肿瘤免疫和CarT临床前研究中如何选择正确的小鼠模型
肿瘤免疫治疗大概是目前最火热的创业和投资领域了,尤其是肿瘤免疫抗体药物和Car-T治疗领域。对于一个创新药物,需要经过一系列的临床前和临床试验,以证明其“有效”和“安全”,才能被批准上市并进入医生的处方里,当然肿瘤免疫抗体药物和Car-T也不例外。新药临床试验不管是成功还是失败,都是一项花费巨大的工程,这就需要我们尽可能全面地通过临床前试验来对这些新药进行仔细的评价,以提高临床成功率。找到最合适的动物模型,往往可以给我们提供最可靠的数据。那么,在肿瘤免疫抗体药物和Car-T这种新型药物研发中,应该如何选择动物模型呢?在选择体内药效评价模型方面,小鼠无疑是最常用的动物模型。首先,小鼠的繁殖快,可以快速得到有统计学意义的同周龄、同性别、且足量的小鼠;第二,有足够多的近交系小鼠肿瘤细胞系可以使用;第三,容易建立较稳定的动物-肿瘤模型体系,建立标准化的药效评价平台。然而,通过对比小鼠和人基因序列发现,普通小鼠的很多基因与对应的人类基因之......阅读全文
肿瘤免疫和CarT临床前研究中如何选择正确的小鼠模型
肿瘤免疫治疗大概是目前最火热的创业和投资领域了,尤其是肿瘤免疫抗体药物和Car-T治疗领域。对于一个创新药物,需要经过一系列的临床前和临床试验,以证明其“有效”和“安全”,才能被批准上市并进入医生的处方里,当然肿瘤免疫抗体药物和Car-T也不例外。新药临床试验不管是成功还是失败,都是一项花费巨大的工
如何正确地选择肿瘤动物模型?(一)
在中国,现在每天约有7710例患者死于癌症,每分钟大概6人死于癌症, 因此,癌症的研究无疑成为生物医学的重中之重,动物模型在肿瘤发生发展及药物研发上扮演着至关重要角色。那么面对不同的肿瘤模型,究竟怎样的动物模型才可以准确反映人类肿瘤发展情况呢?这就是我们本期内容,告诉大家什么样的肿瘤
如何正确地选择肿瘤动物模型?(二)
图1.肺癌原位荷瘤模型[1]b.人源肿瘤组织异种移植模型(PDTX model, patient-derived tumor xenograft)异种移植肿瘤是移植性肿瘤的一种,主要用于抑制肿瘤生长(细胞增殖)的药物的筛选检测,近年很重视人体肿瘤的动物体内移植模型。因为这种模型使用病人的肿瘤组织,在
如何正确地选择肿瘤动物模型?(一)
在中国,现在每天约有7710例患者死于癌症,每分钟大概6人死于癌症, 因此,癌症的研究无疑成为生物医学的重中之重,动物模型在肿瘤发生发展及药物研发上扮演着至关重要角色。那么面对不同的肿瘤模型,究竟怎样的动物模型才可以准确反映人类肿瘤发展情况呢?这就是我们本期内容,告诉大家什么样的肿瘤动物模型才是你真
广州生物院在肿瘤免疫治疗小鼠模型构建研究中获进展
10月2日,中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏课题组在国际期刊mAbs上在线发表了新的动物模型研究成果“Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models
广州生物院在肝癌CART细胞临床前评估模型研究中获进展
1月11日,中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊《前沿免疫学》(Frontiers In Immunology)上发表题为Anti-GPC3 CAR T cells suppress the growth of tumour cells in patient-derived
如何选择正确的小鼠给药方式
动物实验研究中会用到多种给药方式,如口服、腹腔注射、静脉注射、脑内注射等,然而,对于生物专业的孩子,我们常常会不明就里地选择了实验室惯用的某种给药方式,如我们实验室就经常选择腹腔注射,却不知所以然。其实这中间藏着大学问!本期,我们就从药理、药代学角度,为我们生物系的孩子,普及一下选择给药方式的原则有
彭思颖:双人源化小鼠模型,助力肿瘤免疫药物研发
从传统的手术、放化疗到当前火热的免疫疗法,科学家们一直试图找到对抗癌症的更好疗法。作为一种新型抗癌途径,肿瘤免疫疗法有着独有的特点——它是一种动态的治疗,更多的是对自身免疫系统的一种“培养和教育”,使之成为攻击肿瘤的“武器”。 目前,全球制药公司已经获批的或者正在积极开发的肿瘤免疫疗法产品包括免
两大小鼠模型在免疫治疗领域作为先行军的应用(一)
免疫疗法代表了癌症治疗方法的重大飞跃,但是仍有部分患者因药物有效率低无法得到有效的治疗。合适的临床前药效研究模型,可以加速免疫药物研发和开发新型治疗组合,最大程度减少临床试验失败。基因人源化小鼠和免疫系统人源化小鼠可谓啮齿动物界的“两大神兽”,深受药物研究者的青睐。为了更大限度的模拟人体
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)
5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(一)
前沿相对于过去常用的肿瘤细胞接种和免疫缺陷小鼠模型,基因修饰小鼠(GEM)模型是建立在天然完整免疫条件下的原发(de novo)肿瘤。因此,作为肿瘤学研究的工具,GEM模型更能模拟人肿瘤的组织病理学和分子学特征,表现为有更好的遗传异质性,其优势在于能反映肿瘤细胞自身,以及肿瘤微环境中细胞等相互作
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(二)
最近,CRISPR/Cas9系统也应用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遗传修饰。这类修饰系统可用于研制相应致癌基因,和/或抑制TSGs基因的诱导和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa为基础的系统,通过激活致癌基因的转录,达到研究其致癌潜力的目的。虽然CRISPR/Cas
如何选择正确的糖尿病动物模型?
俗话说的好,没有富贵命,千万别得那富贵病!之所以富贵,在于它已悄然成为美国最昂贵的疾病,2013年相关诊断治疗费已超出1000亿美元。加上患者比例逐年上升,在上海平均12个人中就有一名患者。因此,此病的临床研究就显得尤为重要。它就是“老年病”和“富贵病”双称号的糖尿病。这就是我们本季的专题:常见代谢
动物肿瘤模型的选择
如上已述,不同种属、品系和类型的实验动物其肿瘤学方面的性状各不相同,肿瘤学研究工作应当熟悉实验动物科学的开发研究成果,对有关的资料有比较全面的了解,才能为自己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。 实验动物的肿瘤模型可以概括地区分为下面四类: (一)自发性肿瘤模型 实验动物种群中不经有意识的人工
免疫细胞杀伤经典案例(一)
在细胞治疗过程中,评价免疫细胞的增殖能力,以其对靶细胞的杀伤能力是细胞治疗过程中非常关键的环节。其中DELFIA® EuTDA细胞毒法和DELFIA® BrdU细胞增殖方法,凭借其高灵敏度、易操作性性等诸多优势,已逐渐成为主流的检测技术。在此,通过以下一系列的应用案例,我们将向大家展示DELFIA
常见小鼠肿瘤模型特点概述
【干货】小鼠肿瘤模型那些事儿 嗨,小伙伴们晚上好啊!首先呢,小编想问大家一个问题,咱们天天挂在嘴边的小鼠肿瘤模型到底是怎么构建的呢?每种模型的特点是什么?最优秀的模型又属哪一个?.....其实吧,要说模型佼佼者,当然是越能体现人类疾病的发生和发展就越好,毕竟,“坚持以人为本”才是我们的
常见小鼠肿瘤模型特点概述
嗨,小伙伴们晚上好啊!首先呢,小编想问大家一个问题,咱们天天挂在嘴边的小鼠肿瘤模型到底是怎么构建的呢?每种模型的特点是什么?最优秀的模型又属哪一个?.....其实吧,要说模型佼佼者,当然是越能体现人类疾病的发生和发展就越好,毕竟,“坚持以人为本”才是我们的最终目的!但话说回来,每种模型都有其优劣,没
小鼠模型在转化医学研究中的应用
小鼠模型已经成为研究基因功能与致病机制、建立人相关疾病模型和评价研发药物安全性与有效性等生物医药研究不可取代的模式动物。转化医学研究就是针对来自临床患者实际问题,通过实验室包括分子、细胞及模式动物的相关基础及临床前研究,最终实现解决临床所面临的已知与未知的难题。所以,转化医学研究解决问题的思路与策略
ABO联盟第51期圆桌会-聚焦肿瘤免疫研究中动物模型的应用
分析测试百科网讯 2017年9月22日,ABO联盟第五十一期圆桌会在北京召开,本次会议主题是“肿瘤免疫研究中动物模型的应用”,会议由中国生物技术创新服务联盟(ABO)、北京生物技术和新医药产业促进中心、北京中关村生物工程和新医药企业协会主办,北京维通达生物技术有限公司承办。来自医院、高校院所以及
Nature发布CART细胞疗法突破性进展:解决T细胞衰竭问题
越来越多的癌症患者选择了CAR-T细胞疗法,这是一种颇有前途的新疗法,采用患者自身的T细胞进行基因工程,更好地识别癌细胞,然后将细胞送回患者体内,发起免疫反应摧毁癌症。CAR-T细胞疗法已经成功挽救了不少患有血癌的患者生命,但是这种疗法存在一个缺点:由于存在T细胞衰竭的现象,进入实体瘤的T细胞可
Science-:以菌治瘤
尽管嵌合抗原受体(CAR)-T细胞在治疗血液恶性肿瘤方面已取得显着成功,但实体瘤的有效靶向作用仍然有限。与血液恶性肿瘤细胞普遍表达抗原靶标CD19不同,实体瘤上的肿瘤相关抗原具有异质性和缺乏特异性的特点,一方面靶向治疗的选择压力会引起抗原阴性复发,使不表达目的抗原的癌细胞持续增殖,另一方面会导致
用于-3D-微流体癌症研究的新型检测平台
CAR-T 细胞是经过基因改造的 T 细胞,用于通过靶向特定的癌症相关蛋白或抗原来发现和杀死癌细胞。CAR-T细胞疗法对血液系统恶性肿瘤非常有效,但由于肿瘤微环境的免疫抑制作用,在实体瘤中面临挑战。通常,联合疗法(例如化疗和检查点阻断)与CAR-T 联合使用以提高疗效。 UoS和ScreenI
靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略
中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文:CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells),聚焦靶向基因编辑
Cell:胶质母细胞瘤类器官重现肿瘤特征
胶质母细胞瘤是最具侵袭性和最常见的脑癌,由患者自身的胶质母细胞瘤实验室培育而来的类器官可能为如何最好地治疗它提供了答案。宾夕法尼亚大学医学研究人员在《Cell》杂志上发表的一项新研究表明,胶质母细胞瘤类器官可作为有效模型来快速测试个性化治疗策略。 多形性胶质母细胞瘤(GBM)是所有脑癌中最难研
免疫调节药物研究好帮手——新小鼠模型
发表在《PNAS》杂志的一项新研究,由大阪大学专家领导的研究小组培育出一种携带人脑受体的新小鼠模型,该受体是与IMiDs相互作用的主要蛋白,他们发现这些新生小鼠对IMiDs治疗终于有反应了。 小鼠对免疫调节药物(IMiDs)基本没反应,所以现有的小鼠模型都不太可能用于IMiDs疗效临床前治疗和
免疫治疗相关的人源化动物模型
昨日,美国FDA批准了全球第二个CAR-T上市,用于治疗特定非霍奇金淋巴瘤,这是继诺华的首个CAR-T疗法的又一次重大突破。肿瘤免疫疗法频传捷报,特别是以嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)以及免疫检查点阻断技术为代表的新兴肿瘤免疫疗法,发挥着巨大潜力。考虑到该疗法临床前评估需要接近人类免疫系统且具
免疫细胞杀伤经典案例
在细胞治疗过程中,评价免疫细胞的增殖能力,以其对靶细胞的杀伤能力是细胞治疗过程中非常关键的环节。其中DELFIA® EuTDA细胞毒法和DELFIA® BrdU细胞增殖方法,凭借其高灵敏度、易操作性性等诸多优势,已逐渐成为主流的检测技术。在此,通过以下一系列的应用案例,我们将向大家展示DELFIA
TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程
TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,它在淋巴细胞中表达,表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞。CD155(PVR)是TIGIT的高亲和力受体,也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合,但亲和力较弱。C
TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程
TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,它在淋巴细胞中表达,表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞。CD155(PVR)是TIGIT的高亲和力受体,也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合,
突破实体瘤:基于干细胞样T细胞CART实体瘤治疗潜力
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种创新的癌症免疫疗法,它将合成受体结合到T细胞中,用同源靶向配体识别和杀死肿瘤细胞。自美国FDA首次批准CD19靶向的CAR-T细胞疗法以来,CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中表现出了前所未有的治疗效果。 目前,FDA已批准了5款CAR-T细胞疗法