ITCH有望作为黑色素瘤潜在治疗靶点

BRAF蛋白在很多类型癌症发生中都扮演着非常关键的角色,包括黑色素瘤,如今研究人员发现,BRAF能被生长因子所激活,随后刺激下游蛋白表达,进而促进癌细胞生长、侵袭和生存;然而目前研究人员并不是非常清楚BRAF如何参与到与促炎性因子释放的信号的交流过程中去,这些促炎性因子能被肿瘤周围环境的免疫细胞所释放。来自莫非特癌症研究中心的科学家们通过研究发现,细胞因子和BRAF之间的信号通路或会促进肿瘤的生长。 图片来源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0 细胞中的蛋白质能通过直接或间接的方式来彼此沟通交流,同时其活性也受到了多种类型蛋白修饰的高度调节,这些蛋白质修饰能刺激或抑制细胞中蛋白质的活性,泛素化(ubiquitination)就是其中一种蛋白质修饰方式,其能充当细胞标签来降解蛋白质,这种修饰作用能够刺激细胞信号、DNA损伤反应或细胞蛋白的摄取,当这些被高度调节的修饰通路发生改变时,细胞就会更加趋向于致癌。 这项......阅读全文

黑色素瘤病人抵抗BRAF抑制剂新机制

  在过去十年中,靶向药物的开发显著提高了黑色素瘤病人的生存率,但由于这些治疗方法并不能杀死所有肿瘤细胞,癌症复发的情况比较常见,而存活下来的癌细胞会适应治疗药物并产生抗性。最近,来自美国moffitt癌症中心的研究人员进行了相关研究发现了导致黑色素瘤细胞抵抗靶向BRAF的抑制剂药物的新分子机制,并

泛素化降解机制是什么

泛素化降解机制是腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通过磷酸化增加内质网锚定蛋白Insig的活性,进而抑制肝脏脂质合成的功能,揭示了蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制。李于团队发现新型代谢因子CREBZF能够感应胰岛素信号,通过抑制Insig的转录水平,使胰岛素发挥促进肝脏脂质合成的

线性泛素化的跟踪定位

  泛素(ubiquitin)是一种存在于所有真核生物(大部分真核细胞)中的小蛋白。能够与其他蛋白连接,从而参与各种调控功能(如细胞周期进程、DNA损伤修复、信号转导和各种蛋白质膜定位)。蛋白质被泛素修饰的过程称为泛素化(ubiquitination)。泛素化有许多不同的形式,无论是以单个分子的形式

泛素化途径的相关介绍

  泛素蛋白酶体途径是己知的所有真核生物体内具有高度选择性的最为重要的蛋白质降解途径,因此有关泛素化途径的研究于2004年获得诺贝尔化学奖。泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP供能的情况下泛素激活酶E1激活泛素,然后将其转移到泛素结合酶E2上通过硫酯键与

如何检测蛋白是否泛素化?

       继上周整理的泛素化蛋白快速富集纯化的解决方案后,最近又有客户问“我想在体外检测组织中的一个蛋白是否在处理因素作用后发生泛素化,请问有这方面的实验方法吗,或者试剂盒吗?”作为泛素研究领域的专家,LifeSensors可为您提供全面的泛素研究解决方案,如何鉴定靶蛋白是否发生泛素化修饰?

外国学者有望开发黑色素瘤新型靶向新疗法

  近日,发表在国际杂志《细胞—报告》(Cell Reports)上的一篇研究报告中,来自耶鲁大学的研究人员发现了一种能够促进黑色素瘤生长的关键蛋白。黑色素瘤是一种恶性的皮肤癌,该研究或有望帮助研究人员开发治疗黑色素瘤的新型靶向疗法。图片来源于网络  MELK(母系胚胎亮氨酸拉链蛋白激酶)基因能够编

黑色素瘤对BRAF蛋白产生耐药性的分子机制

  黑色素瘤是一种恶性皮肤癌,但近年来科学家们开发的新型靶向性疗法改善了很多患者的诊断和治疗,但很不幸的是,由于黑色素瘤的耐药性和肿瘤复发,很多患者的积极性预后往往并不会持续太久;近日,一项刊登在Cancer Research 杂志上的研究报告中,来自莫非特癌症研究中心的科学家们通过研究阐明了黑色素

精准检测去泛素化酶活性新型双泛素底物的使用

      泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛

关于泛素化反应过程的介绍

  具体过程:泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(

什么是蛋白质泛素化

泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶,结合酶、连结酶和降解酶等。

什么是蛋白质泛素化

泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶,结合酶、连结酶和降解酶等。

泛素化的生物学意义

泛素化是指泛素分子在一系列酶作用下,对靶蛋白进行特异性修饰的过程。它在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用。参与细胞周期、增殖、凋亡、分化、转移、基因表达、转录调节、信号传递、损伤修复、炎症免疫等几乎一切生命活动的调控。通过泛素化的修饰能使一些生命过程中起决定作用的酶特定识别要

去泛素化酶(DUBs)家族介绍

去泛素化酶(DUBs),是一类数量很大的蛋白酶类家族。它主要通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键,将泛素分子特异性的从链接有泛素的蛋白质或者前体蛋白水解下来。人类基因组编码近100种去泛素酶,使得它们成为泛素系统酶中最大家族。在人类中的去泛素化酶基因,可分为两大类:半胱氨酸蛋白酶家族和金属蛋白酶

蛋白质泛素化的介绍

  蛋白质泛素化作用是后翻译修饰的一种常见形式,该过程能够调节不同细胞途径中各式各样的蛋白质底物。通过一个三酶级联(E1-E2-E3),蛋白质的泛素连接由E3泛素连接酶催化,这种酶是cullin-RING复合体超级家族的最佳代表。  在从酵母到人类的各级生物中都保守的DDB1-CUL4-ROC1复合

与黑色素瘤相关的基因突变及临床解释BRAF基因

该基因编码蛋白属于raf/mil家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控MAP/ERKs信号通路,在细胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突变与各种癌症相关,包括非霍奇金淋巴瘤,结直肠癌,恶性黑色素瘤,甲状腺癌,非小细胞肺癌,肺腺癌。

Sumo化蛋白定量试剂盒—小泛素化研究

众所周知,泛素(ubiquitin, Ub)是一类高度保守的小蛋白, 可与靶蛋白的赖氨酸残基共价连接, 形成多聚泛素链行使指导蛋白质降解的功能。类似于泛素化修饰过程, 小泛素相关修饰物(small ubiquitin related modifier, SUMO)也可以共价修饰靶蛋白的赖

关于泛素化的重要作用介绍

  p53稳定性的变化与其功能调解密切相关 ,严密调节p53的代谢稳定性对正常细胞的生长发育非常重要。p53为一段半衰期转录因子 , p53蛋白的转换由泛素依赖的蛋白水解途径调节[3]。本研究结果表明 ,p53N端与降解有关的片段不能与其转录活性片段相分离 ;抑制或破坏泛素蛋白酶体水解通路对转录反应

关于泛素化的基本信息介绍

  泛素化是指泛素(一类低分子量的蛋白质)分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶、结合酶、连结酶和降解酶等。泛素化在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用。同时,它也参与了细胞周期、增殖、凋

泛素化介导叶绿体蛋白降解新途径

为了应对全球气候变化带来的频繁逆境胁迫,全面而清晰地了解植物面对胁迫反应的不同调控机制具有重要的意义。在植物抗逆研究中,研究发现非生物胁迫会抑制植物的光合作用,影响叶绿体的稳定性并诱导叶绿体的降解,叶绿体降解进而会引发植物早衰,最终影响作物产量。叶绿体是为植物提供能量来源的重要细胞器。植物叶绿体内部

泛素化的蛋白质降解介绍

  泛素-蛋白酶体途径是先发现的,也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰,然后被蛋白酶体降解。  不过后来又发现,并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些泛素化会改变蛋白的活性,导致其他的生物效应,如DNA损伤修复,机体免疫应答等。

攻克黑色素瘤耐药性又近一步

  靶向疗法是针对黑色素瘤的一种有效治疗方案。其中,BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合疗法已得到广泛应用,可惜的是,一些患者会对治疗产生获得性耐药。近日,美国费城的Thomas Jefferson University的科学家们发现,BRAF上的一个位点对获得性耐药有影响,他们希望这一发现能导致更好

糖基化修饰过程

一、 糖基化修饰蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰,是在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程。研究表明70%人类蛋白包含一个或多个糖链1%的人类基因组参与了糖链的合成和修饰。二、糖基化修饰功能在参与糖基化形成的过程中,糖基转移酶和糖苷酶扮演了重要的角色

糖肽多肽糖基化修饰

通过化学键将单糖(如葡萄糖、半乳糖)或者多糖连接到多肽上的过程,我们将其称之为多肽糖基化修饰,通过糖基化修饰后得到的多肽,我们称之为糖肽(Glycopeptides);糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响,对特异的生物学功能起介导作用,比如:对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用;可作为外源性受

植物所发现泛素修饰调控植物类黄酮合成的分子机制

  类黄酮是植物界广泛存在的次生代谢产物,具有包括使植物器官和组织着色、吸引昆虫传粉、抵御紫外线伤害等一系列重要的生物学功能。近年来,类黄酮的药用价值和保健功能备受关注。科学家对植物中的类黄酮合成途径在转录水平上的调控研究较为深入,但转录后、翻译及翻译后的修饰机制相关研究较少。在真核细胞中,目标蛋白

Cell:去泛素化与膜蛋白调控机制

  内质网相关的降解过程能清除错误折叠蛋白的分泌途径,同时介导一些内质网残留蛋白的调控降解过程。研究发现一种蛋白与一种泛素连接酶之间相互作用的细微增加,都能引发信号底物的降解,一项最新的研究解析了其中的作用机制,指出去泛素化可以作为一种信号放大器,放大信号,从而进行下游调控。这一研究成果公布在Cel

泛素化蛋白快速富集纯化黑科技TUBEs

       泛素化是一种常见的调节蛋白的稳定性和功能的翻译后修饰。蛋白的泛素化需要3种酶的参与,分别是泛素活化酶(ubiquitin-activating enzyme,E1)、泛素偶联酶(ubiquitin conjugation enzyme,E2)和泛素连接酶(ubiquitin

-GSK黑色素瘤新药Tafinlar获欧盟批准

  葛兰素史克(GSK)9月2日宣布,黑色素瘤新药Tafinlar(dabrafenib)已获欧盟委员会(EC)批准,作为一种口服靶向药物,用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。   Dabrafenib是一种激酶抑制剂,靶向于BRAF蛋白,这

ADP糖基化修饰是什么

组蛋白的修饰通常有①甲基化②乙酰基化③磷酸化④ADP核糖基化等修饰形式。

单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究获进展

  人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN

Science子刊:抗癌药物会诱导癌转移

  皮肤癌是一种常见的癌症,据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题,而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。  日前曼彻斯特大学的科学家们发现,当患者对药物产生抵抗之后,黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散,文章发表在近期的Science Si