黑色素瘤对BRAF蛋白产生耐药性的分子机制

黑色素瘤是一种恶性皮肤癌,但近年来科学家们开发的新型靶向性疗法改善了很多患者的诊断和治疗,但很不幸的是,由于黑色素瘤的耐药性和肿瘤复发,很多患者的积极性预后往往并不会持续太久;近日,一项刊登在Cancer Research 杂志上的研究报告中,来自莫非特癌症研究中心的科学家们通过研究阐明了黑色素瘤对一种常用于靶向作用BRAF蛋白及其信号通路的常见药物产生耐药性的分子机制。图片来源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0 研究者在黑色素瘤中发现了一种最常见的遗传突变,即BRAF基因的改变,BRAF突变在大约50%的黑色素瘤中都存在,其会增加黑色素瘤细胞的增殖和存活;目前研究者开发出了多种靶向BRAF的药物,而且在黑色素瘤进展过程中,名为MEK的下游基因也会与BRAF基因相互协作;这些靶向性药物常常会显著改善患者的预后,然而很多患者常常也会产生药物耐受性。 这项研究中,研究人员在实验室对细胞系和小鼠模型进行了一系列实验......阅读全文

BRAF黑色素瘤组合疗法获英国NICE批准

  日前,英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)批准皮尔法伯集团(Pierre Fabre)的Bravtovi(encorafenib)和Mektovi(binimetinib)组合疗法作为特定类型的黑色素瘤患者的治疗选择。  Braftovi(encorafenib)是一种口服小分子BRAF激酶

与黑色素瘤相关的BRAF基因编码功能描述

该基因编码蛋白属于raf/mil家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控MAP/ERKs信号通路,在细胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突变与各种癌症相关,包括非霍奇金淋巴瘤,结直肠癌,恶性黑色素瘤,甲状腺癌,非小细胞肺癌,肺腺癌。

黑色素瘤病人抵抗BRAF抑制剂新机制

  在过去十年中,靶向药物的开发显著提高了黑色素瘤病人的生存率,但由于这些治疗方法并不能杀死所有肿瘤细胞,癌症复发的情况比较常见,而存活下来的癌细胞会适应治疗药物并产生抗性。最近,来自美国moffitt癌症中心的研究人员进行了相关研究发现了导致黑色素瘤细胞抵抗靶向BRAF的抑制剂药物的新分子机制,并

黑色素瘤对BRAF蛋白产生耐药性的分子机制

  黑色素瘤是一种恶性皮肤癌,但近年来科学家们开发的新型靶向性疗法改善了很多患者的诊断和治疗,但很不幸的是,由于黑色素瘤的耐药性和肿瘤复发,很多患者的积极性预后往往并不会持续太久;近日,一项刊登在Cancer Research 杂志上的研究报告中,来自莫非特癌症研究中心的科学家们通过研究阐明了黑色素

与黑色素瘤相关的基因突变及临床解释BRAF基因

该基因编码蛋白属于raf/mil家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控MAP/ERKs信号通路,在细胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突变与各种癌症相关,包括非霍奇金淋巴瘤,结直肠癌,恶性黑色素瘤,甲状腺癌,非小细胞肺癌,肺腺癌。

-GSK黑色素瘤新药Tafinlar获欧盟批准

  葛兰素史克(GSK)9月2日宣布,黑色素瘤新药Tafinlar(dabrafenib)已获欧盟委员会(EC)批准,作为一种口服靶向药物,用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。   Dabrafenib是一种激酶抑制剂,靶向于BRAF蛋白,这

Science子刊:抗癌药物会诱导癌转移

  皮肤癌是一种常见的癌症,据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题,而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。  日前曼彻斯特大学的科学家们发现,当患者对药物产生抵抗之后,黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散,文章发表在近期的Science Si

Cell子刊:黑色素瘤的抗性机制

  BRAF呈阳性的转移性恶性黑色素瘤会对靶标BRAF/MEK通路的药物治疗产生抗性,现在科学家们进一步明确了这一现象背后的机制,文章发表在Cell旗下的Cancer Cell杂志上。研究表明,在BRAF抑制剂的作用下,黑色素瘤会转变其代谢途径从而抵抗治疗。同时这项研究也为人们提供了,增强现有治

-GSK黑色素瘤口服靶向组合疗法获FDA批准

  葛兰素史克(GSK)1 月10日宣布,FDA已批准将抗癌药Tafinlar(dabrafenib)和Mekinist(trametinib)联合用药,用于携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。这些突变,必须经由FDA批准的一款伴侣诊断试剂盒(TH

黑色素瘤靶向疗法今日获批,近一半患者将获益

  Array BioPharma宣布美国FDA批准BRAFTOVI胶囊与MEKTOVI片剂联合用于治疗具有BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。BRAFTOVI不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。  未修复的皮肤细胞DNA损伤会诱发突变,导致它们繁殖并形

攻克黑色素瘤耐药性又近一步

  靶向疗法是针对黑色素瘤的一种有效治疗方案。其中,BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合疗法已得到广泛应用,可惜的是,一些患者会对治疗产生获得性耐药。近日,美国费城的Thomas Jefferson University的科学家们发现,BRAF上的一个位点对获得性耐药有影响,他们希望这一发现能导致更好

JCI:揭秘黑色素瘤对药物产生耐药性的新型图谱

  名为BRAF抑制剂的药物对于黑色素瘤患者而言非常重要,该药物可以通过关闭刺激癌细胞生长的BRAF蛋白来间接抑制癌症发展挽救患者的生命;然而这种药物通常仅能有效使用1年甚至更短,科学家们在癌细胞中发现了可以产生耐药性的DNA突变,但他们并未找出这些遗传突变产生的原因。  近日,一篇发表于国际杂志J

细胞因子和BRAF之间的信号通路或会促进肿瘤的生长

  BRAF蛋白在很多类型癌症发生中都扮演着非常关键的角色,包括黑色素瘤,如今研究人员发现,BRAF能被生长因子所激活,随后刺激下游蛋白表达,进而促进癌细胞生长、侵袭和生存;然而目前研究人员并不是非常清楚BRAF如何参与到与促炎性因子释放的信号的交流过程中去,这些促炎性因子能被肿瘤周围环境的免疫细胞

ITCH有望作为黑色素瘤潜在治疗靶点

  BRAF蛋白在很多类型癌症发生中都扮演着非常关键的角色,包括黑色素瘤,如今研究人员发现,BRAF能被生长因子所激活,随后刺激下游蛋白表达,进而促进癌细胞生长、侵袭和生存;然而目前研究人员并不是非常清楚BRAF如何参与到与促炎性因子释放的信号的交流过程中去,这些促炎性因子能被肿瘤周围环境的免疫细胞

双喜临门-诺华抗癌药达拉非尼、曲美替尼报上市

  根据中国新药研发监测数据库(CPM)显示,1月7日CDE受理了诺华「达拉非尼」和「曲美替尼」的上市申请。  达拉非尼和曲美替尼均为GSK研发,现归诺华所有。这是由于2014-2015年GSK与诺华的业务大互换,诺华以145亿美元收购GSK肿瘤业务,而诺华也将把除流感疫苗之外的疫苗业务,以71亿美

在所有皮肤癌中,黑色素瘤约占1%

  黑色素瘤  黑色素瘤由黑色素细胞基因突变引起的一种病,虽然在所有皮肤癌中,黑色素瘤约占1%,但却是皮肤癌患者死亡的主要原因,因此被称为“皮肤癌之王”。2020年3月,黑色素瘤患者新来了一款新的疗法——诺华的达拉非尼/曲美替尼联合疗法,该联合疗法获NMPA批准用于BRAF V600突变阳性的3期黑

Cell子刊揭示超级致癌蛋白

  皮肤癌是一种比较常见的癌症,据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题,而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。  SBP(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute )研究团队在黑色素瘤

《自然通讯》:抗击皮肤癌耐药性的新方法

  Vemurafenib(威罗菲尼)是由罗氏制药公司开发的一种治疗晚期或不能切除(无法通过手术摘除)的黑色素瘤皮肤癌药物。2011年,美国食品和药物管理局(FDA)批准将vemurafenib用于治疗携带BRAF突变的晚期黑色素瘤患者,此前的临床试验结果显示当服用该药时,此类患者的生存显著增高。然

黑色素瘤靶向组合疗法公布最新OS数据

 近日,Array公布了其BRAFTOVI?(encorafenib)和MEKTOVI?(binimetinib)组合疗法,在治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K突变,不可切除或转移性黑色素瘤患者的COLUMBUS关键3期试验中取得的总生存期(OS)细节数据,这一具体结果发表在近期《The

“潜伏”15年,首个治疗NRAS突变晚期黑色素瘤靶向药获批

·此次附条件批准后,科州药业还需要完成一项III期确证性研究,评价妥拉美替尼胶囊对比研究者选择的联合化疗在NRAS突变的晚期黑色素瘤患者中的有效性和安全性。目前该研究正在进行中。妥拉美替尼。图片来源:科州药业近日,国家药品监督管理局(NMPA)官方网站公示,上海科州药物研发有限公司(以下简称“科州药

黑色素瘤复发关键原因被找到,有了新的治疗靶点

  冯小刚电影《非诚勿扰2》中,孙红雷扮演的李香山因患黑色素瘤离开人世,让很多人知道了这种疾病。9月27日,《Nature》期刊最新发表一篇文章,揭示了黑色素瘤复发的关键原因,并提供了一个侧面攻击策略,找到新的治疗靶点。  和电影里黑色素瘤基本治不好的情节设定不一样,近年来,得益于靶向治疗(BRAF

黑色素瘤复发关键原因被找到,有了新的治疗靶点

  冯小刚电影《非诚勿扰2》中,孙红雷扮演的李香山因患黑色素瘤离开人世,让很多人知道了这种疾病。9月27日,《Nature》期刊最新发表一篇文章,揭示了黑色素瘤复发的关键原因,并提供了一个侧面攻击策略,找到新的治疗靶点。  和电影里黑色素瘤基本治不好的情节设定不一样,近年来,得益于靶向治疗(BRAF

靶向治疗提高黑色素瘤患者客观缓解率近7倍

   黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。随着黑色素瘤生长,癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中,最终到达血管或淋巴通道,并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移,患者的5年生存率仅为4.6%。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大,黑色素瘤被称为“癌中之王”。虽然我国黑

Nature:靶向饥渴的肿瘤

  来自杜克大学医学院的研究人员在4月9日的《自然》(Nature)杂志上报告称,用于治疗一种罕见遗传疾病、阻断铜摄取的药物似乎找到了其他的用途:可用来对抗某些类型的癌症。研究人员发现,携带一种BRAF基因突变的癌症需要铜来促进肿瘤生长。   黑色素瘤便是这样的一种肿瘤。根据美国国家癌症研究所的统

FDA授予GSK抗癌药Tafinlar突破性疗法认定

  葛兰素史克(GSK)1 月13日宣布,FDA已授予抗癌药物Tafinlar(dabrafenib)突破性疗法认定,用于既往接受过至少一次含铂化疗方案的BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。目前,dabrafenib还未获批用于该种疾病环境。这是GSK获得

著名华人教授Nature发文:堵住癌细胞的第二条通路

  014年,用于治疗转移性黑色素瘤的新型联合疗法进入市场,这种治疗方案有助于延长患者的生命,但是经过几个月的治疗,医师们发现进行该治疗方案的所有患者几乎最终都出现复发。这两种FDA批准的药物就是分别作为MEK抑制剂的曲美替尼和BRAF抑制剂的达拉菲尼,当时一项开放的I/II研究表明与单药治疗相比,

诺华黑色素瘤组合疗法Tafinlar+Mekinist获英国NICE推荐

  近日,诺华黑色素瘤联合疗法Tafinlar (dabrafenib) + Mekinist (trametinib)获得英国NICE支持批准,用于治疗携带BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。去年9月,该组合疗法获得欧盟审批通过,这次获得NICE支持,标志着该组合疗法在

皮肤癌药物Mekinist获批

   近日,欧洲药品管理局(EMA)批准了皮肤癌药物Mekinist用于黑色素瘤的治疗,该药成为第一种在欧洲批准授权的MEK抑制剂类药物。  此前,Mekinist已在欧盟批准作为单一治疗药物用于携带BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。约半数的黑色素瘤患者带有突变的BRAF蛋白

大进展!联合使用三种策略导致癌症治疗反应率接近100%

  在一项新的研究中,来自美国麻省总医院、新泽西州立大学和拉什大学医学中心的研究人员发现将三种先进的治疗恶性黑色素瘤的策略---分子靶向疗法、免疫检查点阻断和使用溶瘤病毒---结合在一起可能显著地改善治疗结果。相关研究结果发表在2018年12月12日的Science Translational Me

辉瑞Braftovi二药方案在美国进入优先审查

  辉瑞(Pfizer)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理该公司提交的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该sNDA申请批准Braftovi(encorafenib)与Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案),用于先前治疗后病情进