销售额增长率超过30%，主要应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病等治疗领域。国内各大医药企业也聚焦于单抗药物的研发。单克隆抗
蛋白质糖基化修饰在生命体中的作用
治疗性重组蛋白或单克隆抗体是影响细胞、组织、器官乃至生命的外源性重组蛋白，在细胞内成熟过程中几乎均会发生蛋白质糖基化修饰，而糖基化修饰的质和量的差异，可能会影响相关重组蛋白表达水平、结构及功能。重组蛋白表达服务可以帮助研发人员研发高效、高质量的蛋白质。在生物体中50%以上的蛋白质存在糖基化现象，
PROTEOMICS：OGalNAc糖基化修饰蛋白质的系统发现
近日，上海交通大学系统生物医学研究院张延课题组在国际知名蛋白质组学研究期刊PROTEOMICS上发表题为《Systematic identification of the protein substrates of UDP-GalNAc: polypeptide N-acetylgalactos
Molecular－Cell－|－邵峰团队揭示新型糖基化修饰的催化机理
糖基化修饰是自然界最重要的蛋白质翻译后修饰之一。根据糖基修饰与蛋白质的连接方式和修饰位点的不同，以及糖基是单糖或寡糖的不同，主要可分为如下几类： 2013年来自中国和澳大利亚的两个研究小组，在Nature发表文章，报道来自细菌的三型分泌系统效应蛋白NleB可以对死亡受体复合物中的接头蛋白TRA
新颖的精氨酸糖基化修饰阻断－宿主死亡受体信号通路
4月10日，中国科学院生物物理研究所王大成/丁璟珒研究组同北京生命科学研究所邵峰研究组、华中农业大学李姗研究组合作，在Molecular Cell 杂志在线发表题为Structural and functional insights into host death domains inactiv
典型CASE分享－蛋白产品常见翻译后修饰（PTM）
翻译后修饰（PTM）是指蛋白质在翻译后发生的化学修饰。抗体在生产、贮存及临床使用过程中，均可能产生各类翻译后修饰变异体。翻译后修饰可能导致抗体所带的电荷乃至结构发生变化，从而影响其与抗原及Fc受体的亲和力，进而影响抗体药物的活性等关键质量属性。因此，对抗体药物的各类翻译后修饰进行表征和工艺控制是有必
种康院士团队揭示植物糖基化修饰调控开花新机制
蛋白质糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式，在复杂的生命活动中扮演重要角色。常见的糖基化，如N-糖基化和O-糖基化，蛋白质一般会被修饰上结构复杂的糖链。 然而，生物体中还存在一种常见但比较特殊的糖基化，它仅在蛋白质上修饰一个单糖。在此修饰中，N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)通过O-糖苷键连
生物物理所在膀胱癌标志物和靶向干预研究中取得进展
近日，肿瘤学研究期刊Clinical Cancer Research 杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森研究组题为BCMab1, a monoclonal antibody against aberrantly glycosylated Integrin a3b1, has poten
糖蛋白糖基化
已上市的蛋白药物中，治疗性糖蛋白药物数量众多，糖基化是最常见的蛋白翻译后修饰。2020版《中国药典》第一增补版中，正式发布9405糖蛋白的糖基化分析指导原则。赛默飞能为糖基化分析提供业内最全方案，可根据糖蛋白的复杂性、与药物安全有效的相关性以及生产监控策略的总体设计等，为糖基化提供完整糖蛋白、糖
抗体结合部位修饰法制备抗体酶的介绍
将催化基团或辅助因子引入到抗体的抗原结合部位，一般可采用两种方法：即选择性化学修饰法和基因工程定点突变法。抗体酶和酶一样也可以用化学修饰的方法加以改造。对抗体酶进行结构修饰的关键，是找到一种吻合的方法在抗体结合位置或附近引入酶的催化基团或辅助基团，如果引入的催化基团与底物结合部位取向正确空间排布
抗体结合部位修饰法制备催化抗体的方法介绍
将催化基团或辅助因子引入到抗体的抗原结合部位，一般可采用两种方法：即选择性化学修饰法和基因工程定点突变法。抗体酶和酶一样也可以用化学修饰的方法加以改造。对抗体酶进行结构修饰的关键，是找到一种吻合的方法在抗体结合位置或附近引入酶的催化基团或辅助基团，如果引入的催化基团与底物结合部位取向正确空间排布
高福院士，严景华研究员连发Science，Nature子刊文章
中科院微生物研究所严景华研究员与高福院士近期合作接连在Nature Communications，以及Science Translational Medicine杂志上发表文章，分别报道了nivolumab阻断PD-1/PD-L1 相互作用模式和PD-1蛋白糖基化修饰对其结合 nivolumab