晚期膀胱癌疾病控制率91%ADC与Keytruda联用临床结果优异
近日,Seattle Genetics和安斯泰来(Astellas)公司联合宣布,双方联合开发的抗体偶联药物(ADC)enfortumab vedotin与默沙东(MSD)公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)联用,在一线治疗无法接受基于顺铂(cisplatin)化疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者时,获得积极试验结果。患者的确认客观缓解率(ORR)达到71%。 尿路上皮癌是最常见的膀胱癌,占膀胱癌总数的90%。去年,世界上大约有54.9万新患者,大约20万人因此去世。通常推荐的一线治疗手段为基于顺铂的化疗,如果患者因为健康原因无法接受这种治疗手段,基于卡铂(carboplatin)的化疗是他们的下一个选择。然而,少于一半的患者会对基于卡铂的治疗方案产生反应,他们的预后与接受基于顺铂的治疗相比更为不良。 Enfortumab Vedotin是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMA......阅读全文
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释GNAS基因
GNAS作为一个重要的信号转导蛋白,主要功能是在G蛋白偶联受体信号转导途径中,激活腺苷酸环化酶,导致cAMP水平的升高,参与调控细胞生长和细胞分裂。
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释NRAS基因
NRAS基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括KRAS和HRAS。NRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,该基因的突变与黑色素瘤密切相关,机制为该基因的突变导致其下游基因的如Raf激酶的异常持续激活。
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释HRAS编码
HRAS编码的HRAS蛋白为GTP酶,HRas是一种小的G蛋白,属于小GTP酶超家族,当HRas与鸟苷三磷酸结合后,会结合Raf激酶比如c-Raf,再进一步激活MAPK/ERK通路。这个基因的突变与多种癌症相关,包括膀胱癌,滤泡状甲状腺癌,口腔鳞状细胞癌。
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释BRAF基因
该基因编码蛋白属于raf/mil家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控MAP/ERKs信号通路,在细胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突变与各种癌症相关,包括非霍奇金淋巴瘤,结直肠癌,恶性黑色素瘤,甲状腺癌,非小细胞肺癌,肺腺癌。
研究表明基因疗法治疗膀胱癌-达到主要临床终点
日前,基因疗法公司FerGene宣布,基因疗法nadofaragene firadenovec (rAd-IFN/Syn3),在治疗对卡介苗(BCG)响应不佳的晚期高级非肌层浸润性膀胱癌(high grade NMIBC)患者的3期临床试验中,达到主要临床终点。FerGene公司是由Ferrin
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释-TERT基因
端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶,通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分(由该基因编码)和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用,因为它通常在出生后的体细胞中被抑制,导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释GNAS编码
GNAS作为一个重要的信号转导蛋白,主要功能是在G蛋白偶联受体信号转导途径中,激活腺苷酸环化酶,导致cAMP水平的升高,参与调控细胞生长和细胞分裂。
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释MTOR基因
雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释PTEN基因
PTEN基因编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是继p53和Rb基因之后,与肿瘤发生密切相关的一种抑癌基因,其主要机制因为PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子。PTEN的功能缺陷在人类多种肿瘤中广泛存在。
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释ALK基因
ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK),为跨膜蛋白,属于胰岛素受体超家族,在大脑发育与及特定的神经元中起重要作用。最初在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)发现ALK-NPM1融合蛋白,目
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释KRAS基因
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释RET蛋白
RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶,可以激活下游多种信号途径,如RAS、PI3K及STAT等,诱导细胞增生。RET常以本身断裂再与另一基因融合,重组成一新基因,具备自我磷酸化且持续激活,KIF5B-RET、CCDC6-RET、TRIM33-RET和NCOA4-RET是非小细胞肺癌中已发现的RET融合基因
膀胱癌:新型抗体药物偶联物在美申请上市用于PD(L)1
西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与安斯泰来(Astellas)近日宣布已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份生物制品许可申请(BLA),寻求加速批准抗体药物偶联物(ADC)enfortumab vedotin,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者,具体为:既往
新型ADC药物在美优先审查,治疗PD(L)1抑制剂难治患者
西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与安斯泰来(Astellas)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理双方提交的一份生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查,该BLA寻求加速批准抗体药物偶联物(ADC)enfortumab vedotin,用于治疗局部晚期或转移性
Nat-Med:抑制G9a/DNMT网络有望治疗肌肉浸润性膀胱癌
膀胱癌在它的晚期肌肉浸润阶段是致命性的,针对这方面的治疗进展是非常有限的。近期的分子表征已确定新的遗传/表观遗传驱动因子和潜在的膀胱癌治疗靶标。免疫检查点抑制剂已显示出显著的疗效,但仅限于一小部分膀胱癌患者。 在一项新的研究中,西班牙研究人员发现较高的G9a(EHMT2)表达与膀胱癌的不良临床
虚拟临床试验:让晚期肿瘤患者少试错多获益
为什么会出现虚拟临床试验?从宏观来说,新药研发的失败率是很高的,导致成本也非常高,这两年由于生物医药大环境的低迷和资金紧张,临床试验的数量也随之减少。而虚拟临床试验通过在模拟环境中仿真试错,能够大大提高临床研究的效率、降低成本。从微观来说,简单的动物模型不能完全模拟人体的复杂环境。而虚拟临床试验不仅
为什么会得膀胱癌?
在美国泌尿系统最常见的恶性肿瘤是前列腺癌,在我国最常见的是膀胱癌。因此在中国当泌尿外科医生接触最多的恶性肿瘤患者就是膀胱癌患者,而且很多家属会问到为什么会得膀胱癌。我刚进入临床的时候也不知道如何去回答患者这个问题,因为大部分患者本身不是学医的,对于一些专业的概念他们并不是很懂,如果用简单几句白话就回
膀胱癌还需精准治疗
近日,复旦大学基础医学院教授徐洁杰团队携手复旦大学附属中山医院医生王泽尉、复旦大学附属肿瘤医院医生常远等,历时两年多,在一项纳入519名膀胱癌患者的大样本、多中心研究中发现,具有典型免疫抑制作用的“白细胞介素10阳性巨噬细胞”,在膀胱癌治疗中起到了“坏”作用。通过评估这群细胞在肿瘤内的浸润水平,可为
膀胱癌的诊断鉴别
大部分患者都是因为肉眼或镜下血尿怀疑膀胱癌而做检查的;其他一些可能有排尿刺激症状,如尿频、尿急、尿痛;还有一些是由于尿脱落细胞学阳性,或者因为腰背疼痛做CT检查时发现膀胱里面有肿块。
膀胱癌的鉴别诊断
膀胱肿瘤的主要症状是血尿,因此要与以血尿为表现的疾病作鉴别。 (1) 上尿路肿瘤:肾盂、输尿管尿路上皮肿瘤出现的血尿和膀胱肿瘤相似,都表现为无痛性全程肉眼血尿。膀胱肿瘤血尿可同时伴有膀胱刺激症状,有时影响排尿,可以尿出血块或“腐肉”。但肾脏或输尿管肿瘤一般没有膀胱刺激症状,排尿通畅,尿出的血块
膀胱癌的疾病分期
非肌层浸润性膀胱癌包括Ta、T1和Tis期的膀胱癌,又称为表浅性膀胱癌。肌层浸润性膀胱癌是指T2期以上的膀胱癌。局限于粘膜(Ta-Tis)和粘膜下(T1)的非肌层浸润性膀胱癌占75%~85%,肌层浸润性膀胱癌占15%~25%,前者中大约70%为Ta期病变,20%为T1期病变,10%为Tis。原位
膀胱癌的疾病分类
广泛地讲,膀胱癌主要包括两种类型:原发癌和转移癌。原发性膀胱癌起源于膀胱本身,转移癌来源于其它器官,只是癌细胞扩散到了膀胱,一般通过血流、淋巴系统或者直接从邻近器官侵袭到膀胱,如前列腺、直肠、子宫颈。 原发性膀胱癌要比转移性膀胱癌常见得多。其中最常见的是尿路上皮癌,占90%以上。膀胱癌可以有多
膀胱癌的病理类型
根据组织发生学,膀胱肿瘤可以分为上皮性肿瘤和非上皮性肿瘤。上皮性肿瘤占膀胱肿瘤的95%以上,以尿路上皮癌为主,占90%,其次为鳞癌和腺癌,分别占3%~7%和2%。其他少见的类型还有小细胞癌、类癌、恶性黑色素瘤等。近20%~30%的尿路上皮癌有区域性鳞状或腺样化生,是预后不良的指标。按照肿瘤生长方
NEJM:恩诺单抗和派姆单抗组合或能有效治疗人类尿路上皮癌
在改善此前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(urothelial carcinoma)患者的总体生存率方面,没有任何疗法能超过基于铂的化疗手段。近日,一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Enfortumab Vedotin and Pemb
ADC组合疗法获美国FDA突破性疗法认定
20日,Seattle Genetics和安斯泰来(Astellas)公司联合宣布,美国FDA授予其抗体偶联药物Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)与pembrolizumab构成的组合疗法突破性疗法认定,作为一线疗法治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者。 根据新闻
影响检验结果的临床因素
近十年来,我国临床试验室已普遍开展了室内质量控制和室间质评活动,这些质控多注意到了分析中和分析后的质控问题,而分析前的质控问题,尚未引起全体医务工作者的足够重视。检验结果与病人的临床状态不符的现象时有发生,遇到此情况,临床医生总是抱怨检验人员,其实许多情况并非检验人员之过。正如美国医学会科学部Jon
治疗肾病,Iptacopan临床结果积极
2021年6月6日,诺华(Novartis)公司宣布,其潜在“first-in-class”在研疗法iptacopan(LNP023),在治疗IgA肾病(IgAN)与C3肾小球病(C3G)患者的两项2期临床试验获得积极结果。在治疗IgAN患者的临床试验中,iptacopan达到试验的主要终点,显
可治疗PD1抑制剂无效患者-创新ADC获优先审评资格
今日,Seattle Genetics和安斯泰来公司(Astellas Pharma)共同宣布,美国FDA已经接受了其共同研发的抗体偶联药物(ADC)enfortumab vedotin的生物制剂许可申请(BLA),用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者在接受铂基化疗和免疫疗法治疗后依
膀胱癌首创新药-新型ADC药物Padcev获美国FDA优先审查
西雅图遗传学公司(Seagen)与安斯泰来(Astellas)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理抗体偶联药物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)治疗尿路上皮癌(UC)的2份补充生物制品许可申请(sBLA),将作为实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目的一部分
Imfinzi组合治疗肝癌获孤儿药资格
1月20日,阿斯利康发布公告,Imfinzi(durvalumab,度伐利尤单抗)和tremelimumab联合疗法已被美国FDA授予治疗肝细胞癌(HCC)的孤儿药资格。目前,Imfinzi尚未在任何国家中获批准单独或与tremelimumab联合治疗HCC。 对于肝癌患者来说,存在一个关键的