PNAS:科学家找到“癌中之王”胰腺癌的潜在联合疗法

胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。 胰腺癌是美国与癌症相关的死亡的第三大主要原因。众所周知,胰腺癌是出了名的耐药。缺乏有效的治疗也表明,人们对这种疾病的生物学复杂性以及这种类型的癌症常常产生耐药性的机制了解不足。 由于这些限制,研究人员一直在寻求更好地了解癌细胞通路是如何发挥作用的,以帮助确定治疗的潜在新靶点。 胰腺癌细胞依靠溶酶体依赖的循环途径产生代谢底物,而溶酶体依赖的途径是自噬的一个重要组成部分,癌细胞在自噬过程中分解并回收自身的一些成分作为燃料。氯喹(CQ)及其衍生物可以抑制这些底物。然而,氯喹作为单一疗法或与标准护理方案联合使用的临床疗效有限。了解抑制这一途径的潜在机制和影响可以有助于开发对该疾病的新治疗策略。 加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现了一种新的治疗策略,可以同时使用两种药物抑制剂来治疗世界上最致命的癌症之一。这种组合疗法使用一种药物来抑制溶酶体的过程,该过程允许癌细胞回收......阅读全文

溶菌酶和溶酶体酶的区别

1、性质不同:溶菌酶是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。溶酶体为细胞浆内由单层脂蛋白膜包绕的内含一系列酸性水解酶的小体。2、种类不同:溶酶体中约含60种酶,包括蛋白质、糖类、脂类等物质的水解酶类,如酸性磷酸脂酶、组织蛋白酶、核糖核酸酶以及芳香基硫酸脂酶A和B等。溶菌酶则没有。3、优点不同:溶菌酶是很

初级溶酶体的相关介绍

  1955年首次发现溶酶体(lysosome)。它是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器,其主要功能是进行细胞内消化。  具有异质性,形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同,标志酶为酸性磷酸酶。根据完成其生理功能的不同阶段可分为初级溶酶体(primarylysosome),次级溶酶

简述溶酶体贮积症的特点

  1. 绝大部分为常染色体隐性遗传病。即父母双方皆为表型正常的杂合子,所生子女出现疾病的风险为四分之一。已发现有30多种疾病。  2. 多种组织或器官受累。主要临床表现为智力低下、骨骼及神经系统发育障碍。严重影响患者的生命力。  3. 临床病情呈进行性加重。如粘多糖贮积症、GM1及GM2神经节苷脂

关于溶酶体的酶的概述

  已发现溶酶体内有60余种酸性水解酶(至2006年),包括蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖苷酶、脂肪酶、磷酸酯酶及硫酸脂酶等。这些酶控制多种内源性和外源性大分子物质的消化。因此,溶酶体具有溶解或消化的功能,为细胞内的消化器官。  在大鼠肝脏中,从比线粒体分区稍轻的地方得到含有水解酶的颗粒分区,并以可进行

溶酶体的按功能分类介绍

1955年首次发现溶酶体(lysosome)。它是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器,其主要功能是进行细胞内消化。具有异质性,形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同,标志酶为酸性磷酸酶。根据完成其生理功能的不同阶段可分为初级溶酶体(primarylysosome),次级溶酶体(se

关于溶酶体的传统分类

  根据内含物和形成阶段的不同,溶酶体可分为两大类,具有均质基质的颗粒状溶酶体称为初级溶酶体(primary lysosome),含有复杂的髓磷脂样结构的液泡状溶酶体称为次级溶酶体(secondary lysosome)。属于初级溶酶体的溶酶体,具有肝实质细胞(肝细胞)的高电子密度的颗粒等。这种溶酶

初级溶酶体的形成过程

内质网上核糖体合成溶酶体蛋白→进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰,溶酶体酶蛋白先带上3个葡萄糖、9个甘露糖和2个N-乙酰葡萄糖胺,后切除三分子葡萄糖和一分子甘露糖→进入高尔基体Cis面膜囊→N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶识别溶酶体水解酶的信号斑→将N-乙酰葡糖胺磷酸转移在1~2个甘露糖残基上→在中间膜囊

次级溶酶体的结构和功能

些都是消化泡,正在进行或完成消化作用的溶酶体,内含水解酶和相应的底物,可分为异噬溶酶体(phagolysosome)和自噬溶酶体(autophagolysosome),前者消化的物质来自外源,后者消化的物质来自细胞本身的各种组分。根据溶酶体作用物的来源,将次级溶酶体分为:(1)异生性溶酶体(het-

关于溶酶体的酶的介绍

  已发现溶酶体内有60余种酸性水解酶(至2006年),包括蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖苷酶、脂肪酶、磷酸酯酶及硫酸脂酶等。这些酶控制多种内源性和外源性大分子物质的消化。因此,溶酶体具有溶解或消化的功能,为细胞内的消化器官。  在大鼠肝脏中,从比线粒体分区稍轻的地方得到含有水解酶的颗粒分区,并以可进行

简述溶酶体与肿瘤的关系

  溶酶体与肿瘤的关系日益引起人们的关注,一般有以下几种观点:  (1)致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变,可能与溶酶体释放水解酶的作用有关;  (2)某些影响溶酶体膜通透性的物质,如巴豆油,某些去垢剂、高压氧等,是促进致癌作用的辅助因子,也能引发细胞的异常分裂;  (3)在核膜残缺的情

溶酶体的结构和功能特点

溶酶体是分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。溶酶体具单层膜,形状多种多样,是0.025~0.8微米的泡状结构,内含许多水解酶,溶酶体在细胞中的功能,是分解从外界进入到细胞内的物质,也可消化细胞自身的局部细胞质或细胞器,当细胞衰老时,其溶酶体破裂,释放出水解酶,消化整个细胞而使其死亡。溶酶体(

关于次级溶酶体的基本介绍

  这些都是消化泡,正在进行或完成消化作用的溶酶体,内含水解酶和相应的底物,可分为异噬溶酶体(phagolysosome)和自噬溶酶体(autophagolysosome),前者消化的物质来自外源,后者消化的物质来自细胞本身的各种组分。  根据溶酶体作用物的来源,将次级溶酶体分为:  (1)异生性溶

溶酶体的新提法的介绍

  关于溶酶体的类型和命名,有新提法。有研究资料表明,根据溶酶体的形成过程和功能,把溶酶体命名为前溶酶体(endolysosome)和溶酶体。晚期胞内体与脱包被的含有溶酶体酶的转运小泡融合成前溶酶体,它从高尔基体或细胞膜上的转运泡(如果是从细胞膜上通过胞饮作用在网格蛋白介导下回收的溶酶体酶则在脱去包

溶酶体的酶有哪些特点?

  (1)溶酶体表面高度糖基化,有助于保护自身不被酶水解。膜蛋白多为糖蛋白,溶酶体膜内表面带负电荷,有助于溶酶体中的酶保持游离状态。这对行使正常功能和防止细胞自身被消化有着重要意义;  (2)所有水解酶在pH值=5左右时活性最佳,但其周围胞质中pH值=7.2。溶酶体膜内含有一种特殊的转运蛋白,可以利

关于次级溶酶体的相关介绍

  这些都是消化泡,正在进行或完成消化作用的溶酶体,内含水解酶和相应的底物,可分为异噬溶酶体(phagolysosome)和自噬溶酶体(autophagolysosome),前者消化的物质来自外源,后者消化的物质来自细胞本身的各种组分。  根据溶酶体作用物的来源,将次级溶酶体分为:  (1)异生性溶

溶菌酶和溶酶体酶的区别

1、性质不同:溶菌酶是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。溶酶体为细胞浆内由单层脂蛋白膜包绕的内含一系列酸性水解酶的小体。2、种类不同:溶酶体中约含60种酶,包括蛋白质、糖类、脂类等物质的水解酶类,如酸性磷酸脂酶、组织蛋白酶、核糖核酸酶以及芳香基硫酸脂酶A和B等。溶菌酶则没有。3、优点不同:溶菌酶是很

概述常见的溶酶体贮积症

  1、黏多糖贮积症  本病是由于酸性黏多糖这种大分子降解过程中所需要的酶缺乏所致,临床上分为7型,一共有11种酶,除MPS-ⅢC、MPS-ⅢD和MPS-IX外均可检测,MPS-Ⅱ为X-连锁隐性遗传,其余为常染色体隐性遗传。  2、黏脂质贮积症  黏脂质贮积症是由于溶酶体酶磷酸化及定位缺陷而不能转运

溶酶体的历史发现过程介绍

  比利时鲁汶大学生理化学实验室主席克里斯汀·德·迪夫一直在研究胰腺激素胰岛素在肝细胞中的作用机制。到1949年,他和他的团队已经专注于葡萄糖6-磷酸酶,这是糖代谢中的第一种关键酶,也是胰岛素的靶标。他们已经怀疑这种酶在调节血糖水平中发挥了关键作用。然而,即使在一系列实验之后,他们也没能从细胞提取物

关于溶酶体贮积症的简介

  溶酶体贮积症(LSD)是一组遗传性代谢疾病,是由于基因突变致溶酶体中有关酸性水解酶缺陷,导致机体中相应的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积,引起细胞组织器官功能的障碍。  溶酶体贮积症的特点是基于贮积物的复杂性及其组织分布与积聚速度的不同。  溶酶体贮积症既可导致多种系统的病变,也可仅限于神

溶酶体的基本内容介绍

  溶酶体(lysosome /ˈlaɪsəˌsoʊm/)是一种在很多动物细胞中发现的膜结合细胞器。它们是球形囊泡,含有的水解酶可以分解多种生物分子。溶酶体的膜蛋白和内腔蛋白都有特定的组成。内腔水解酶最适的pH约为4.5–5.0,类似于胃的活动。除了降解聚合物,溶酶体还参与各种细胞过程,包括分泌、质

关于羟氯喹的药理作用及药代动力学

  药理作用  羟氯喹确切的作用机制尚不完全清楚。可能包括与巯基的相互作用、干扰酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-细胞色素C还原酶、胆碱酯酶、蛋白酶和水解酶)、和DNA结合、稳定溶酶体膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞的趋化作用和吞噬细胞的作用、干扰单核细胞白介素1的形成和抑制中性粒细胞超氧化物

磷酸氯喹片的性状鉴别检查方法

性状本品为白色片或糖衣片,除去包衣后显白色。鉴别取本品的细粉适量(约相当于磷酸氯喹0.5g),加水2oml,振摇使磷酸氯喹溶解,滤过,滤液照磷酸氯喹项下的鉴别试验,显相同的结果。检查有关物质照薄层色谱法(通则0502)试验。供试品溶液取含量测定项下的细粉适量,精密称定,加水适量,超声使磷酸氯喹溶解,

磷酸氯喹的类别制剂及贮藏方法

类别抗疟药,抗阿米巴药。贮藏遮光,密封保存制剂(1)磷酸氯喹片(2)磷酸氯喹注射液

磷酸氯喹片的类别及贮藏方法

类别同磷酸氯喹。规格(1)0.075g(2)0.1g(3)0.25贮藏遮光,密封保存。

磷酸氯喹的性状及鉴别方法

性状本品为白色结晶性粉末;无臭;遇光渐变色;水溶液显酸性反应。本品在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶熔点本品的熔点(通则0612)为193~196℃,熔融时同时分解。鉴别(1)取本品,加0.01mol/L盐酸溶液制成每lml中约含10g的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在

使用羟氯喹的注意事项介绍

  1.在开始使用本品治疗前,所有患者均应进行眼科学检查。检查包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野和色觉等。此后,应每年至少检查一次。  2.视网膜病变与药物剂量有很大相关性,在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下,发生视网膜损害的风险低。但超过推荐的每日剂量将会大大增加视网膜毒性的风险。有下

磷酸氯喹注射液的检查方法

检查pH值应为3.5~4.5(通则0631)有关物质照薄层色谱法(通则0502)试验供试品溶液取本品,即得。对照溶液(1)精密量取供试品溶液1ml,置100m1量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀对照溶液(2)精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。对照溶液(3)精密量取对照溶液

关于羟氯喹的不良反应介绍

  1、肠胃道影响:可出现厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛。有肝功能异常,国外文献甚至有爆发性肝衰竭的个例报道。  2、过敏反应:荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛国外文献均有报道。  3、心血管系统影响:心肌病罕见报道,仅发生于大剂量应用羟氯喹的患者。当发现有心脏传导异常(束支传导阻滞/房室传导阻滞)

羟氯喹的禁忌及注意事项

  禁忌  1、存在因任何4-氨基喹啉成分导致的视网膜或视野改变的患者禁用。  2、已知对4-氨基喹啉化合物过敏的患者禁用。  3、儿童禁用[1]。  注意事项  1、在一些长期大剂量服用4-氨基喹啉的盘状和系统性红斑狼疮或类风湿关节炎的患者中出现了不可逆的视网膜损害。视网膜病变与剂量相关,在每日最

治疗氯喹中毒的基本信息介绍

  应用治疗剂量发生的一般毒性反应,停药后逐渐恢复。呕吐严重者适当补液并用止吐剂,不自主运动可用安定、氯丙嗪等。口服过量时,立即催吐、洗胃(可用2%碳酸氢钠或1:5000高锰酸钾溶液)和导泻,静脉输液促进毒物排泄,并用维生素C,必要时加甘露醇和速尿。口服氯化铵亦可酸化尿液,促进氯喹排泄。重症中毒可用