Savara公司吸入性GMCSF药物Molgradex获FDA突破性药物资格
Savara Inc.是一家临床阶段的美国生物制药公司，致力于开发和商业化用于治疗严重或威胁生命的罕见呼吸疾病的创新疗法。 近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Molgradex突破性药物资格（BTD），这是一种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）吸入制剂，用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）。 BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 FDA授予Molgradex BTD，基于关键性III期临床研究IMPALA的数据。该研究评估了Molgradex治疗aPAP的疗效和安全性，数据已于最近在西班牙马德里举行的2019年欧洲呼吸学会（ERS）国际大......阅读全文
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用
1. 引言 通过吸入方式将药物直接输送到人体肺部，已是世界公认的哮喘和慢性阻塞性肺病的最好治疗方法。而肺部及呼吸道也可作为一个通道，递送的药物通过气道表面进入人体血液系统，然后再进入到身体其他器官，达到全身见效的目的。然而影响药物在肺部及呼吸道沉积的因素有很多，其中气雾的粒度大小分布就是最
FDA批准速效吸入型胰岛素制剂Afrezza
胰岛素吸入装置Afrezza 美国食品药品监督管理局（FDA）于近日批准了一种新的吸入人胰岛素粉末制剂——Afrezza，这是一种速效的吸入胰岛素制剂，用于改善成年糖尿病患者的血糖控制。这种吸入剂在每餐前或开始吃饭的20分钟内使用。它的使用方法与治疗哮喘的干粉吸入剂类似。 “对于需要餐时胰岛素的
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（五）
除了呼吸方式，雾液配方对于雾化粒径也会有显著的影响，图15给出了三种不同浓度的PVP溶液的雾化粒径结果。可以看出随着PVP的加入以及浓度的增加，其雾化粒径显著增加，这主要是因为PVP的加入增加了雾化液的粘度。同时图16给出了上述三种雾化液在吸入过程中雾液吸入浓度的变化。从图中可以看出，随着PVP的加
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（一）
1. 引言通过吸入方式将药物直接输送到人体肺部，已是世界公认的哮喘和慢性阻塞性肺病的最好治疗方法。而肺部及呼吸道也可作为一个通道，递送的药物通过气道表面进入人体血液系统，然后再进入到身体其他器官，达到全身见效的目的。然而影响药物在肺部及呼吸道沉积的因素有很多，其中气雾的粒度大小分布就是最重要的影响因
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（三）
当然药物配方对于喷射粒径也会产生较大的影响。通过一个模拟实验可观察结果。在同样的装置、同样的泵速条件下（40mm/S），分别采用不同浓度的PVP水溶液来观察雾化效果，PVP浓度分别为0、0.25%、0.5%、1.0%以及1.5%。图7给出了五种配方下的喷雾中值粒径结果，从中可以看到，随着PVP浓度的
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（六）
接下来，通过一个小的实验来查看粉体配方工艺、吸入装置以及吸入速率是如何影响雾化效果的。选取三种配方的粉体（见表2），第一种就是普通微粉化的乳糖粉体，第二种是微粉化的乳糖添加了5%的MgSt，采取实验室普通的混合设备加工，第三种同样是微粉化乳糖添加5%的MgSt，但采用的是高强度的混合设备混合（该技术
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（四）
图10是马尔文喷雾粒度仪测试喷雾制剂的一个示意图。其中两边是激光的发射和接收端，紧贴中间的是一个吸入式样品池，模拟人的呼吸道，而上面白色的弯管为USP人工喉，而吸入式样品池下面是接泵或者呼吸装置，这样液雾通过上面人工喉进入激光测试区域，然后通过吸入样品池被泵抽走。图11是一个持续液雾雾化的粒径分布结
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（二）
图2. 鼻喷剂一个揿次整个过程 图3. 鼻喷剂一个揿次三个阶段的分别的粒度分布及累计数据 从图3也可以看出，初始阶段平均粒径在68微米左右，而稳定后粒径变小达到37微米，而消散阶段粒径进一步变大达到45微米左右。而图4则给出了连续4个揿次的喷射数据，这样不仅可以看到每个揿次的粒径变化、粒径平均值等
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（二）
图10. 马尔文喷雾粒度仪测试液雾示意图 而吸入式样品池下面是接泵或者呼吸装置，这样液雾通过上面人工喉进入激光测试区域，然后通过吸入样品池被泵抽走。图11是一个持续液雾雾化的粒径分布结果，图中横坐标为时间，纵坐标为粒径大小，三种颜色的曲线分别为雾滴粒径的D10、D50以及D90。可
激光衍射技术在吸入制剂研究中的应用（一）
通过吸入方式将药物直接输送到人体肺部，已是世界公认的哮喘和慢性阻塞性肺病的最好治疗方法。而肺部及呼吸道也可作为一个通道，递送的药物通过气道表面进入人体血液系统，然后再进入到身体其他器官，达到全身见效的目的。然而影响药物在肺部及呼吸道沉积的因素有很多，其中气雾的粒度大小分布就是最重要的影响因素之
浅谈雾化吸入器种类及吸入的方法
雾化吸入疗法是呼吸内科治疗的常用手段，其直接作用于病变部位，与口服法相比具有很多优点:1、用药剂量小；2、见效快；3、副作用少；4、使用方便；5、疗效显著。呼吸道局部药物浓度高，可避免或减少全身使用激素，患者只需被动配合，就能保证药物的发挥，已成为当今较为理想的一种给药途径。一、定量吸入器（Mete
巨噬细胞吞噬异物后，巨噬细胞的活动
巨噬细胞是机体内的一种重要的防御性细胞,具有非特异性的吞噬功能.当机体受到细菌等病原体或其他异物侵入时,巨噬细胞将向病原体或异物运动,接触到病原体或异物时,伸出伪足将其包围并进行内吞作用,形成吞噬泡,进而初级溶酶体与吞噬泡发生融合,将异物消化分解掉.
巨噬细胞的作用
巨噬细胞的作用：①作为抗原提呈细胞；②杀伤肿瘤效应细胞；③巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制；④活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；⑤处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；⑥巨噬细胞表面上有FC受体，可通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞；⑦活化
什么是巨噬细胞
巨噬细胞（英语：Macrophages，缩写为mø[1]）是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在脊椎动物体内参与非特异性防卫（先天性免疫）和特异性防卫（细胞免疫）。巨噬细胞有白细胞增殖分化而来的一种非特异性免疫细胞，它可以吞噬异
巨噬细胞培养
巨噬细胞属免疫细胞，有多种功能，是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细胞容易获得，便于培养，并可进行纯化。巨噬细胞属不繁殖细胞群，在条件适宜下可生活2－3周，多用做原代培养，难以长期生存。巨噬细胞也建有无限细胞系，大多来自小鼠，如P331、S774A.1、RAW309Cr.l等，均获
巨噬细胞的分离
一、从小鼠、豚鼠或家兔腹腔中分离巨噬细胞1．取6周左右的小鼠（或600克左右的豚鼠，或3公斤左右的家兔），剃去腹部的毛并消毒。腹腔注射1ml（豚鼠20ml，家兔200ml）无菌的液体石蜡或巯基乙酸肉汤或4％淀粉肉汤。3～4天以后收集腹腔细胞。2．如要收集腹腔静置巨噬细胞，不注射刺激物，直接从这一步
巨噬细胞介绍（一）
当100多年前俄罗斯科学家Ilya Metchnikoff*描述巨噬细胞和它的吞噬作用的时候，估计他也没想到巨噬细胞的作用其实是如此之多。它被大家所熟悉的功能就是作为机体抵御外来物质入侵的门户固有免疫防线，如细菌、真菌和病毒的入侵。但是其实它在其他生理活动中也扮演着更加重要的角色。 巨噬细胞有着不同
巨噬细胞的作用
除去颗粒球和淋巴球，剩下的大约5%是巨噬细胞。巨噬细胞是形似变形虫的细胞，吞食并处理大型异物、细胞排泄出的老旧废物、寿终的红细胞等，还奔赴发生炎症的部位处理异物，是一种守护范围很广的白血球。巨噬细胞不仅存在于血液中，还分布全身。根据所处的位置不同，名字和形状也各不相同。单核细胞随血液循环至全身，奔向
稳定期慢阻肺治疗的三联吸入制剂“全再乐”在中国获批
葛兰素史克（GSK）近日宣布，用于慢阻肺稳定期治疗的长效三联吸入制剂“全再乐”（Trelegy® Ellipta®）（通用名：糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂，Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol, 100/62.5/25 μg）获得中
小鼠巨噬细胞的分离
基 本 方 案 1 小鼠腹腔巨噬细胞的分离材料小鼠，洁 净 环 境 中 饲 养（最好置层流柜中饲养）7 3 % (m /V ) 豚 蛋 白 胨 或 者 3 % (W V r) Brewer 硫 基 乙 酸 盐 肉 汤（Brewerthioglycollate medium，分离炎性腹腔巨嗤细胞用）7
“巨噬细胞”的前世今生
边志磊博士后（左）、兰雨研究员（中）和刘兵研究员观察细胞并讨论。 巨噬细胞是人体免疫系统的重要组成细胞，它可以吞噬细胞残片、垃圾，消化病原体，发挥“清道夫”的作用，还能像“哨兵”一样提醒其它免疫细胞“有敌入侵，准备战斗”，在免疫细胞与病原体激战时，它也常常冲在最前面。 随着研究深入，科学家们发现
巨噬细胞的分离方法
腹腔中分离 1、取6周左右的小鼠（或600克左右的豚鼠，或3公斤左右的家兔），剃去腹部的毛并消毒。腹腔注射1ml（豚鼠20ml，家兔200ml）无菌的液体石蜡或巯基乙酸肉汤或4%淀粉肉汤。3～4天以后收集腹腔细胞。 2、如要收集腹腔静置巨噬细胞，不注射刺激物，直接从一步开始。放血处死动物，以
单核巨噬细胞的分离
单核巨噬细胞有粘附塑料或玻璃表面的特性，而淋巴细胞则无此特性，借此可将这两类细胞分开，其方法简述如下。将待分离的细胞悬液（如实物动物的腹腔液）加入适当大小的塑料或玻璃平皿内，置于37℃ C02 温箱内温育1 小时，然后用RPMI 1640 培基轻轻漂洗平皿表面，去除非粘附细胞，再将粘附有细胞的平皿表
巨噬细胞的培养方法
巨噬细胞也建有无限细胞系，大多来自小鼠，如P338D1、S774A.1、RAW264.7等，均获恶性，培养中呈巨噬细胞形态和吞噬功能，易于传代和瓶壁分离，但难以建株。培养巨噬细胞可用各样方法和各种来源来获取细胞，以小鼠腹腔取材法最为实用，其法如下：1、实验前三天，向每只小鼠腹腔内注入无菌硫羟乙酸肉汤
单核巨噬细胞的概念
游离于血液中的单核细胞（monocyte）及存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（macrophage）均来源于骨髓干细胞，它们具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystemMPS）。单核巨噬细胞是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应
什么是固定巨噬细胞？
大部分的巨噬细胞会聚集在一些易于被微生物入侵或囤积尘埃的组织器官中。每一种固定巨噬细胞都会因所在部位的不同而得到不同的特定名称。库佛氏细胞的研究受到限制，因为只有来自活检或尸检的人类库佛氏细胞可以用于免疫组织化学分析。而要在老鼠中把之分离是非常困难的，而且在提纯以后，亦只能从一只鼠身上获得大约五百万
巨噬细胞的培养方法
巨噬细胞也建有无限细胞系，大多来自小鼠，如P338D1、S774A.1、RAW309Cr.l等，均获恶性，培养中呈巨噬细胞形态和吞噬功能，易于传代和瓶壁分离，但难以建株。培养巨噬细胞可用各样方法和各种来源来获取细胞，以小鼠腹腔取材法最为实用，其法如下： 1、实验前三天，向每只小鼠腹腔内注入无菌
小鼠巨噬细胞的活化
基本方案 小鼠巨噬细胞的活化材料小鼠巨噬细胞，静 息 状 态（单 元 6.1)D M E M - 10 : 含 1 0 % (V /V ) FBS (HyCloxie) 和 50 ug/1111 硫酸庆大霉素的 D M E M培 养 基（G I B C O /B R L )辅助方案炎性小鼠巨噬细胞的
巨噬细胞的培养方法
巨噬细胞也建有无限细胞系，大多来自小鼠，如P338D1、S774A.1、RAW309Cr.l等，均获恶性，培养中呈巨噬细胞形态和吞噬功能，易于传代和瓶壁分离，但难以建株。培养巨噬细胞可用各样方法和各种来源来获取细胞，以小鼠腹腔取材法最为实用，其法如下：1、实验前三天，向每只小鼠腹腔内注入无菌硫羟乙酸
单核巨噬细胞的作用
单核吞噬细胞系统的功能，除吞噬、清除异物和衰老伤亡的细胞外，巨噬细胞在免疫应答中还具有重要作用：它是主要的抗原呈递细胞，在免疫应答的起始阶段，巨噬细胞能捕获和处理抗原，巨噬细胞能把抗原最具特征性的分子基因(抗原决定基)予以保留，并与巨噬细胞自身的MHC-II类分子结合，形成抗原肽-MHC分子复合物，