通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细胞表型是预测其临床反应的重要生物标记物,T细胞除了被PD1/PDL1抑制外,还受交替极化的M2样肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 的抑制。通常,经典激活的促免疫巨噬细胞(M1)和替代激活的抑制免疫巨噬细胞(M2)是由辅助T细胞的细胞因子库驱动的巨噬细胞极化的两种不同状态。M1巨噬细胞产生促炎和免疫刺激性细胞因子,如白介素IL-12、TNF-α等,参与辅助T细胞(Th1)对感染及肿瘤的免疫反应。而肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)更类似于M2极化的巨噬细胞,在侵袭性癌症中可能占肿瘤总量的50%,可通过生成包括但不仅限于TGF-β、IL-10、......阅读全文

《自然·癌症》:找到激活巨噬细胞的关键了

作为肿瘤治疗的主流手段,放射治疗(以下简称放疗)由于其有效性以及安全性,得到了广泛的应用[1-2]。然而,临床治疗结果表明,单独使用放疗,极少能根除肿瘤;由于其具有局部作用的特点,也难以抑制已转移的肿瘤。因此,将放疗与其他疗法联合使用,以达到系统性的肿瘤控制效果,是临床研究中的热点问题。近年来,放疗

抗癌路漫漫,又翻一座山,名曰“CD24”

  近日,发表于Nature的一篇癌症免疫疗法的论文揭示了一种可媲美PD-1的靶点。该研究显示一些癌细胞通过一种叫做CD24的蛋白向附近的免疫细胞发出“不要吃我”的信号,对该信号蛋白进行有效的阻断,可用于开发针对乳腺癌、卵巢癌和其它难以治疗的癌症的革命性免疫疗法。  癌细胞通常会在细胞表面表达特定的

这五家公司-哪家造的AK47能一枪爆头,精准点杀癌细胞?

  癌症免疫疗法可以说是近年来生物科学领域的重头大戏,基于T细胞的CTLA4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等的免疫检查点抑制剂疗法和CAR-T、TCR-T等细胞疗法皆是近年来大热的免疫疗法。但是最近,一个名为CD47的靶点却异军突起,大放异彩,成为各大投资者的追逐对象。  最近,斯坦福大学医学院

Nature全新发现:PD1/-PDL1抗体另一条不为人知的抗癌方式

  5月17日,《Nature》期刊在线发表一篇题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章,揭示以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂能

迷途的巨噬细胞终于被科学家拯救成为癌症免疫治疗悍将

巨噬细胞,作为固有免疫的重要组成部分,通常扮演抵御病原体入侵的“排头兵”和激活适应性免疫的“通信兵”。但是,在肿瘤环境中,它却禁不住肿瘤细胞释放的一些信号分子的“诱惑”,变成了“叛军”:它不仅阻止T细胞等攻击肿瘤细胞,还会分泌生长因子滋养肿瘤细胞,促进肿瘤血管的生成,导致肿瘤细胞转移扩散[1]。据统

总缓解率高达92%-CD47靶向疗法初步临床结果积极

  日前,Forty Seven公司在第61届美国血液学会(ASH)年会上宣布,其靶向CD47的单克隆抗体magrolimab,与azacitidine组成的联合疗法,在治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者的1b期试验中,表现出优于azacitidine单药疗法的治疗效果。

CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点

  CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。  巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't

纳米囊泡靶向递送CD47/PDL1抗体治疗肺癌

  PD-L1免疫检查点阻断已成为治疗肺腺癌的重要手段,但治疗响应率较低。CD47/PD-L1联合阻断可以提高治疗响应率,但因脱靶效应引起的免疫相关不良事件(IRAEs),极大地影响了其临床疗效。因此,如何在提高肺腺癌免疫治疗响应率的同时降低IRAEs 是提高免疫治疗效果的关键科学问题。  2023

中科院科学家在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展

  随着人类在免疫系统和肿瘤发生机制上认识的深入,肿瘤免疫疗法已经日益成为人类对抗肿瘤的有力武器。其中,肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段之一。目前研究已经发现,阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面有着非常良好的效果,但是这一过程的作用机制仍是一个谜。前期研究发现基于免疫缺陷小鼠的人

生物物理所等在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展

  肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段。阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面的研究已经显示了突出的效果,但是其作用机制尚不清楚。基于免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型表明阻断性抗CD47抗体是通过巨噬细胞发挥作用。然而由于适应性免疫系统在该模型中的缺失,适应性免疫应答特别是T细胞免疫

BhSIRPA小鼠简述

SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了,与大多数免疫检查点不同,SIRPα并不存在于淋巴细胞表面,而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域( Immunoglobulin-like domains ),通过这个具有多样性的Ig

Science子刊:抗CD47抗体有望高效治疗5种恶性儿童脑癌

  在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员临床前试验中发现在接受儿童脑癌细胞移植的模式小鼠体内,一种导致巨噬细胞吞噬和吃掉肿瘤细胞同时不伤害健康脑细胞的抗体能够安全地和有效地治疗5种儿童脑癌类型。相关研究结果发表在2017年3月15日的Science Translational Med

CD47抗体/融合蛋白的临床布局:信达、恒瑞角逐国内市场

  近日,信达生物、恒瑞医药的CD47单抗相继在NCT, CDE平台登记临床试验方案,笔者借此机会概述CD47抗体/融合蛋白临床试验进展,本文将主要以单抗Hu5F9-G4为重点,对比CD47抗体/融合蛋白的临床布局。  1、CD47抗体/融合蛋白主要产品汇总  全球CD47抗体/融合蛋白产品均处于临

对付白血病的新办法,将“别吃我”变成“快吃我”

  在急性髓系白血病(AML)中,异常红细胞通过表达“别吃我”的信号CD47,逃过免疫系统的攻击。如今,癌症研究人员通过新发现的CD47阻断抗体,将这个信号转化为“快吃我”,从而为白血病的治疗带来希望。  2009年,斯坦福大学Irving Weissman领导的研究小组发现,白血病等血液癌症广泛表

JEM:肠道菌群或能“潜入”肿瘤帮助改善抗癌免疫疗法效率

  近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自西南医学中心和芝加哥大学等机构的科学家们通过研究发现,生活在肠道中的细菌或会在肿瘤中积累并改善小鼠癌症免疫疗法的治疗效力,相关研究结果表明,利用双歧杆菌(Bifidobacteria)来治

通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

  肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。  既往研究表明免疫微环境中的免疫细

斯坦福科学家找到癌细胞“伪装”机制-可带来新型免疫疗法

  今日,顶尖学术期刊《自然》上在线发表了一篇关于癌症免疫疗法的论文。来自斯坦福大学(Stanford University)的科学家们找到癌细胞“逃脱”免疫系统攻击的一种全新方式。实验结果表明,如果能撕下癌细胞的伪装,免疫细胞就能有效对它们进行杀伤!  免疫疗法是近年来兴起的一类革命性疗法,彻底改

Nature:CRISPR就是这么好用!让癌症免疫疗法“更有效”

  短短几年的时间,革命性基因编辑技术CRISPR已经在多个不同领域展现了它的实力。现在,将其用于改善人类疾病治疗已成为很多人的期待。7月19日,一个美国科学家小组在Nature杂志发表了一项最新的研究成果。借助“魔剪”CRISPR,他们找到了能够让癌症免疫疗法更有效的新型药物靶点。  这篇题为“I

傅阳心开发CTLA4SIRPα融合蛋白靶向删除肿瘤浸润Treg细胞

  肿瘤浸润Treg抑制抗肿瘤效应T细胞免疫应答,和疾病进展正相关。删除Treg能够显著提高抗肿瘤免疫应答效果,然而系统性删除Treg可能引发激活自身免疫反应,带来显著副作用。因此,特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断(checkpoint blocka

新型癌症疗法或可激活巨噬细胞来高效吞噬癌细胞

  巨噬细胞是一类能够吞噬并且破坏癌细胞的白细胞,近日,来自日本神户大学的研究人员通过研究发现,利用抗体来制造巨噬细胞中发现的一种特殊蛋白就能够促进巨噬细胞激活,并且有效消除癌细胞,相关研究刊登于国际杂志JCI Insight上,该研究或为后期研究人员开发新型抗癌疗法提供了新的思路和希望。  癌症是

Nature:抗肿瘤抗体有望阻止动脉粥样硬化

  在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现让肿瘤细胞展示在它们表面上的保护它们自己免受免疫系统吞噬的一种信号也在动脉粥样硬化---经常导致心脏病和中风发作---产生过程中发挥着作用。相关研究结果于2016年7月20日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“CD47-blockin

重大突破!我国学者揭示肿瘤免疫治疗新机制

在人体复杂的免疫系统中,存在着一种微妙的平衡:既能有效清除“异己”,又能避免误伤“友军”。然而,这种平衡有时会被“狡猾”的肿瘤细胞所利用,逃脱免疫系统的监视。CD47-SIRPα免疫检查点就是人体内的“哨卡”之一,CD47和SIRPα的结合能传递“别吃我”的信号,保护健康细胞不被吞噬。不幸的是,肿瘤

Nature揭秘:想要免疫疗法有效?这是有条件的!

  4月19日,Nature杂志发表了题为“SLAMF7 is critical for phagocytosis of haematopoietic tumour cells via Mac-1 integrin”的免疫疗法新成果。来自加拿大蒙特利尔临床研究所(Institut de recher

我国科学家研发纳米囊泡传递抗体增强的抗肿瘤免疫力

  CD47/PD-L1抗体组合表现出持久的抗肿瘤免疫力,但其也会引起免疫相关不良事件(IRAEs)而影响临床疗效。南方医科大学第一附属医院研究团队研发聚合物纳米囊泡,用于递送CD47/PD-L1抗体,增强了肺腺癌的抗肿瘤免疫力并降低了免疫毒性。该研究成果于近日发表在《Advanced Scienc

重大突破!我国学者揭示肿瘤免疫治疗新机制

  在人体复杂的免疫系统中,存在着一种微妙的平衡:既能有效清除“异己”,又能避免误伤“友军”。然而,这种平衡有时会被“狡猾”的肿瘤细胞所利用,逃脱免疫系统的监视。  CD47-SIRPα免疫检查点就是人体内的“哨卡”之一,CD47和SIRPα的结合能传递“别吃我”的信号,保护健康细胞不被吞噬。不幸的

CD47检查点抑制剂ALX418获美国FDA两个快速通道资格

  ALX Oncology是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司,致力于开发阻断CD47检查点机制的创新疗法,癌细胞利用这种机制来逃避免疫系统。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其先导候选药物ALX148两个快速通道资格认定(FTD),用于一线治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者,以

Science重要成果:破坏癌细胞的诡计

  为了避免遭受我们的免疫系统破坏,癌细胞会耍一些诡计。当它们分裂形成肿瘤之时,它们飞行在吞噬死亡细胞和危险入侵物的重要免疫细胞——巨噬细胞的雷达之下。如今,许多的抗体药物都是在某种程度上通过标记肿瘤细胞,促使巨噬细胞破坏这些细胞,来治疗癌症患者。尽管这些药物延长了患者生命,但它

纳米医学:走向成功的通行证

  当今,纳米技术领域一个备受欢迎的目标是:用微粒作为容器来定向输送药物,尤其是送往肿瘤。但是,免疫系统中被称为巨噬细胞的“哨兵”很块就会发现外来的入侵物,并将其吞没。现在,宾夕法尼亚州的一组研究人员发现了一个方法:赋予微粒一个分子“通行证”,使这些微粒能够在老鼠体内绕过巨噬细胞,将药物送往肿瘤并帮

纳米医学:给抗肿瘤药物一个“通行证”

  当今,纳米技术领域一个备受欢迎的目标是:用微粒作为容器来定向输送药物,尤其是送往肿瘤。但是,免疫系统中被称为巨噬细胞的“哨兵”很块就会发现外来的入侵物,并将其吞没。现在,宾夕法尼亚州的一组研究人员发现了一个方法:赋予微粒一个分子“通行证”,使这些微粒能够在老鼠体内绕过巨噬细胞,将药物送往肿瘤并帮

我国科学家揭示化疗诱导骨肉瘤免疫逃逸机制

  化疗是骨肉瘤治疗的重要手段,激活免疫系统是化疗发挥作用的机制之一,但肿瘤微环境也会帮助肿瘤细胞逃避化疗诱导的抗肿瘤免疫反应。因此,研究骨肉瘤在化疗作用下的免疫逃避机制对进一步提高化疗及化疗联合免疫治疗的效果至关重要。近日,我国浙江大学附属第二医院研究团队在《Nature Communicatio