继PD1／PDL1之后谁能成为下一个肿瘤逃逸经典通路？
肿瘤免疫（Immuno-Oncology，IO）治疗药物的研发热潮近年来如火如荼地进行，主导着药物研发领域的舆论制高点。继PD1/PD-L1之后，谁能成为下一个肿瘤逃逸的经典通路？ 一、肿瘤免疫（IO）治疗概况 IO治疗是继手术、放疗、化疗之后的又一新型治疗方法。近年来之所以被高度关注，是因为IO治疗彻底改变了传统药物治疗的方式，它通过激活人体自身的免疫系统而起到杀伤肿瘤的作用。既然堡垒是从内部攻破的，就需要“对症下药”，把败下阵来的免疫系统重新武装起来，再次向肿瘤发起攻击。 然而其发展历史并不是一帆风顺，而是经历了长期的被“冷落”之后才逐渐走上了历史舞台，继多家药企的PD1/PD-L1抗体上市之后，多种肿瘤免疫治疗的方式出现了井喷式的发展。 二、IO治疗开始进入“百家争鸣”时代 继2017年癌症研究所对全球肿瘤免疫的做了调查研究，TANG等[2]的继续统计调查结果显示，2018年全球有3394个active ag......阅读全文
肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制
一、肿瘤抗原的缺陷和抗原调变 肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小，甚至仅个别氨基酸不同，且表达量较低，故其免疫原性非常弱，难以诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。某些肿瘤细胞能表达大量TAA，但多系胚胎期的正常成分，机体对其存在先天性免疫耐受，同样也不能有效激发机体免疫应答。此外，免疫细胞或分
肿瘤免疫疗法精准时代来临
免疫疗法是癌症治疗领域最热闹，也是进展最快的肿瘤治疗研究方向。不过无论是PD－1抗体解除免疫耐受的免疫药物疗法，还是激活特定免疫细胞，利用肿瘤细胞特定抗原，让免疫系统清洗目标细胞的CART疗法，都不具有个性化，在免疫系统杀灭肿瘤细胞的同时，也会杀死和肿瘤细胞接近的正常细胞，也是这些治疗具有明星副
微环境对肿瘤免疫的影响
迄今为止，宿主肿瘤微环境对肿瘤免疫逃逸的关注不够。1991年，从肿瘤微循环的特征出发，首次提出血液、淋巴和间质液的某些成分在恶性肿瘤组织（称为肿瘤内部环境）中流动可能不是免疫因子和细胞免疫反应的最佳状态，其低氧、低pH和低营养状态不足以为细胞免疫反应提供必要的营养和能量，也不利于免疫细胞与攻击目标之
抗肿瘤细胞免疫机制的作用
细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用，包括：（一）T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。（二）NK细胞 NK细胞无需抗原致敏，且不受MHC限制，故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是：①释放穿孔素和颗粒酶；②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡；③释放
抗肿瘤细胞免疫机制的作用
细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用，包括：（一）T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。（二）NK细胞 NK细胞无需抗原致敏，且不受MHC限制，故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是：①释放穿孔素和颗粒酶；②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡；③释放
肿瘤免疫抑制研究获进展
近日，中国科学院深圳先进技术研究院医药所蛋白与细胞药物研究中心研究员万晓春及其研究团队在肿瘤免疫抑制研究方面取得新进展。相关论文"TIPE2 Specifies the Functional Polarization of Myeloid-derived Suppressor Cells dur
针对充斥突变肿瘤的免疫疗法
新的增强免疫系统的治癌药物，在临床试验中拯救了许多看似无法治疗的黑色素瘤和肺癌患者的生命，但对结肠癌似乎没有疗效。一男性结肠癌患者是个例外，2007年治疗后，他的转移性肿瘤消失了好几年，这激起了研究人员的兴趣。他们怀疑，该患者的康复可能与其肿瘤中存在大量突变有关。现在，一个小型的临床试验表明，甚
肿瘤免疫疗法——多突变癌症克星
临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生，但这些药物对结肠癌似乎无效。不过有一个例外——一位男性患者的结肠癌转移瘤在2007年接受药物治疗后消失了——引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复，可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今，一个小型临床试
分泌肿瘤免疫细胞化学(3)
三、甲状腺髓样癌 由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）产生的恶性肿瘤。此瘤在光镜下与甲状腺非典型腺瘤、未分化癌及转移癌有时难以鉴别。免疫细胞化学染色可见瘤细胞降钙素阳性反应，降钙素免疫反应物常聚积于瘤细胞核周胞浆中，此项检查具有诊断意义。电镜下，瘤细胞中可见二种分泌颗粒，I型颗粒直径约280nm，含有
中国肿瘤免疫疗法低价时代来临？
12月17日，由君实生物（1877.HK）研发的首个国产PD-1（程序性死亡受体-1）肿瘤免疫药物在中国获有条件批准上市，自递交上市申请起，审批过程历时仅284天。随着未来更多产品获批，同时竞逐免疫疗法的多个国内企业或开启一轮价格战。 根据国家药品监督管理局（下称国家药监局）网站，君实生物生产
肿瘤免疫逃避新调节因子现形
美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示，抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。 抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达，在某些癌症细胞
年终盘点：肿瘤免疫治疗进展
免疫治疗已成为癌症精准医疗中的一大热点，并已逐步发展成为继手术、化疗和放疗后的第四种肿瘤治疗模式。2019年，肿瘤免疫治疗有突破有进展。值此新年之际，转化医学网整理了今年热门的免疫治疗研究文章，共有12篇。 01 Treg细胞重编程改善免疫治疗 Mauro Di Pilato,et al.
肿瘤免疫疗法：战略对头，战术乏力
肿瘤治疗，在短短几十年间经历了手术，放疗，化疗，靶向疗法，到免疫疗法的几个发展阶段，现在最红火的当然是免疫疗法。 免疫疗法又大致分成细胞疗法，和PD－1等抑制剂的方法。 说白了，细胞疗法就是从病人身上（也有从正常人身上）召集能对抗肿瘤的“战士” （免疫细胞），然后送他们到军校培训（体外培养）
关于肿瘤的免疫逃逸的介绍
尽管机体内具有一系列的免疫监视机制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。少量肿瘤细胞不易引起机体应答，待肿瘤生长至一定程度，超越了机体免疫应答的能力，肿瘤细胞即得以逃逸。肿瘤免疫逃逸的机制涉及多个免疫应答环节。 1.免疫选择：抗原性较强的肿瘤细胞可引起有效的免疫应答而被消灭，抗原性相对较弱的肿瘤细胞
关于肿瘤免疫诊断的介绍
通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志物，以辅助肿瘤的诊断。常见的肿瘤标志物包括肿瘤抗原、激素、癌基因及其表达蛋白等。 1.胚胎类抗原 胚胎类抗原由胚胎组织合成，存在于胎儿血清和羊水中，出生以后会降低，但在某些肿瘤发生时会大幅度升高的抗原，称为胚胎抗原。胚胎类肿瘤标志物包括甲胎蛋白（AFP）和癌胚
驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法
研究人员将肿瘤相关性免疫细胞（被称作巨噬细胞）在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行，而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示，该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助，这些肿瘤包括：非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌，但并非所有患者都对这
最新肿瘤研究：合成免疫细胞组库可杀伤不同肿瘤
海军军医大学胡适、雷长海课题组采用合成生物学细胞重编程方法，建立了能够识别多样性未知抗原的合成免疫细胞组库。该组库由多克隆免疫细胞组成，携带有大容量嵌合抗原受体信息，可以识别超过106种抗原。 作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应，依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗
肿瘤相关巨噬细胞在调节抗肿瘤免疫研究获进展
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/505985.shtm近日，南方医科大学南方医院普外科教授李国新/邓海军团队首次揭示跨膜4域A亚家族成员4A（Membrane Spanning 4-Domains A4A，MS4A4A）肿瘤相关巨噬细胞在
最新肿瘤研究：合成免疫细胞组库可杀伤不同肿瘤
海军军医大学胡适、雷长海课题组采用合成生物学细胞重编程方法，建立了能够识别多样性未知抗原的合成免疫细胞组库。该组库由多克隆免疫细胞组成，携带有大容量嵌合抗原受体信息，可以识别超过106种抗原。 作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应，依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗
国内肿瘤免疫疗法新突破！肿瘤防御系统有望被瓦解！
国内肿瘤免疫疗法创新研究传喜讯！上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰研究团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1（PD-L1）的调控机制，并设计了新的靶向方法。相关论文11月5日发表于《自然·化学生物学》。 目前研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验，该方法利用HIP1R的功能从细
如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”？
在过去几年里，癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力，但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来，人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型，这两种类型的肿瘤有什么区别？对
安斯泰来4亿美元收购Potenza，获得3个新型免疫肿瘤学项目
日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，已行驶其独家选择权并已完成收购Potenza Therapeutics公司。双方于2015年达成战略合作，开发系列新型免疫肿瘤学（IO）疗法。此次合作开发的临床IO疗法，将提供一个平台，与安斯泰来现有非IO项目进行组合，以及在未来提供新型的IO组合。
百济神州将在2021年ESMO－IO大会上公布百泽安®最新临床数据
2021年12月2日，百济神州宣布，将在于2021年12月8日至11日召开的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO IO）大会上公布其多样化的肿瘤免疫药物管线的最新临床试验成果。 在此次ESMO IO大会上，一项旨在评估百泽安®联合化疗治疗复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的随机、双盲、3期临床试验R
通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能，成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法，但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展，免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细
研究揭示新型免疫细胞有助于肿瘤免疫治疗
免疫疗法显示出治疗癌症的巨大希望。但是到目前为止，这种方法仅对少部分癌症患者（约20％）有效。为了提高治疗效果，研究人员正在寻找动员免疫系统破坏肿瘤的新方法。 大多数免疫疗法药物作用于一种称为T细胞的免疫细胞。被称为“检查点抑制剂”的药物释放了这些细胞的“刹车”，刺激它们对肿瘤发动攻击。研究人
前沿:肿瘤免疫植入物能否成为肿瘤疫苗的新突破
这种使用生物可降解材料制作而成的、阿司匹林药片大小的植入物将有可能活化病人的抗肿瘤免疫反应，从而产生抗肿瘤作用。 可植入肿瘤疫苗 能够活化肿瘤患者自身免疫系统并杀灭肿瘤细胞的免疫疗法大概是现今新药研发最热门的领域。截至目前已获批上市的肿瘤免疫疗法主要为两类，一种是能够解除肿瘤患者体内
GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓样抑制细胞（MDSC）抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。 蛋白GCN2（general control nonderepressible 2）是一种环境传感蛋白，可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点，但是它在塑造肿瘤免疫反应
恒瑞联手全球最好肿瘤医院开发肿瘤免疫疗法
恒瑞医药5月3日宣布与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成一项为期3年的癌症疗法开发合作协议，双方将通过科学研究和临床研究方面的合作开发联合疗法、个体化疗法，并寻找新的治疗机会，特别是肿瘤免疫治疗领域的新机会。 恒瑞医药副总裁曹国庆博士指出：“恒瑞是中国领先的癌症药物开发公司。我们很高兴能够与M
肿瘤蛋白免疫预防性实验
1. 一般肿瘤蛋白疫苗首次免疫剂量 10ug/ 只小鼠，与相应佐剂混匀，在背部皮 下注射2. 第 2 次免疫间隔 2 周，同样加佐剂在皮下注射3. 第 3 次免疫间隔 2 周，同样加佐剂在皮下注射4. 第3 次免疫后 2 周，用 ELISA检测其血清效价，当效价达 到要求时；在接种肿瘤细胞前 3 天
肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常
根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究，接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。 癌症免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段，已成为治疗某些类型癌症的重要组成部分，并为特定群体患者提供了持续性的治疗效果。免疫检查点抑制剂作为靶向免疫系统的“刹车”的药物，有助于免