人衰老成纤维细胞经紫外线损伤后的DNA修复和...(一)

人衰老成纤维细胞经紫外线损伤后的DNA 修复和细胞周期调控摘要 以体外培养的不同代龄的人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS) 为对象, 紫外线诱导DNA 损伤后, 观察细胞形态、增殖特性、细胞周期、DNA修复变化等细胞应答以及gadd153、p21、p53 等基因的转录水平的表达变化. 结果显示: 紫外线诱导DNA损伤后, 衰老(>55代) 2BS 细胞形态及增殖能力的改变不如年轻细胞(<30代) 显著; 不同代龄的细胞损伤后均出现G1 期阻滞现象, 年轻细胞G1 期阻滞率明显高于衰老细胞(P<0105) ; 衰老细胞总的修复能力较年轻细胞明显下降(P<0101) ; 同时, gadd153、p21、p53 等的可诱导性均低于年轻2BS 细胞. 由此, 分别在细胞水平与基因水平反映了衰老细胞经紫外线照射损伤后的细胞应答变化与修复机能减退的关系.关键词 衰老细胞,DNA 损伤修复, 细胞周期,......阅读全文

浙江大学Cell子刊解析DNA损伤修复

  维持基因组DNA的稳定对于细胞存活和肿瘤抑制至关重要。浙江大学生命科学研究院的科学家们对DNA修复机制中的一个重要复合物进行了研究,阐述了该复合体组装和发挥作用的结构基础。文章于三月十三日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上。   细胞基因组的完整性,持续受到多种内外因素的挑

荧光传感器实时监测DNA损伤及修复

荷兰乌得勒支大学研究人员开发出一款全新荧光传感器,可在活细胞乃至活体生物中实时监测DNA损伤及修复过程,为癌症研究、药物安全测试和衰老生物学等领域提供了重要的新工具。相关成果发表于新一期《自然·通讯》杂志。理查德·卡多佐·达席尔瓦博士(左)和乌得勒支大学的图恩凯·鲍贝克教授。图片来源:乌得勒支大学现

DNA移动与其损伤反应和自我修复能力有关

  DNA损伤是复制过程中发生的DNA核苷酸序列永久性改变,从而导致遗传特征改变。这种现象会在人体内自然发生,但大部分损伤可由细胞自身修复,一旦修复失败,就可能会导致疾病,甚至癌症。  近日,发表在《PNAS》上的一项新研究中,来自印第安纳大学的一个多学科研究团队发现,染色质的移动有助于促进人类细胞

DNA损伤修复蛋白动力学研究获进展

近日,中国科学院近代物理研究所材料研究中心微束技术与应用室在DNA损伤修复蛋白动力学研究方面取得进展,相关成果发表在Biophysical Journal上。  DNA损伤应答和修复在细胞增殖、癌症发生和癌症治疗中起着决定性作用。DNA受到损伤后,大量的DNA损伤应答因子以协调有序的方式聚集到损伤位

PNAS:研究发现氧基损伤DNA修复新途径

  据美国物理学家组织网11月9日报道,美国研究人员发现了一种修复氧基损伤DNA(脱氧核糖核酸)的新途径。论文的第一作者、加州大学戴维斯分校化学教授彼得·比尔称该法为细胞氧化损伤的修复提供了可能。相关研究论文发表在本周出版的美国《国家科学院院刊》上。  比尔的同事、希拉·大卫教授介绍说,作

重磅-|-母体竟把未修复损伤DNA传给了孩子!

  近日,美国科罗拉多大学波尔得分校(CU Boulder)的科学家研究表明,一些在母体内分裂的细胞能够将低水平的DNA损伤传给后代,导致子代细胞随机发生分裂停顿。在这项研究之前,这种细胞因为DNA损伤而产生的分裂静止通常被认为是正常的细胞休眠。  该研究对应论文题为“Endogenous Repl

-Sci-Rep:线粒体衰老学说还站得住脚吗?

  衰老的进程可以被延迟或者逆转吗?由指派专家 Jun-Ichi Hayashi教授(来自日本筑波大学)领导的研究表明,在人类细胞系中,这种情况是有可能的。研究发现,控制甘氨酸表达的两个基因在一定程度上与一些衰老特征密切相关。Hayashi教授和他的研究团队得出了这个令人振奋的发现,同时解答了衰老学

-颅脑损伤后相关因子分泌是如何促进损伤周围神经修复的?

  苏木精-伊红染色显示,损伤后12周,与单纯坐骨神经损伤大鼠相比,颅脑损伤合并坐骨神经损伤大鼠坐骨神经断端神经纤维数量较多,直径较粗,排列一致,与正常纤维无明显差异。   研究表明颅脑损伤后体内增多的神经营养因子是促进骨折愈合的原因之一,且神经营养因子对周围神经的再生与修复起重要的作用,但颅脑损

同济大学毛志勇教授发表Cell-Death--Differentiation文章

   基因组稳定性下降是生物体衰老发生极其重要的一个标志。细胞长期在各种因素的影响下,DNA遭受着多种损伤,若这些损伤不被及时准确地修复将诱发基因组稳定性的下降,进而影响细胞的正常生命活动。这些损伤中,DNA双链断裂(DSBs)是最为严重的基因组损伤之一。近年来,虽然关于DNA DSBs修复与衰老发

Nature:-揭示修复酒精引起的DNA损伤的新机制

  在一项新的研究中,来自荷兰胡布勒支研究所和英国剑桥医学研究委员会分子生物学实验室的研究人员发现人体修复由酒精降解产物引起的DNA损伤的新机制。这一发现突显了饮酒与癌症之间的联系。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“Alcohol-derived DNA crosslinks a

Cell:恢复免疫系统可以支持脑损伤后的修复

  研究人员发现,在恢复免疫细胞以支持修复过程后,治疗脑损伤的方法发生了重大转变。  昆士兰大学的研究集中在大脑的学习和记忆中心--海马体,以及它在成年期产生新的脑神经细胞的独特能力,这对学习至关重要。图片来源:Cell  研究小组使用动物模型来研究受伤后免疫系统如何与脑神经细胞相互作用,以及这如何

解开弓头鲸长寿之谜

  美国科学家在一项研究中发现,弓头鲸异乎寻常的长寿可能是源于其修复DNA的能力增强。这些发现或为衰老和长寿机制带来新见解。相关研究10月30日发表于《自然》。  弓头鲸是已知最大、最长寿的哺乳动物之一,最大寿命可超过200年,体重经常超过80000公斤。它们惊人的体型和长寿本应增加其患癌倾向,因为

新研究分析肝脏损伤和修复过程中不同类型衰老细胞的特定作用

细胞衰老与人体的胚胎发育、损伤再生、癌症和衰老等生理病理过程紧密关联。不过,同样是“年迈”的细胞,却有好有坏,有些在体内作乱,有些则默默守护健康。但如何精准识别衰老细胞中的“好细胞”与“坏细胞”却是个难题。对此,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员周斌团队日前在国际学术期刊《细胞》上发表了一项新

DNA损伤剂的定义和用途

中文名称DNA损伤剂英文名称DNA damaging agent定  义能作用于DNA,造成其结构的破坏并能引起突变的某些物理或化学因子。如紫外线、电离辐射和化学诱变剂等。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

DNA损伤修复信号通路相关因子BRIP1

该基因编码的蛋白质是recq-deah螺旋酶家族的成员,与乳腺癌1型(brca1)的brct重复序列相互作用。结合复合体在1型乳腺癌(brca1)正常双链断裂修复功能中起重要作用。这个基因可能是生殖系癌症诱发突变的靶点。[由RefSeq提供,2008年7月]The protein encoded b

DNA损伤修复信号通路相关因子CHD4

该基因的产物属于SNF2 / RAD54解旋酶家族。 它代表核小体重塑和脱乙酰基酶复合物的主要成分,并且在表观遗传转录抑制中起重要作用。 皮肌炎患者会产生针对这种蛋白质的抗体。 该基因的体细胞突变与浆膜性子宫内膜肿瘤有关。 选择性剪接导致编码不同同工型的多个转录变体。 [由RefSeq提供,2014

DNA损伤修复信号通路相关因子SOD2

该基因属于铁锰超氧化物歧化酶家族。它编码一种线粒体蛋白,形成一个同四聚体,每个亚单位结合一个锰离子。这种蛋白质与氧化磷酸化的超氧化物副产物结合,并将其转化为过氧化氢和双原子氧。该基因突变与特发性心肌病(IDC)、早衰、散发性运动神经元疾病和癌症有关。该基因的选择性剪接导致多个转录变体。在1号染色体上

DNA损伤修复信号通路相关因子MLH1

MLH1基因编码的蛋白参与DNA错配修复,是遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)相关基因。其机制为DNA错配修复蛋白的功能缺陷,导致了染色体和微卫星不稳定,其中微卫星不稳定是引起HNPCC主要原因,并且DNA错配修复基因的突变可以解释90%以上的HNPCC。

DNA损伤修复信号通路相关因子CDk6

细胞分裂蛋白激酶6(CDK6)是由CDK6基因编码的酶。它受细胞周期蛋白的调节,更具体地说是细胞周期蛋白D蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白。由该基因编码的蛋白质是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族的成员,其包括CDK4。CDK家族成员与酿酒酵母cdc28和粟酒裂殖酵母cdc2的基因产物非常相似

DNA损伤修复信号通路相关因子POLD1

该基因编码DNA聚合酶δ的125kDa催化亚单位。DNA聚合酶三角洲既具有聚合酶活性,又具有3-5'外切酶活性,在DNA复制和修复中起着关键作用。另外还观察到该基因的剪接转录变体,该基因的假基因位于6号染色体的长臂上。This gene encodes the 125-kDa catalyt

DNA损伤修复信号通路相关因子PALB2

这个基因编码一种可能抑制肿瘤的蛋白质。这种蛋白与乳腺癌2早发蛋白(BRCA2)在核病灶结合并与之共定位,可能允许BRCA2稳定的核内定位和积累。This gene encodes a protein that may function in tumor suppression. This prote

DNA损伤修复信号通路相关因子KDM6A

该基因位于X染色体上,是编码四肽重复序列(TPR)蛋白的Y连锁基因的相应位点。该基因的编码蛋白包含一个JMJC结构域,并催化三/二甲基化组蛋白H3的去甲基化。已发现该基因的多个选择性剪接转录变体。This gene is located on the X chromosome and is the

DNA损伤修复信号通路相关因子PRDM1

这个基因编码一种蛋白质,作为β-干扰素基因表达的抑制剂。该蛋白与β-干扰素基因启动子的prdi(阳性调节域i元件)特异性结合。这种基因的转录随着病毒的诱导而增加。已经报道了两种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene encodes a protein that acts as a re

DNA损伤修复信号通路相关因子MDm2

这个基因编码一个核定位的E3泛素连接酶。编码蛋白可通过靶向肿瘤抑制蛋白(如p53)促进蛋白酶体降解形成肿瘤。这个基因本身是由p53转录调节的。这种基因座的过度表达或扩增可在多种不同的癌症中检测到。在2号染色体上有一个这个基因的假基因。选择性剪接导致大量转录变异,其中许多可能只在肿瘤细胞中表达。Thi

DNA损伤修复信号通路相关因子ERCC4

该基因编码的蛋白质与ERCC1形成复合物,参与核苷酸切除修复过程中的5'切口。该复合物是一种与EME1相互作用的结构特异性DNA修复内切酶。该基因缺陷是着色性干皮病互补组F(xp-f)或着色性干皮病VI(xp6)的原因。[由Refseq提供,2009年3月]The protein encod

DNA损伤修复信号通路相关因子ERCC2

核苷酸切除修复途径是修复DNA损伤的机制。该基因编码的蛋白参与转录偶联核苷酸切除修复,是基础转录因子btf2/tfiih复合物的一个不可分割的成员。该基因产物具有ATP依赖性DNA解旋酶活性,属于解旋酶的RAD3/XPD亚家族。这种基因的缺陷可导致三种不同的疾病,即癌症易发综合征着色性干皮病互补组D

DNA损伤修复信号通路相关因子TSC2

这个基因的突变导致结节性硬化症。其基因产物被认为是一种肿瘤抑制因子,能够刺激特定的GTP酶。这种蛋白在细胞溶质复合体中与哈马汀结合,可能作为哈马汀的伴侣。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变体。Mutations in this gene lead to tuberous sclerosis co

DNA损伤修复信号通路相关因子NSD1

该基因编码一个蛋白质,包含一个集合结构域、2个lxxll基序、3个核易位信号(nlss)、4个植物同源结构域(phd)指区和一个富含脯氨酸的区域。编码的蛋白质增强雄激素受体(ar)的反式激活,这种增强在其他雄激素受体相关的辅调节因子存在下可以进一步增强。该蛋白可作为细胞核定位的基本转录因子和双功能转

DNA损伤修复信号通路相关因子CHEK1

该基因编码的蛋白属于SER/THR蛋白激酶家族。在DNA损伤或存在未复制的DNA时,检测点介导的细胞周期停滞是必需的。这种蛋白的作用是整合来自atm和atr的信号,atr是两种参与DNA损伤反应的细胞周期蛋白,在减数分裂前期也与染色质有关。CDC25A蛋白磷酸酶被这种蛋白磷酸化是细胞延迟细胞周期进程

DNA损伤修复信号通路相关因子CCNE1

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK2形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用,其活性是细胞周期G1/