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研究揭示胰腺癌肿瘤微环境高度异质性细胞特征

胰腺导管腺癌(PDAC)被称为“癌中之王”,早期诊断困难、治疗效果欠佳、病死率居高不下,五年生存率仅为8.5%,具有很强的肿瘤异质性。为解决生命与健康领域重大医学科学前沿问题,2018年,中国科学院—北京协和医院健康科学研究中心成立。由中科院院士赵玉沛、周琪担任科学顾问,中科院北京基因组研究所杨运桂团队、韩大力团队与北京协和医院吴文铭团队在健康科学研究中心支持下,为探究PDAC发生发展的分子机制以及肿瘤微环境的调控作用,通过合作研究,利用单细胞转录组测序技术,系统鉴定并分析了PDAC病人和对照胰腺样本细胞类型,阐明了胰腺癌肿瘤-微环境高度异质性特征,揭示了肿瘤亚群细胞与浸润免疫细胞间相互关系,提出了新的潜在治疗靶点。 研究团队通过对24例术前未经放化疗的人胰腺癌组织的41986个细胞及11例对照胰腺组织的15544个细胞进行单细胞转录组分析,绘制了大样本人胰腺导管腺癌细胞图谱。首先,通过t-SNE 分析鉴定出胰腺癌组织中1......阅读全文

Mol Cancer成果教您如何写出外泌体的10分文章

  2020年3月20日,云序客户上海交通大学附属第一人民医院田聆教授课题组在高分期刊Moleular Cancer杂志(影响因子10.679)发表了关于外泌体在胰腺癌肿瘤再生长中的研究。肿瘤再生长是放射治疗失败的主要原因。以往的研究表明,死亡的肿瘤细胞通过促进残留的肿瘤再生细胞(TrCs)的增殖,

云序Mol Cancer成果教您如何写出外泌体的10分文章

  文章导读   2020年3月20日,云序客户上海交通大学附属第一人民医院田聆教授课题组在高分期刊Moleular Cancer杂志(影响因子10.679)发表了关于外泌体在胰腺癌肿瘤再生长中的研究。肿瘤再生长是放射治疗失败的主要原因。以往的研究表明,死亡的肿瘤细胞通过促进残留的肿瘤再生细胞(T

论大部分实体瘤患者CAR-T临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

为何大部分实体瘤患者CAR-T临床试验只有一半?

CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Na

未来可期-CAR-T细胞疗法的发展及展望(一)

引言:   嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是近年来发展非常迅速的一种新型细胞免疫治疗技术,CAR-T免疫疗法是通过给T细胞装备能识别特定肿瘤细胞的分子,在识别肿瘤细胞后能引起T细胞的激活和增殖,从而可以有效杀伤肿瘤细胞。2017年,FDA批准两个CAR-T产品上市

如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?

  在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对

自噬对TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡的影响

  肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-induced ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族中的一员,能够诱导大多数人类肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有明显的细胞毒性。因此,TRAIL被认为是一种很有希望有效的抗肿瘤药物

自噬在肿瘤中的双面作用

  这个夏天,复联 3 的上映是漫威迷的狂欢。说起复联系列,除却超级英雄的连番炫技,「亦正亦邪」的反派洛基也凭其独特的魅力吸粉无数。  细胞内的「清道夫」自噬,在肿瘤领域中也扮演着这样的双面角色。一方面通过控制肿瘤细胞增殖,抑制血管生成来实现抑癌作用,另一方面自噬可提高肿瘤细胞的应激能力助其死里逃生

“种子与土壤”——肿瘤与其微环境

  肿瘤并不是一个孤岛,而是由肿瘤细胞、多种基质细胞(如成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞等)以及细胞外基质构成的有机体。一百多年前,Paget即提出肿瘤“种子与土壤”的假说:肿瘤细胞作为“种子”,其发生和转移依赖于周围的微环境“土壤”。肿瘤细胞是核心,其周围的细胞及非细胞组

肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点

  肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿,其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera

靶向DC细胞的治疗型肿瘤疫苗:亮点与挑战并存

  2006年6月,第一个肿瘤疫苗Gardasil获得美国FDA批准,用于宫颈癌的预防。成功不是偶然的,因为宫颈癌是HPV泡疹病毒引起,用泡疹病毒的特异蛋白作抗原,刺激机体产生抗病毒抗体,疫苗才有预防作用。一个疫苗的成功与否,与是否有一个适当抗原休戚相关。可惜的是,肿瘤的发生除宫颈癌可以归罪于単一的

2018年度巨献:癌症免疫疗法重磅级研究成果

  时至岁末,转眼间2018年就剩下最后的15天时间了,在即将过去的这一年里,科学家们在癌症免疫疗法研究领域取得了多项研究成果,本文中,小编就对2018年的重要研究成果进行梳理解读,分享给大家!  【1】Science:特定肠道共生细菌能够提高癌症免疫疗法的治疗成功率  doi:10.1126/sc

研究揭示巨噬细胞不为人知的新功能!

  本期为大家带来关于巨噬细胞的最新研究进展,带领大家一起学习了解近期研究发现的关于巨噬细胞的新功能、新特点和新应用。  【1】Cancer Res:同济医学院学者发现巨噬细胞分泌外泌体促进结直肠癌转移侵袭  DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0014  临床和实验证据都表

《Nature》重磅宣布:超级CAR-T细胞让肿瘤完全消失!

  人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。而肿瘤免疫疗法的主要两大领域,细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前,已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市,包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)

5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神

Nature:癌细胞转移涉及WNT通路

  循环肿瘤细胞CTC是从实体瘤脱落进入血液循环进行转移的细胞,日前一项循环肿瘤细胞的基因表达研究,发现了转移性胰腺癌的潜在治疗靶点,文章发表在 Nature杂志上。麻省总医院MGH癌症中心的研究人员通过RNA测序,在人胰腺癌的小鼠模型中发现著名的癌基因WNT2在循环肿瘤细胞中表达量升高。研究团

癌症耐药性是如何产生的?

  近年来,研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展,临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而,在很多情况下,肿瘤组织还是会出现较强的抗药性,使得治疗结果往往不佳。因此,进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带

肿瘤标志物“分列式”

癌细胞静悄悄、无休止、无秩序地增生、转移,大量消耗体内营养物质,导致身体免疫机制下降,直到出现身体症状或健康体查时才会注意到它。癌细胞发生、增殖和转移等过程中在患者身体内留下一些踪迹。捕捉到隐藏到这些悄无声息的癌症信号——肿瘤标志物,可以帮助医生癌症诊疗过程中做出更加精准的判断。返祖信号癌细胞被认为

一年25个里程碑!免疫疗法“战胜”癌症,靠的是实力

  近几年,免疫疗法的成功使癌症治疗进入了新的时代。无论是科研界,还是商业界,都丝毫没有掩饰对这一领域的热情。2016年,Cell杂志公布的年度十大最佳论文中,免疫疗法占两席。事实上,这两项成果只是去年癌症免疫疗法重要突破进展中的“冰山一角”。  刚刚过去的2016年,科学家们在Cell、Natur

FDA批准的用于实体瘤治疗的单抗类药物盘点

  全球范围内癌症已成为导致人类死亡的最主要病因,并且随着人口的增长及老龄化的出现,发病率日益升高。在所有的治疗措施中,标准治疗方案主要为手术、化疗及放疗。尽管化疗方案效果显著,但该措施缺乏对于肿瘤细胞的选择性,因而容易导致对机体的系统性毒性,以及抗药性的产生。随着人类对于肿瘤细胞分子机理的深入了解

肿瘤微环境如何再次将癌细胞推向罪恶的“深渊”?

  长期以来,科学家们将治疗癌症的重点放在了癌细胞本身,比如如何利用特殊药物来抑制癌细胞的增殖和迁移;然而近年大量研究表明,肿瘤微环境在癌细胞增殖、扩散转移以及对多种疗法的耐受性上也扮演着重要角色,那么这种所谓的肿瘤微环境到底是如何促进癌症发展的呢?本文中小编就对多篇文章进行了整理,来阐明肿瘤微环境

令人惊讶的发现:恶性肿瘤的普通疗法

  胰腺癌是癌症之王,是因为这是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,患者5年的生存率不到1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。其发病率和死亡率近年来明显上升。胰腺癌90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,治愈率非常低。一些世界知名的人物如苹果公司创始人乔

细胞免疫治疗及CIK生物治疗介绍

  一、细胞免疫治疗的简介   细胞免疫治细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)

Science Advances | 器官芯片革新胰腺癌研究

   目前,胰腺癌患者确诊后五年生存率还不到9%,因此胰腺癌也被称为“癌中之王”。胰腺癌难治一个原因是在胰腺癌早期,癌细胞便能够从其原发部位逃逸并转移到身体其它部位。然而,令人疑惑的,胰腺肿瘤组织缺乏血管,而癌细胞往往需要通过侵袭血管来进行扩散。  近日,来自哈佛大学、波士顿大学和宾夕法尼亚大学的一

CIK/DC-CIK及其在细胞治疗上的应用(六)

四、ACTL 全称“ AAV-DC-CTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术”,简称“ACTL™”或“ACTL技术”或“ACTL肿瘤细胞靶向治疗”。 "ACTL™ Anti-Cancer Cellular Immunotherapy"1. ACTL技术背景 2011年10月3日,加拿大科学

肿瘤外泌体的作用与机制最新研究进展

  外泌体(exosome)是由大多数类型细胞分泌的微小膜囊泡,最早是指多囊泡胞内体(multivesicular endosome, MVE)的细胞区室与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的一种直径约30~120nm 的膜囊泡,现特指直径为30~100nm的膜囊泡。  外泌体的第一次发现是在将近40

云序Mol Cancer成果教您如何写出外泌体的10分文章(二)

(2)垂死的肿瘤细胞释放的外泌体增强了ALDH1A1+ TRC的存活作者认为肿瘤再生细胞(TRC)可能是外泌体的主要受体。由于目前没有办法鉴定TRC,因此作者收集了放射后存活的胰腺癌细胞,并通过高通量测序分析了癌症干细胞相关基因的表达谱。发现与未辐射的对照组相比,有62个基因表达被上调, 

细胞免疫治疗及CIK生物治疗介绍

一、细胞免疫治疗的简介细胞免疫治细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状

冷肿瘤VS热肿瘤:免疫治疗也要“温度”!

  越来越多的新药物用于激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤,这已经成为癌症治疗的焦点。例如,不同形式的免疫疗法-检查点阻滞剂,癌症疫苗和CAR-T细胞-已经在停止或缩小某些晚期癌症患者方面取得了前所未有的成功,并延长了癌症患者(如黑素瘤)的生命。  然而,目前免疫疗法只能帮助少数患有特定癌症类型的患者,

《Cell》:PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫治疗

   近年来,免疫检查点抑制剂已经成为一种革命性癌症免疫治疗方法,然而该疗法只对10-30%患者有效果。为了探索背后的机理,来自旧金山加州大学Robert Blelloch的研究团队发现了一个颠覆当前癌症免疫治疗理论的答案,并发表在2019年4月4日Cell上。  Robert Blelloch认为