解析人源二型大麻素受体CB2在激活形态下的信号机制
大麻作为药用植物被用于致幻、镇痛的历史可以追溯至几千年之前的世界各大文明之中。大麻的药用价值比较复杂,内含包括四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)等在内的几十种大麻素。植物来源大麻素和合成大麻素通过人体内的内源大麻系统(ECS)发挥多种生理功能。ECS包括两种被称为大麻素受体的G蛋白偶联受体(GPCR),分别为CB1和CB2,通过G蛋白偶联信号通路介导THC以及若干种内源性大麻素类化合物发挥生理作用。其中,CB1主要分布在中枢神经系统,CB2主要分布在外周免疫细胞中。相比较于靶向CB1受体的药物出现的强烈神经精神类副作用等问题,CB2集中分布在免疫系统中这一优势在靶向ECS药物的开发上尤为显着,使之成为时下热门的研究靶点。选择性靶向CB2的药物研发也成为潜在的治疗包括神经退行性疾病、炎症、疼痛等疾病在内的重要手段,同时规避了CB1受体引起的精神类副作用。然而,CB2的激活机制一直处于未知状态,严重阻碍了相关药物的开发,目......阅读全文
上科大两篇Cell-聚焦抗结核病药物靶点与人源大麻素受体
第一部分: 肺结核病目前仍然是全球人类健康的首要威胁之一。分枝杆菌是引起人类多种严重疾病的病原菌,包括结核病(TB)、麻风病、复合菌群布鲁里溃疡和肺非结核分枝杆菌病【1】。仅在2017年,估计就有1000万新结核病例被诊断和130万死亡病例出现。这使它成为导致人类死亡的主要传染病之一。此外,多
新研究发现大麻损害大脑机制
日本一个研究团队6月30日报告说,他们通过动物实验弄清了大麻成分损害大脑皮层神经回路的机制。研究人员提醒说,处于大脑神经回路发育期的年轻人摄取大麻危害尤甚。 大麻素是大麻中的主要化学物质,具有镇痛作用并能引发幻觉。关于大麻对大脑产生的确切不良影响,此前并没有探明详细的科学机制。 日本大阪大学
Frontiers-in-Molecular-Neuroscience-为什么衰老会导致脑细胞减少
CB1受体是造成大麻中毒的根本原因。然而,它似乎也作为一种“传感器”,使得神经元能够测量和控制大脑中某些免疫细胞的活动。波恩大学最近的一项研究至少指出了这个方向。如果传感器发生故障,可能会导致慢性炎症 -可能是危险恶性循环的开始。该结果发表在《Frontiers in Molecular Ne
“3D照片”为治疗疼痛、肥胖提供重要线索
大麻作为药物被使用已有几千年的历史,人源大麻素受体是大麻主要有效成分——四氢大麻酚的主要作用靶点,是治疗疼痛、炎症、肥胖症以及药物滥用的潜在药物靶点。长期以来,由于缺乏人源大麻素受体的结构信息,基于人源大麻素受体的药物研发并不顺利。近日,上海科技大学iHuman研究所团队实现了人源大麻素受体三
非白细胞表达Fcγ受体介导促癌信号机制获揭示
在国家自然科学基金、国家重点研发计划项目的支持下,中山大学孙逸仙纪念医院教授苏士成团队研究揭示了非白细胞表达Fcγ受体介导促癌信号的新机制。相关研究11月14日发表于Cancer Cell。苏士成教授为该论文通讯作者,中科院院士宋尔卫提供了指导。刘馨蔚医师、陆艺文副研究员、黄静颖研究生、邢悦医师
Nature,Cell一前一后,中美两篇竞争性论文:大麻素受体
德州大学西南医学中心的研究人员报告了结合并响应大麻化学成分的大脑受体:大麻素受体的最新三维结构图。这一研究将有助于研发靶向这一受体的新治疗方法。 研究成果公布在11月16日的Nature杂志上,文章的通讯作者是西南医学中心生物物理学和生物化学系副教授Daniel Rosenbaum博士。 同
核受体信号转导途径
细胞内受体分布于胞浆或核内,本质上都是配体调控的转录因子,均在核内启动信号转导并影响基因转录,统称核受体。核受体按其结构和功能分为类固醇激素受体家族和甲状腺素受体家族。类固醇激素受体(雌激素受体除外)位于胞浆,与热休克蛋白(HSP)结合存在,处于非活化状态。配体与受体的结合使HSP与受体解离,暴露D
Toll样受体信号通路图
TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1),该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列—Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1receptor homologousregion,TIR).TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激
核受体信号转导途径
细胞内受体分布于胞浆或核内,本质上都是配体调控的转录因子,均在核内启动信号转导并影响基因转录,统称核受体。核受体按其结构和功能分为类固醇激素受体家族和甲状腺素受体家族。类固醇激素受体(雌激素受体除外)位于胞浆,与热休克蛋白(HSP)结合存在,处于非活化状态。配体与受体的结合使HSP与受体解离,暴露D
死亡受体信号通路研究背景
死亡受体是细胞表面受体,传递由特定配体启动的凋亡信号,并在指导性凋亡中发挥核心作用。死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族。到目前为止,死亡受体家族的八个成员已被鉴定:TNFR1(也称为DR1、CD120a、p55和p60)、CD95(也称为DR2、APO-1和Fas)、DR3(也称为A
上海科技大学Cell发表重要研究成果
大麻是一种广为使用但争议极大的镇痛药物,它一方面可以缓解多种疾病引发的疼痛,另一方面也会让吸食者上瘾,产生精神紊乱、幻觉等副作用。THC是大麻的主要活性成分,它通过神经元上的大 麻素受体作用于大脑,影响其正常的生理作用。THC过度刺激CB1受体,会使人记忆力减弱,情绪消极,逐渐形成药物依赖。
浙大李晓明教授《Nature-Medicine》揭示大麻治疗抑郁症新机制
来自浙江大学医学院、浙江大学—多伦多大学遗传学与基因组医学联合研究所的研究人员发现了一条参与抑郁症发病的新神经环路并揭示了大麻治疗抑郁症的新机制。 抑郁症是一种最常见的精神疾病,严重困扰患者的生活和工作,给家庭和社会带来沉重的负担,目前我们对抑郁症的病理机制仍然知之甚少。临床上对于抑郁症的诊断
Thermo-Fisher-UHPLC/MS-鉴定食物中大麻素
赛默飞世尔科技 UHPLC/MS 进行最少量烘烤食物样品中大麻素的鉴定 2009年10月19日,在美国加利福尼亚州圣何塞市,世界领先的服务科技-----赛默飞世尔科技公司公布了一种有关超高压液相色谱质谱联用仪(UHPLC/MS)新的应用方法,只需少量烘烤食物进行样品制备,就可以快速、简便地
Thermo-Fisher-UHPLC/MS-鉴定食物中大麻素
赛默飞世尔科技 UHPLC/MS 进行最少量烘烤食物样品中大麻素的鉴定 2009年10月19日,在美国加利福尼亚州圣何塞市,世界领先的服务科技-----赛默飞世尔科技公司公布了一种有关超高压液相色谱质谱联用仪(UHPLC/MS)新的应用方法,只需少量烘烤食物进行样品制备,就可以快
内源性大麻素阻碍神经再生
日本名古屋大学研究生院的一个研究小组在英国在线科学期刊《自然·通讯》新一期上报告说,体内具有镇痛作用的内源性大麻素会阻碍神经轴突获得再生。 轴突是动物神经元传导神经冲动离开细胞体的细长突起,是神经系统中主要的信号传递渠道。如果轴突由于外伤被切断,神经就无法再发挥作用,而且轴突一旦被切断便很
Nat.-Commun.:揭示饥饿素识别和激活饥饿素受体的分子机制
中国科学院上海药物研究所研究员蒋轶/徐华强团队联合谢欣团队,在Nature Communications上,发表了研究论文Molecular recognition of an acyl-peptide hormone and activation of ghrelin receptor。该成果
核受体信号通路AR雄激素受体的临床解释
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
奥地利专家发现人体内源性大麻素-或损胎儿大脑发育
人体自身会产生一种类似大麻的化学物质,称为内源性大麻素。奥地利研究人员发现,如果孕妇体内的内源性大麻素含量增高,胎儿的大脑发育可能会受到损害。 奥地利维也纳医科大学的研究人员在新一期《自然—通讯》上报告说,在胎儿大脑发育过程中,蛋白Slit及其受体Robo是重要的信号分子。附着在Robo受体上
新的受体信号转导机制可能为药物研发提供新方向
在一项发表在《PLoS ONE》杂志上的研究中,科学家新发现的受体信号转导机制可能帮助我们更好的设计药物。新发现的一组蛋白alpha arrestins(抑制蛋白类)可能在细胞信号转导过程中发挥关键作用。 市场上的超过三分之一的药物是针对G蛋白偶联受体发挥作用的,G蛋白偶联受体主要控制细胞信号
生物物理所等揭示G蛋白耦联受体的信号转导机制
9月8日,中国科学院生物物理研究所的王江云课题组和山东大学医学院的孙金鹏课题组应用最新的非天然氨基酸编码技术,揭示了G蛋白偶联受体重要的信号转导机制,相关文章发表在Nature communications上。 G蛋白偶联受体(GPCR)是药物研究的重要靶点,超过30%的临床处方药是直接作用在
生物物理所等在GPCR别构调节机制研究方面取得进展
近日,《美国化学会志》期刊在线发表了中国科学院生物物理研究所王江云课题组与上海科技大学刘志杰和华甜课题组的研究论文。该研究首次通过基因密码子扩展方法,在昆虫细胞表达系统中实现含氟非天然氨基酸(3-三氟甲基-L-苯丙氨酸,mtfF)的插入,并成功用于大麻素受体CB1别构调节机制的研究。 氟原子由
吸大麻后大脑发生了什么?上海科学家研究成果
人类吸大麻后,大脑里发生了什么? 关于这一问题,上海科学家有了最新研究成果,并且这一研究成果对疼痛炎症和尼古丁成瘾等疾病的药物开发很有帮助。 7月6日凌晨,这项成果在国际顶尖学术期刊《自然》(《Nature》)上发表,并作为重点文章推介。该研究是上海科技大学iHuman研究所继201
酒精大麻“联手”致运动失调谜底揭晓
9月15日,中国科学技术大学生命科学与医学部熊伟教授课题组揭示了酒精和大麻靶向小脑浦肯野细胞突触前的大麻素受体和突触外的甘氨酸受体协同导致运动失调的神经机制,并开发出一种新型化合物,为临床治疗酒精和大麻滥用提供了新的思路。相关研究成果在线发表于《自然-代谢》。酒精和大麻协同引起运动失调示意图 课题组
Science:新研究揭示大脑如何形成环境地图的机制
清晨,当你走进厨房时,你很容易确定自己的方向。为了煮咖啡,你会走近一个特定的位置。也许你会走进储藏室,快速吃点早餐,然后走向汽车,驶向工作地点。 来自美国贝勒医学院、斯坦福大学和合作机构的神经科学家对这些看似简单的任务是如何完成的非常感兴趣。为此,他们在一项新的研究中揭示一种介导动物如何在环境
人工合成大麻逆转小鼠抑郁样行为
浙江大学医学院李晓明团队发现了一条参与抑郁症发病的新神经环路并揭示了大麻治疗抑郁症的新机制,从而加深了对抑郁症发病机理的认识,为抑郁症临床诊断和治疗提供了新的分子靶点。相关成果1月15日发表于《自然—医学》杂志。 李晓明团队关注的是一个叫作杏仁核的脑区。杏仁核位于掌管情绪的边缘系统中,因形状酷
核受体信号通路相关因子CIC
该基因编码的蛋白质是果蝇黑胃管Capicua基因的一个同源基因,是转录抑制因子的高迁移率群(HMG)盒超家族成员。该蛋白包含一个参与DNA结合和核定位的保守HMG结构域和一个保守的C端。研究表明,这种蛋白的N末端区域与ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成转录抑制复合物,体外研究表明,A
核受体信号通路相关因子AR
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
核受体信号通路相关因子CTCF
该基因属于boris+ctcf基因家族,编码一个具有11个高度保守的锌指结构域的转录调节蛋白。这种核蛋白能够利用zf结构域的不同组合来结合不同的dna靶序列和蛋白质。根据所述位点的上下文,所述蛋白质可结合包含组蛋白乙酰转移酶(hat)的复合物并作为转录激活剂发挥作用,或结合包含组蛋白脱乙酰基酶(hd
膜受体介导的信号转导
与脂溶性的化学信号不同,亲水性信号分子(所有的肽类激素、神经递质和各种细胞因子等)均不能进入细胞。它们的受体位于细胞表面。这些受体与信号分子结合后,可以诱导细胞内发生一系列生物化学变化,从而使细胞的功能如生长、分化及细胞内化学物质的分布等发生改变,以适应微环境的变化和机体整体需要。这一过程可以称
T细胞受体信号通路研究背景
T细胞受体(TCR)在T细胞的功能和免疫突触的形成中起着关键作用。它在T细胞和抗原呈递细胞(APC)之间提供连接。TCRs激活促进了一系列信号级联,最终通过调节细胞因子的产生、细胞存活、增殖和分化来决定细胞的命运。T淋巴细胞的激活是免疫系统有效反应的关键事件。TCR激活受各种共刺激受体调节。CD28