控制肿瘤微环境的免疫抑制能力促进癌症转移
来自德州大学安德森癌症中心的研究人员发现常见的癌基因KRAS也许可以解释为什么大多数转移性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者无法对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)疗法产生响应。这项研究于近日发表在《Cancer Cell》上,作者发现了CRC中一个关键的突变基因KRAS如何通过控制肿瘤微环境的免疫抑制能力来促进癌症转移。研究结果揭示了KRAS及其下游靶基因如何相互作用,为进一步研究一种增强ICB治疗的新方法提供了支持。图片来源:Cancer Cell CRC是全球癌症死亡率的主要原因。大约20%的患者在确诊时患有转移性疾病,尽管治疗有所改善,但大约只有12%的患者能活到5年。寻求新的有效治疗方法或改进护理标准疗法是至关重要的。 医学博士Ronald A. DePinho说:“大多数结直肠癌患者对ICB治疗没有反应,因此我们需要研究其中的机制,探索靶......阅读全文
组织微环境分析方案深度解析肿瘤免疫细胞分型
最近数十年以来肿瘤的免疫治疗相关研究取得了革命性的突破,特别是基于PD-1、CTLA-4等类似的免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。但是即便如此,肿瘤的免疫治疗领域仍然面临巨大的挑战,比如治疗效果的不确定性、患者反应的不可预估性、免疫治疗耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对肿瘤患者的精准有效
通过Kras癌基因介导的驱动肿瘤形成的分子机制
癌症是由快速生长且形状异常的细胞所组成的,其能够渗透并破坏健康组织,并能游走到机体的其它部位中同时形成更多的肿瘤组织;部分原因是其快速和侵入性的特征,目前癌症仍然是美国人群死亡的第二大主要原因,同时也是全球人群死亡的主要原因。肿瘤的形成往往是由名为癌基因的基因所驱动的,这些基因通常主要参与了细胞
《自然·癌症》:发现了能重塑“癌王”肿瘤微环境的联合疗法
胰腺导管腺癌(PDAC)是个疯狂的“杀手”,PDAC患者的10年生存率约为1%[1]。近20年来,靶向治疗和免疫治疗不断取得进步,改写了很多癌症的治疗范式;遗憾的是,经典腺体亚型对目前的临床治疗方案有一定的响应[2,3],而基底样间充质亚型的PDAC对标准化疗和免疫治疗几乎没有反应。PDAC之所如此
GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应是怎样进行的?
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。 蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应
大规模CRISPRCas9打靶,收获全新抑癌途径
KRAS基因突变驱动的癌症是最致命的一类,约20-30%所有人类癌症都与KRAS基因突变有关,包括肺癌、胰腺癌、直肠癌等最难治的危险癌症。KRAS突变癌细胞总有办法改变其代谢方式,让它们比正常细胞更具生长优势。 几十年来,科学家们已经尝试了各种靶向KRAS突变蛋白的治疗手段,但还没有靶向KRA
Science:微环境让肿瘤更加难缠
Science杂志发表的一项最新研究表明,肿瘤抵抗癌症治疗并不一定是出了内部问题。研究人员发现,大脑肿瘤与肿瘤微环境的相互作用,也会使其对药物产生抗性。好在用药物靶标相关信号通路可以解决这个问题。 多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的侵袭性成人脑瘤,现有标准疗法只能稍许延长患者的生命,大多
Nature:肿瘤微环境决定肝癌类型
近日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”为题发表了这一最新研究,由德国图宾根大学医院、癌症联合会的Lars Zender教授领导的国际小组发现:肿瘤微环境(包
“种子与土壤”——肿瘤与其微环境
肿瘤并不是一个孤岛,而是由肿瘤细胞、多种基质细胞(如成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞等)以及细胞外基质构成的有机体。一百多年前,Paget即提出肿瘤“种子与土壤”的假说:肿瘤细胞作为“种子”,其发生和转移依赖于周围的微环境“土壤”。肿瘤细胞是核心,其周围的细胞及非细胞组
关于肿瘤微环境的研究意义
肿瘤与环境,两者既是相互依存,相互促进,又是相互拮抗,相互斗争的。它是现代肿瘤生物学的一个关键和核心的问题。近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展,人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义,而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用
肿瘤免疫疗法——多突变癌症克星
临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生,但这些药物对结肠癌似乎无效。不过有一个例外——一位男性患者的结肠癌转移瘤在2007年接受药物治疗后消失了——引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复,可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今,一个小型临床试
马春红团队关于肿瘤免疫微环境的最新研究成果
近日,基础医学院马春红教授团队在Molecular Therapy(中科院一区,IF=11.454)在线发表题为" Spatial distribution and functional analysis define the action pathway of Tim-3/Tim-3 liga
细胞技术在肿瘤微环境、免疫治疗领域的进展和应用
肿瘤微环境 具有高度异质性,深入理解肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的特征,对探究肿瘤发生发展和免疫疗法的关键调控分子至关重要。近年来,单细胞转录组技术成为解析肿瘤微环境的有力武器,在相关研究中取得了一系列突破进展,包括揭示肿瘤浸润免疫细胞的异质性、动态变化关系以及这些免疫细胞在不同肿瘤免疫治疗中的
上海生科院发现新型天然小分子调节免疫重塑肿瘤微环境
7月17日,《细胞》出版社和《柳叶刀》杂志联合支持的EBioMedicine杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)王慧组的研究论文A Natural CCR2 Antagonist Relieves Tumor-associated Macrophage-mediated I
Cell-|-肿瘤微环境决定免疫治疗疗效,阻断TGFβ是关键
免疫检查点治疗(Immune checkpoint therapy,简称ICT)作为肿瘤免疫治疗中重要的一种方式,备受关注。它的主要作用机理是应用靶向CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),PD-1(programmed cell
纳米诱导剂通过线粒体自噬重塑肿瘤免疫微环境
CD8 T细胞是免疫系统中的细胞毒性淋巴细胞,能够通过释放细胞毒素并诱导靶细胞死亡,有效清除被感染或发生异常的细胞。作为免疫治疗的前沿手段,CD8 T细胞疗法已取得突破性进展。然而,肿瘤微环境常通过抑制性信号传导和免疫逃逸机制限制CD8 T细胞的功能,严重阻碍其治疗效果,成为当前免疫治疗面临的重
Cell丨肿瘤免疫微环境的类器官模型,助力临床个体治疗
癌症之所以难以攻克,很大程度上因为肿瘤微环境的造成的海量细胞异质性,进而导致治疗失败【1】。同时由于目前针对肿瘤浸润免疫细胞的免疫治疗方案如雨后春笋般奔向市场,单细胞测序技术日新月异的进展,都对临床上原位模拟肿瘤微环境模型提出了迫切的需要和更高的要求【2】。 同时目前体外肿瘤培养系统很难还原体
Cell揭秘:癌症如何策反正常细胞
发表在《细胞》(Cell)杂志上的一项新研究报告称,发现癌细胞利用了一种突变基因来胁迫邻近健康组织帮助癌症生长和扩散。 研究人员发现,健康细胞被说服,释放出了癌细胞自身无法分泌的一些独特的生长信号,随后癌细胞利用了它们来实现增殖。 他们的研究阐明了癌细胞与正常细胞之间彼此沟通的机制,这有可能
Cell:肿瘤微环境中的代谢战争
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和组织,与癌症的发生和发展有着密切的关系。虽然目前的癌症治疗主要以肿瘤为目标,但人们已经逐渐意识到了肿瘤微环境的重要性。 华盛顿大学的科学家们最近在Cell杂志上发表文章指出,肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤
1个病例1篇NEJM!细胞免疫疗法获重大突破!
在一项结直肠癌免疫疗法研究中,美国国家癌症研究所(NCI)的研究小组鉴定出了一种靶向致癌蛋白的新方法。这一致癌蛋白由KRAS基因的突变形式产生。研究中使用的靶向免疫疗法成功让患者的癌症得以消退(regression)。这一突破性成果于12月8日发表在NEJM杂志上。 领导该研究的是NCI癌症
研究揭示人类睾丸生殖细胞肿瘤分子特性与免疫微环境
睾丸生殖细胞瘤(Testicular germ cell tumors,TGCTs)是14-44岁男性中最常见的恶性实体瘤之一, 约占到所有睾丸肿瘤的95%。TGCTs根据不同来源可以分为精原细胞瘤(seminoma)和非精原细胞瘤,精原细胞瘤约占TGCTs的60%以上,是常见的类型。目前,已有
研究揭示人类睾丸生殖细胞肿瘤分子特性与免疫微环境
睾丸生殖细胞瘤(Testicular germ cell tumors,TGCTs)是14-44岁男性中最常见的恶性实体瘤之一, 约占到所有睾丸肿瘤的95%。TGCTs根据不同来源可以分为精原细胞瘤(seminoma)和非精原细胞瘤,精原细胞瘤约占TGCTs的60%以上,是常见的类型。目前,已有
Dectin信号在机体衰老时改变肿瘤免疫微环境发挥重要作用
在感染期间,研究人员常常能在衰老的口腔粘膜组织中观察到与免疫功能障碍相关的CD4+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的积累会增加。近日,一篇发表在国际杂志Frontiers in Oncology上题为“The Role of Dectin-1 Signaling in Altering T
纳米材料蛋白冠互作调控肿瘤免疫微环境研究新进展
近日,国家纳米科学中心陈春英课题组在石墨炔-胞内蛋白质互作与调控巨噬细胞表型的机制研究方面取得重要进展。研究成果“The Underlying Function and Structural Organization of the Intracellular Protein Corona on
驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法
研究人员将肿瘤相关性免疫细胞(被称作巨噬细胞)在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行,而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示,该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助,这些肿瘤包括:非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌,但并非所有患者都对这
因美纳开拓新的制药开发合作伙伴关系,推动个体化癌症医疗
因美纳与制药合作伙伴将开发针对KRAS这一关键生物标志物的伴随诊断 美国加利福尼亚州圣迭戈——2025年9月23日,因美纳公司(纳斯达克股票代码:ILMN)将与多家全球制药公司合作,开发基于TruSight™ Oncology(TSO)Comprehensive基因组检测的伴随诊断检测。泛癌种
正相关基因KRAS基因的临床解释
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA
细胞检测技术在癌症治疗中的成功案例
细胞检测技术在癌症治疗中的成功案例:案例一:非小细胞肺癌的精准治疗通过基因检测技术,发现非小细胞肺癌患者存在特定的 EGFR 基因突变。基于这一检测结果,患者接受了相应的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,如吉非替尼或厄洛替尼。治疗后,肿瘤明显缩小,患者的生存期和生活质量得到显著提高。案例二:乳腺癌的
肿瘤微环境、异质性与个体化免疫治疗大事记!
P4China2019-精准医疗之多组学与医学转化研究论坛 | 肿瘤微环境、异质性与个体化免疫治疗大事记!肿瘤免疫、肿瘤微环境、肿瘤异质性、肠道微生态、人类及疾病的表型组学、RNA转录组学等科研热点在精准界层出不穷,如何将基础科研成果应用到机制/靶点发现、个体化用药、临床决策中,是行业专家亟需发展的
一种肿瘤微环境激活型免疫检查点抗体药物递送系统
免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应,显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低(总体响应率低于30%),其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时,免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用,易造成非肿瘤靶向分布(
我们也许找到了对付“癌症之王”的最终武器
2014年,席琳·瑞安(Celine Ryan)是一名肿瘤扩散到肺部的晚期结肠癌患者,常规的疗法对她已经失去了意义。谁都没有想到,她体内的肿瘤会在两年后消失得无影无踪。 帮助席琳攻克癌症的是一种尚处在临床阶段的免疫疗法。尽管还未上市,诸多知名科学家就已经对它报以了极高的期望。在他们看来,它甚至