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通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细胞表型是预测其临床反应的重要生物标记物,T细胞除了被PD1/PDL1抑制外,还受交替极化的M2样肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 的抑制。通常,经典激活的促免疫巨噬细胞(M1)和替代激活的抑制免疫巨噬细胞(M2)是由辅助T细胞的细胞因子库驱动的巨噬细胞极化的两种不同状态。M1巨噬细胞产生促炎和免疫刺激性细胞因子,如白介素IL-12、TNF-α等,参与辅助T细胞(Th1)对感染及肿瘤的免疫反应。而肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)更类似于M2极化的巨噬细胞,在侵袭性癌症中可能占肿瘤总量的50%,可通过生成包括但不仅限于TGF-β、IL-10、......阅读全文

《自然·癌症》:找到激活巨噬细胞的关键了

作为肿瘤治疗的主流手段,放射治疗(以下简称放疗)由于其有效性以及安全性,得到了广泛的应用[1-2]。然而,临床治疗结果表明,单独使用放疗,极少能根除肿瘤;由于其具有局部作用的特点,也难以抑制已转移的肿瘤。因此,将放疗与其他疗法联合使用,以达到系统性的肿瘤控制效果,是临床研究中的热点问题。近年来,放疗

抗癌路漫漫,又翻一座山,名曰“CD24”

  近日,发表于Nature的一篇癌症免疫疗法的论文揭示了一种可媲美PD-1的靶点。该研究显示一些癌细胞通过一种叫做CD24的蛋白向附近的免疫细胞发出“不要吃我”的信号,对该信号蛋白进行有效的阻断,可用于开发针对乳腺癌、卵巢癌和其它难以治疗的癌症的革命性免疫疗法。  癌细胞通常会在细胞表面表达特定的

这五家公司 哪家造的AK-47能一枪爆头,精准点杀癌细胞?

  癌症免疫疗法可以说是近年来生物科学领域的重头大戏,基于T细胞的CTLA4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等的免疫检查点抑制剂疗法和CAR-T、TCR-T等细胞疗法皆是近年来大热的免疫疗法。但是最近,一个名为CD47的靶点却异军突起,大放异彩,成为各大投资者的追逐对象。  最近,斯坦福大学医学院

Nature全新发现:PD-1/ PD-L1抗体另一条不为人知的抗癌方式

  5月17日,《Nature》期刊在线发表一篇题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章,揭示以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂能

迷途的巨噬细胞终于被科学家拯救成为癌症免疫治疗悍将

巨噬细胞,作为固有免疫的重要组成部分,通常扮演抵御病原体入侵的“排头兵”和激活适应性免疫的“通信兵”。但是,在肿瘤环境中,它却禁不住肿瘤细胞释放的一些信号分子的“诱惑”,变成了“叛军”:它不仅阻止T细胞等攻击肿瘤细胞,还会分泌生长因子滋养肿瘤细胞,促进肿瘤血管的生成,导致肿瘤细胞转移扩散[1]。据统

总缓解率高达92% CD47靶向疗法初步临床结果积极

  日前,Forty Seven公司在第61届美国血液学会(ASH)年会上宣布,其靶向CD47的单克隆抗体magrolimab,与azacitidine组成的联合疗法,在治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者的1b期试验中,表现出优于azacitidine单药疗法的治疗效果。

CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点

  CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。  巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't

纳米囊泡靶向递送CD47/PD-L1抗体治疗肺癌

  PD-L1免疫检查点阻断已成为治疗肺腺癌的重要手段,但治疗响应率较低。CD47/PD-L1联合阻断可以提高治疗响应率,但因脱靶效应引起的免疫相关不良事件(IRAEs),极大地影响了其临床疗效。因此,如何在提高肺腺癌免疫治疗响应率的同时降低IRAEs 是提高免疫治疗效果的关键科学问题。  2023

中科院科学家在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展

  随着人类在免疫系统和肿瘤发生机制上认识的深入,肿瘤免疫疗法已经日益成为人类对抗肿瘤的有力武器。其中,肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段之一。目前研究已经发现,阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面有着非常良好的效果,但是这一过程的作用机制仍是一个谜。前期研究发现基于免疫缺陷小鼠的人

生物物理所等在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展

  肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段。阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面的研究已经显示了突出的效果,但是其作用机制尚不清楚。基于免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型表明阻断性抗CD47抗体是通过巨噬细胞发挥作用。然而由于适应性免疫系统在该模型中的缺失,适应性免疫应答特别是T细胞免疫