解读BhCTLA4／hOX40双免疫检查点人源化小鼠
导读随着肿瘤免疫疗法应用如火如荼地展开，不同抗体药物之间的联合用药开始被大家关注。而抗体药物联用的药效究竟如何？探究的过程中难免要用到双免疫检查点的人源化小鼠。今天就为大家介绍一种双免疫检查点人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。基因背景细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。图1. CTLA4及其抗体在肿瘤免疫治疗过程中的作用[1]OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面，和OX40配体......阅读全文
免疫治疗热门靶点CTLA4的研究概括与应用背景
想获得国自然选题思路，提高国自然基金申请命中率？想调整研究方向，获得学术研究突破口？有机会发高分文章？你需要了解学科发展态势和未来走向！赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因，详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等，助您保持学术研究敏锐度，
小鼠免疫实验
实验方法原理 实验材料 任意品系小鼠（6～8 周）试剂、试剂盒 PBS完全和不完全弗氏佐剂抗原仪器、耗材 22－G 注射针头带塞的 3 ml 注射器双头带塞的连接器无菌剪刀剃须刀片解剖刀片木制涂棒实验步骤 1. 准备等体积 PBS 含 25～100 μg 抗原和弗氏完全佐剂的乳化液（200～40
小鼠免疫程序
一、抗原的准备 1、收到抗原时，首先要了解抗原的种类、性质和浓度，以便采取不同的处理方法。 2、多肽抗原，一般分多肽―偶联KLH和多肽―偶联BSA（或GGG）或裸多肽三种。多肽―偶联KLH一般用于免疫，而多肽―偶联BSA或裸肽一般用于检测，在免疫时注意区分使用。 3、分装 （1）收到抗原后，应及时
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（二）
在人源化抗体研发技术成功的基础上，90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台，实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起，构建所需的抗体组合表达库，而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因，可共同展现于噬菌体表面，再借助特
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（三）
2014年，科学家们应用细菌人工染色体（BAC）和Cre/loxP重组技术，在体外ES细胞系上，将人源抗体重链（V-D-J）可变区和轻链（Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区（Cμ ）和轻链恒定区（Ck) 的上游区域，在不影响小鼠抗恒定区的基础上，成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（一）
19世纪末，应用动物来源的血清治疗感染性疾病，成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立，极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用，更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着
南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应...
南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应用PD-1和CTLA4是肿瘤免疫中重要的T细胞活性抑制剂，以PD-1和CTLA4为靶点的抗体药物在临床上已经取得了很好的治疗效果。在免疫检查点药物中除了以PD1和CTLA4为代表靶点的抑制剂，另一类就是以OX40为代表靶点的激活剂。 OX4
通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能，成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法，但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展，免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细
揭示免疫检查点阻断疗法副作用！
使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者，以控制与疾病相关的疼痛，比如吗啡通过μ阿片类药物受体（MOR）产生镇痛作用。但是，神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节（dorsal root ganglio
首个全功能免疫系统动物模型创建
美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心科学家创建了一种人源化小鼠模型，这是首个具有完整功能性人类免疫系统的动物模型。研究成果将发表在最新一期《自然·免疫学》杂志上。新研究的目的是通过创造一种具有完全发育和功能齐全的人类免疫系统的人源化小鼠，来克服目前在用模型的局限性。小鼠被广泛用于生物和生物医学研究
基因人源化动物模型应用与构建
古代祖先神农尝百草为治病救人，根本原因在于缺乏人类试药的替身，只能以身试法。上一期我们介绍了一种“目前最接近人类临床实际情况的肿瘤模型”——“PDX”人源化动物模型，今天我们继续为大家介绍另一种十分重要的人源化动物模型——基因人源化模型。人源化动物模型（Humanized Animal Model
中国药科大学柳军博士PNAS发表免疫研究新成果
来自威斯康星医学院、中国药科大学、Norris Cotton癌症中心等机构的研究人员证实，免疫检查点蛋白VISTA和PD-1非重复性调控了鼠类T细胞反应。这一重要的研究发现发布在5月11日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。 这篇论文的通讯作者是威斯康星医学院的助理教授Li Wang博
中国药科大学柳军博士PNAS发表免疫研究新成果
来自威斯康星医学院、中国药科大学、Norris Cotton癌症中心等机构的研究人员证实，免疫检查点蛋白VISTA和PD-1非重复性调控了鼠类T细胞反应。这一重要的研究发现发布在5月11日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。 这篇论文的通讯作者是威斯康星医学院的助理教授Li Wang
两大小鼠模型在免疫治疗领域作为先行军的应用（一）
免疫疗法代表了癌症治疗方法的重大飞跃，但是仍有部分患者因药物有效率低无法得到有效的治疗。合适的临床前药效研究模型，可以加速免疫药物研发和开发新型治疗组合，最大程度减少临床试验失败。基因人源化小鼠和免疫系统人源化小鼠可谓啮齿动物界的“两大神兽”，深受药物研究者的青睐。为了更大限度的模拟人体
带你重新认识CD3e和人源化CD3e小鼠BhCD3e－mice
在这“草长莺飞”的季节，带你重新认识CD3e！ 背景介绍 CD3e( CD3e molecule)编码CD3-epsilon多肽，与CD3-gamma，-delta，-zeta和体细胞受体alpha/beta或gamma/delta共同构成TCR-CD3复合物。此复合物在抗原识别和细
震惊！双酚A会激活小鼠的免疫反应，并代代相传
一些塑料食品和饮料容器仍然含有双酚A (BPA)，它可以模拟雌激素。尽管专家说在食品中检测到少量的BPA不太可能造成问题，但一些人担心持续的低水平接触会对健康产生影响，尤其是对发育中的胎儿、婴儿和儿童。现在，研究人员在美国化学学会的《Journal of Proteome Research》上报
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体
两篇长文报道CTLA4抗体在肿瘤免疫治疗中的新机制新模型
如何提高抗CTLA-4抗体在肿瘤免疫治疗中的效果，并减少其诱发的免疫副作用，一直是癌症免疫治疗中的一个难题。日前，Cell Research在线发表了来自美国马里兰大学医学院刘阳/郑盼教授联合实验室在此领域的最新研究成果。这两篇研究文章分别报道了抗CTLA-4抗体在肿瘤免疫治疗中的新机制和新模型
详述单克隆抗体技术的类型人源化抗体
1.改形抗体 1986年，Jones等人成功构建了第一个改形抗体，又称CDR移植抗体和人源化抗体，指将鼠单抗可变区中互补决定区(CDR)序列取代人源抗体相应CDR序列，重组构成既具有鼠源性单抗特异性，又保持人抗体亲和力的CDR移植抗体。迄今为止，已有100多种鼠单抗通过CDR移植得到了人源化。
3分钟了解adalimumab是怎么人源化的
adalimumab中文名是阿达木单抗，是一种与TNF高效特异结合的完全人源化单克隆抗体。 通过皮下注射给药，可以用于治疗类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。阿达木单抗也可有效地治疗炎症性肠病。 全人源化抗体依靠转基因小鼠和噬菌体展示文库制备的抗体，其重链轻链都来自于人，不会引发人
小鼠模型在转化医学研究中的应用
小鼠模型已经成为研究基因功能与致病机制、建立人相关疾病模型和评价研发药物安全性与有效性等生物医药研究不可取代的模式动物。转化医学研究就是针对来自临床患者实际问题，通过实验室包括分子、细胞及模式动物的相关基础及临床前研究，最终实现解决临床所面临的已知与未知的难题。所以，转化医学研究解决问题的思路与策略
狙击肿瘤，PD1与GITR抗体联用事半功倍（三）
如上文提到PD-1抗体治疗中拥有这么关键的作用，那么PD-1信号通路与CD226之间会存在怎样的联系呢？与已确定的PD-1–SHP2 脱磷酸化靶点CD28（共刺激受体）比较，在淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）存在情况下，CD226可通过PD-1–SHP2进行剂量依赖性脱磷酸化（图5C）
NK细胞免疫疗法肿瘤治疗新方向
俗话说得好，没有所谓的“一针见效，药到病除”，人类疾病都是长期积累的，随着年龄的增长，人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退，NK细胞增殖能力也下降。然而，由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，用于治疗癌症的种类也愈发多样化，本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法，一起来
小鼠脑片免疫组织化学（ABC法）实验——免疫组化法
实验方法原理通过特异的抗原抗体反应标记上可见的显示物系统来检查细胞及组织上原位抗原或抗体成分的方法。在光学显微镜、荧光显微镜或电子显微镜下观察其性质定位，还可以利用细胞分光光度计、图像分析仪、共聚焦显微镜等进行细胞原位半定量测定。免疫组织化学的显著特点是特异性强。实验材料冷冻切片试剂、试剂盒一抗；二
带你重新认识CD3e和人源化CD3e小鼠（BhCD3e－mice）（二）
体外检测CD3抗体激活T细胞从野生型C57BL/6和纯合B-hCD3e小鼠的脾细胞中分离T细胞 (n=4)，与抗CD3抗体(B-hCD3e, anti-hCD3；C57BL/6, anti-mCD3)及抗mCD28抗体孵育24h, 48h，72h。ELISA检测IFN-γ and IL-2.
带你重新认识CD3e和人源化CD3e小鼠（BhCD3e－mice）（一）
在这“草长莺飞”的季节，带你重新认识CD3e！背景介绍CD3e( CD3e molecule)编码CD3-epsilon多肽，与CD3-gamma，-delta，-zeta和体细胞受体alpha/beta或gamma/delta共同构成TCR-CD3复合物。此复合物在抗原识别和细胞内信号转导途径
BhSIRPA小鼠简述
SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了，与大多数免疫检查点不同，SIRPα并不存在于淋巴细胞表面，而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域（ Immunoglobulin-like domains ），通过这个具有多样性的Ig
靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略
中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文：CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells)，聚焦靶向基因编辑
大牛们Cell提出提高癌症免疫疗法作用的全新见解
在最新一期（9月8日）Cell杂志中，来自美国加州大学洛杉矶分校，德州大学MD安德森癌症中心，以及哥伦比亚大学医学中心的三组研究人员分别提出了新的见解，解析了多种癌症免疫疗法的作用机制，指出多个已获批免疫疗法药物的优势和安全性，这也许能回答我们一些亟待回答的问题：为何癌症免疫疗法只对少部分人有效