解读BhCTLA4/hOX40双免疫检查点人源化小鼠
导读随着肿瘤免疫疗法应用如火如荼地展开,不同抗体药物之间的联合用药开始被大家关注。而抗体药物联用的药效究竟如何?探究的过程中难免要用到双免疫检查点的人源化小鼠。今天就为大家介绍一种双免疫检查点人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。基因背景细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),又称CD152, 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。图1. CTLA4及其抗体在肿瘤免疫治疗过程中的作用[1]OX40,又名Tnfrsf4(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4),主要在表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面,和OX40配体......阅读全文
BhCD3E人源化小鼠的百变基因编辑策略
由于CD3与T细胞的激活密切相关,因此,对于该靶点的抗体研发层出不穷,其中包括CD3E单特异性及双特异性抗体。基于此,百奥赛图开发了CD3E人源化小鼠( B-hCD3E mice ),用于各类抗体的体内药效评价。 B-hCD3E mice数据内容包含: 基因编辑策略 纯
BNDG-hIL15细胞因子人源化小鼠作用原理
Merry Christmas Everyone,圣诞节到啦,有没有哪位小主想要和小编分享一下你的圣诞大餐呢?作为交换,小编决定和大家分享一下今日的知识源泉--细胞因子人源化小鼠模型 B-NDG hIL15。 利用重度免疫缺陷小鼠通过植入人造血干细胞 HSC(hematopoietic s
Science医学:艾滋病研究里程碑,构建人源化小鼠模型
研制艾滋病疫苗的挑战之一就是缺乏准确反映人体对病毒的免疫反应以及病毒如何演变逃逸这一反应机制的动物模型。在7月18日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志中,来自麻省普科医院理根研究所(MGH)、麻省理工学院和哈佛大学的研究人员报告称通过将
人源化抗体的目的
主要目的是减少抗体的异源性,以利于临床应用。(一)嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,构建鼠-人嵌合质粒载体,转染宿主细胞,表达鼠-人嵌合抗体。(二)改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇(CDR)序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持
人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,是由来源于骨髓的淋巴干
BhPD1/hBTLA双人源化小鼠~
hello,大家下午好啊!最近北方总是寒风阵阵,一瞅日历,11月了!心情也随之激动起来了有木有?咳咳,小编在此温馨提示大家,挑仔细点!誓要成为最美买家秀知道不! 不过嘛,言归正传,今天的产品小鼠不过节(B-NDG已经在促销了,再打折小编真要吃土了啊~),不多说,自产双人源化B-hPD-1
中国自主培育出人源化抗体小鼠
抗体药物是现在肿瘤治疗的有效方式,而人源化抗体动物是研发抗体药物的基础。近日,科技日报记者从在重庆市荣昌区举行的第八届中国畜牧科技论坛上获悉,由重庆市畜科院研发的人源化抗体小鼠已经进入药物开发应用阶段,这是我国唯一具有自主知识产权的人源化抗体小鼠,打破了国外的技术垄断。 所谓人源化抗体动物
BhPD1/hBTLA双人源化小鼠
BTLA基因功能B细胞和T细胞衰减蛋白(B and T lymphocyte associated,BTLA)是另一种Ig超家族的检查点负调分子,在结构上和CTLA4及PD-1类似,不仅表达于B细胞、T细胞、NK细胞,在树突状细胞和巨噬细胞中也有表达。BTLA与其配体HVEM(肿瘤坏死因子受体超家族
双人源化小鼠的基因功能简介
秋天匆匆离去,冬天的脚步近了,但是每周的产品可是必不可少的呦,今天将为大家带来的是B-hPD-1/h4-1BB双人源化小鼠,绝对纯自家生产,工艺精湛,用着放心哦!言归正传,跟着小编一起去看看吧~ 4-1BB基因功能简介 TNFRSF9(TNF receptor superf
双人源化小鼠的基因功能简介
4-1BB基因功能简介TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)为TNF受体超家族成员,也称为CD137或4-1BB,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、单核细胞表面。通过连接其配体CD137L或利用激活型CD137单克隆抗体激活CD137,既能提供共
人源化抗体知识点
主要目的是减少抗体的异源性,以利于临床应用。(一)嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,构建鼠-人嵌合质粒载体,转染宿主细胞,表达鼠-人嵌合抗体。(二)改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇(CDR)序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持
肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点
肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿,其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera
两大小鼠模型在免疫治疗领域作为先行军的应用(二)
肿瘤免疫抗体药物研究中的应用 免疫检查点抗体药物能够通过调节免疫系统进行肿瘤治疗,免疫系统人源化小鼠能够提供人体免疫细胞,通过肿瘤移植可以验证和评价单克隆抗体、双特异性抗体及联合用药的药效。PF-05082566(Utomilumab, Pfizer)是一种全人源IgG2,可与人4-1
抗体药PK/PD与人源化小鼠模型(一)
在过去数十年,无论是制药企业还是学术界都耗费了大量的财力物力来提高体外筛选技术的实用性和准确性。既然体外筛选技术已经能够测试出化合物的生物活性及理化性质,为什么还要继续在动物模型中研究潜在的候选药物呢?FDA、NMPA及其他监管机构要求:在药物进入临床前必须在动物体内证明其有效性和安全性。对于一个完
抗体药PK/PD与人源化小鼠模型(二)
生物标记物主要分三类: 1、靶点生物标记物靶点受体占位(Receptor occupancy,RO)实验: 图4. RO实验的原理 2、机制生物标记物 肿瘤微环境的检测:Biomarker Profiling肿瘤微环境检测包括(1) 肿瘤内免疫细胞的数量,位置及状态(如激活,dysfunction
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
2020年一晃已经过去小半个月啦,不知道大家是不是还习惯的写出2019呢?新年的第一节知识小课堂来喽,新年新气象,今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。 基本信息 基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor,
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
新年的第一节知识小课堂来喽,新年新气象,今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。基本信息基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor, alpha chain)是一种55kDa大小的糖蛋白,也称为CD25、Ly-43、p55或Tac
BhC5AR1-mice-–-补体系统新靶点药物研究模型
百奥赛图制备了一系列免疫检查点人源化小鼠,并利用人源抗体进行了有效验证,为免疫检查点抗体药物体内药效评价提供了有效模型和有力工具!今天,小编着重为大家介绍一个行之有效的免疫研究模型 -B-hC5AR1 mice。 背景介绍 在肿瘤免疫中消除免疫抑制细胞,如骨髓细胞和中性粒细胞
BhC5AR1-mice-–-补体系统新靶点药物研究模型
百奥赛图制备了一系列免疫检查点人源化小鼠,并利用人源抗体进行了有效验证,为免疫检查点抗体药物体内药效评价提供了有效模型和有力工具!今天,小编着重为大家介绍一个行之有效的免疫研究模型 - B-hC5AR1 mice。 背景介绍在肿瘤免疫中消除免疫抑制细胞,如骨髓细胞和中性粒细胞,以允许效应细胞的再激
ACE2人源化小鼠在SARSCoV2疫苗研发和药物筛选的应用
赛业生物作为模式动物领域的领军企业,在新冠肺炎疫情爆发初期,便组织研发团队全力开发新冠小鼠模型。我们利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备,并综合考虑不同基因编辑方式
细胞“内”的免疫检查点
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇
小鼠组织切片免疫组化实验步骤
实验概要免疫组化,是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应,即抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及定量的研究,称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学
小鼠组织切片免疫组化实验步骤
实验概要免疫组化,是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应,即抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及定量的研究,称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学
小鼠组织切片免疫组化实验步骤
材料二甲苯 酒精(100%,95%) EDTA抗原修复工作液(pH8.0,稀释50倍使用) 0.5M Tris-NaCl (TBS) pH7.4(稀释10倍使用) DAB显色液(临用前配制:试剂盒A、B、C各50ul,于1ml水中混匀)。方法1. 石蜡切片置60℃烘箱中烘烤过夜 2.
人源化抗体嵌合抗体的基本介绍
嵌合抗体是利用DNA重组技术,将异源单抗的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中,转化哺乳动物细胞表达出嵌合抗体,这样表达的抗体分子中轻重链的V区是异源的,而C区是人源的,这样整个抗体分子的近2/3部分都是人源的。这样产生的抗体,减少了异源性抗体的免疫原性,同时保留了亲本抗体特异性结
罕见遗传病首个人源化小鼠模型育出
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/5/500798.shtm 先天性肾上腺增生症(CAH)是人类基因缺陷导致的一种罕见遗传病。最近,科学家首次培育出了这种疾病的人源化小鼠模型。这一成就在日前召开的第25届欧洲内分泌学大会上公布,有助于为广大
免疫组化双染实验流程
一、脱蜡和水化方法同SP法。二、第一抗体的染色1、将切片浸在3%H2O2甲醇溶液(新鲜配制)中10 min,PBS冲洗3 min×3次;2、加100 ul(2滴)血清封闭溶液(试剂1)到切片上,室温孵育10 min,倒掉(不能冲洗);3、加入一抗(按照说明书推荐浓度和孵育条件);4、使用含有0.05
免疫组化双染实验protocol
第一抗体的染色: 1、 将切片浸在3%H2O2甲醇溶液(新鲜配制)中10分钟,PBS冲洗2分钟×3次 2、 加100ul(2滴)血清封闭溶液(试剂1)到切片上,室温孵育10分钟,倒掉(不能冲洗) 3、 加入一抗(按照说明推荐浓度和孵育条件) 4、 使用含有0.05%吐温20的PBS( TPB
关于人源化抗体的基本信息介绍
人源化抗体主要指鼠源单克隆抗体以基因克隆及DNA重组技术改造,重新表达的抗体,其大部分氨基酸序列为人源序列取代,基本保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性,又降低了其异源性,有利应用于人体。 人源化抗体就是指抗体的恒定区部分(即CH和CL区)或抗体所有全部由人类抗体基因所编码。人源化抗体可以大大
关于人源化抗体的改型抗体的介绍
改型抗体也称CDR植入抗体(CDRgraftingantibody),抗体可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域,直接决定抗体的特异性。将鼠源单抗的CDR移植至人源抗体可变区,替代人源抗体CDR,使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性,同时减少其异源性。然而,抗原虽然主要和抗体的CDR接触,但