推开GPCR靶点与代谢性疾病研究的敲门砖动物模型

基因编辑技术最具代表性的就是在人类疾病动物模型制备方面的应用。随着经济发展,代谢性疾病的发病率逐年增高,其中心血管疾病导致的死亡占我国居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通过构建包括心血管疾病、糖尿病等代谢领域基因编辑小鼠模型,并进行多种深入研究,可以找到相关疾病的潜在治疗靶点,研究靶点作用机制,推进药物研发领域的发展。 G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)家族,作为最大的药物靶标蛋白家族,家族成员800多个且分布广泛,与多种疾病的发生和进展过程有所关联。GPCR药物研发具有非常重要的价值,靶向GPCR靶点药物总计475种获批,涵盖108个GPCR靶点,开发创新的药物变得的愈发重要[2]。GPCR家族的基因编辑动物模型研究也为开发创新靶点药物提供了契机。本篇内容小编为大家分享GCPR靶点基因敲除小鼠在部分代谢疾病研究中的应用。 图1. G蛋白偶......阅读全文

推开GPCR靶点与代谢性疾病研究的敲门砖动物模型

   基因编辑技术最具代表性的就是在人类疾病动物模型制备方面的应用。随着经济发展,代谢性疾病的发病率逐年增高,其中心血管疾病导致的死亡占我国居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通过构建包括心血管疾病、糖尿病等代谢领域基因编辑小鼠模型,并进行多种深入研究,可以找到相关疾病的潜在治疗靶点,研

推开GPCR靶点与代谢性疾病研究的敲门砖动物模型1

基因编辑技术最具代表性的就是在人类疾病动物模型制备方面的应用。随着经济发展,代谢性疾病的发病率逐年增高,其中心血管疾病导致的死亡占我国居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通过构建包括心血管疾病、糖尿病等代谢领域基因编辑小鼠模型,并进行多种深入研究,可以找到相关疾病的潜在治疗靶点,研究靶点

推开GPCR靶点与代谢性疾病研究的敲门砖动物模型2

与心血管疾病相关的GPCR成员主要分布于A类家族的α亚类,如人体最重要的神经体液调节系统之一,血管紧张素系统(RAAS)中的AT1R、AT2R以及Mas-R。血管紧张素II(AngII)1 型受体(AT1R)可自发激活。通过膜环境、相互作用蛋白、受体自身抗体和单核苷酸多态性(SNP)等增加AT1

冠状病毒研究的热门靶点与动物模型选择指南

2020年3月11日,世界卫生组织(WHO)宣布新型冠状病毒进入全球大流行,疫情蔓延开来,世界各国纷纷加入这场与病毒的战争中,前期的防控和治疗提供了许多宝贵的经验教训。知己知彼,方能百战不殆。要防御和治疗COVID-19,我们需要对其结构及感染免疫机制有深入的了解。 1. 一文深度解读新型冠状病毒感

武汉科研人员发现治疗代谢性疾病新靶点

华中科技大学同济医学院附属同济医院教授陈勇带领团队研究发现Sortilin在米色脂肪细胞激活过程中的关键作用,以及其对脂肪组织脂肪酸氧化的调控机制,为治疗代谢性疾病提供了新的潜在靶点。相关成果近日在线发表于国际期刊《自然·通讯》。米色脂肪细胞作为一种特殊类型的脂肪细胞,大部分分布于皮下白色脂肪组织中

武汉科研人员发现治疗代谢性疾病新靶点

中新网湖北新闻9月11日电(常宇)华中科技大学同济医学院附属同济医院教授陈勇带领团队研究发现Sortilin在米色脂肪细胞激活过程中的关键作用,以及其对脂肪组织脂肪酸氧化的调控机制,为治疗代谢性疾病提供了新的潜在靶点。相关成果近日在线发表于国际期刊《自然·通讯》。米色脂肪细胞作为一种特殊类型的脂肪细

六大热门研究领域的关键靶点与研究工具

综合国内基金获得排名、试剂采购金额及相关疾病流行病学,以下科研领域可谓最新“六大热门研究领域”。http://wechat.abcam.cn/mobile.php?act=module&id=58&weid=3&name=site&do=detail 肿瘤免疫(tumor immunology)是研

研究揭示代谢调控血栓形成的新机制和治疗新靶点

  上海交通大学医学院刘俊岭课题组与孙海鹏课题组合作首次将支链氨基酸(BCAA)代谢与血小板功能和血栓风险建立紧密联系,揭示了一个全新的BCAA代谢调控血小板活化和血栓形成的机制。3月23日,该成果发表于《血液循环》。  由于摄入BCAA被广泛用于专业运动员和运动人士增肌营养物,BCAA注射剂被用于

研究揭示抗衰老靶点

  根据最近发表在《Nature》杂志上的一项研究,两个保守的表观遗传调控因子可能是新型的抗衰老靶标。这项研究由中国科学院神经科学研究所脑科学与智能技术卓越中心蔡时青博士以及中国科学院上海巴斯德研究所江陆斌博士合作完成。通过使用多种方法和系统,作者确定了保守的衰老负向调节因子,从而为如何实现健康衰老

重磅研究!NLRP3泛素化是炎症性疾病的潜在治疗靶点

  NLRP3(含NLR家族Pyrin域蛋白3) 是一种细胞内感应器,可以检测到广泛的微生物基序、内源性危险信号和环境刺激物,从而导致NLRP3炎症体的形成和激活。NLRP3炎症体在抵御宿主感染和无菌炎症中起着重要作用。NLRP3炎症体的激活受到去泛素化机制的严格调控,但关于泛素化如何抑制NLRP3

脂肪酸与代谢性疾病关联研究获得重要成果

  经过近三年的努力,中科院上海生命科学研究院营养所林旭研究组利用中科院营养与代谢重点实验室分析检测平台,对3200多名参加“中国老龄人口营养健康状况研究”的居民的红细胞膜脂肪酸进行了检测,建立了包括28种饱和、不饱和(单不饱和,多不饱和)和反式脂肪酸在内的亚洲最大的脂肪酸数据库,并在 n-3脂

细胞代谢或成治疗新冠肺炎“新靶点”

  近日,一个国际联合研究团队发现,转酮醇酶(TKT)抑制剂BOT可抑制新冠病毒复制,并增加糖酵解抑制剂2-DG的抗新冠病毒活性。病毒介导的代谢过程有望成为治疗新冠病毒感染的新靶点。  新冠病毒在感染细胞后会重新编程宿主细胞,进而制造新病毒,这一过程中会同时改变受感染细胞的新陈代谢。此前的研究表明,

最新抗衰老靶点:控制蛋白质组代谢

  “蛋白质合成对细胞来说是一个极耗能的过程,当细胞投入宝贵资源生产蛋白时,其他重要功能很可能就会被忽视。我们的工作表明,正常和异常老化的一个驱动器会加速蛋白质周转(protein turnover),”文章通讯作者、Salk研究所首席科学官和副总裁Martin Hetzer说道。  注:Water

同济大学上海药物所发现自身免疫病相关新药物作用靶点

  G蛋白偶联受体(GPCR)是一类重要的药物作用靶点,目前市场上有超过40%的药物是通过作用于GPCR起到治疗作用。人体大约有800-1000个GPCR,发现GPCR在重大疾病中的新作用可以为疾病治疗提供新药靶或新方法。   多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种与神

代谢调控血栓形成的新机制和治疗新靶点

  上海交通大学医学院刘俊岭课题组与孙海鹏课题组合作首次将支链氨基酸(BCAA)代谢与血小板功能和血栓风险建立紧密联系,揭示了一个全新的BCAA代谢调控血小板活化和血栓形成的机制。3月23日,该成果发表于《血液循环》。  由于摄入BCAA被广泛用于专业运动员和运动人士增肌营养物,BCAA注射剂被用于

新研究找到肠癌潜在治疗靶点

  近日,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科研究员洪洁和陈豪燕团队发现,产肠毒素脆弱类杆菌(ETBF)处理大肠癌细胞后产生的外泌体中miR-149-3(微小RNA miR-149-3p)减少,促进了Th17(T 辅助细胞17)分化。ETBF下调 miR-149-3p 并进一步促进 PHF5A(蛋白

研究揭示脑部疾病治疗新靶点

  OHSU Vollum研究所的科学家已经发现了一种在神经系统内传递信号的神经细胞线状部分的轴突变性中发挥关键作用的酶。所有神经退行性疾病都发生轴突损失,因此这一发现可以为治疗或预防广泛的脑部疾病开辟新的途径。  研究小组发现Axendead酶或Axed酶在促进轴突自身破坏方面发挥了新的作用。他们

研究确定胃灼热治疗新靶点

  胃酸反流和胃灼热影响美国人口的20%以上,但治疗疾病的常见药物可能对大部分患有这种疾病的人无效。  在一项新研究中,密歇根大学的研究人员已经确定了胃内膜细胞中的途径,这可能是新药治疗疾病的有希望的靶点。  当我们吃饭时,调节肠道功能的组胺与上皮细胞上的受体或者胃内部的细胞结合。当组胺这样做时,它

Nature:慢性炎症性疾病新靶点,直指更特异的抗炎药物

  炎症是人体自愈过程不可分割的组成部分,但是,当它变成慢性炎症时就会导致癌症、阿尔兹海默症和心血管疾病等。炎性体(inflammasomes)是遇到各种细胞应激信号时触发炎症反应的蛋白质分子机器。  7月25日,加州大学圣地亚哥分校在《Nature》发表文章指出激活NLRP3炎性体的信号途径与几种

明星靶点IL4Rα:过敏性疾病关键角色

  在过敏性疾病的发病机理中,Th2扮演关键角色,在Th2细胞介导的2型免疫反应中,可见IL-4/13处于中枢位置(见图1),IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基,也是目前开发最为火热的靶点之一。  IL-4是1980年代发现的一种细胞因子,由于翻译后修饰的不规则模式,特别是糖基化,其分

新研究揭示酿酒酵母类胡萝卜素最新代谢工程改造靶点

   7月15日,记者从广东省科学院微生物研究所获悉,该所研究员朱红惠团队研究揭示酿酒酵母类胡萝卜素合成中的适应性进化策略和最新代谢工程改造靶点。相关研究6月11日以《乙醇胁迫介导适应性进化提高酿酒酵母类胡萝卜素合成能力》为题发表于《生物资源与生物加工》。据悉,苏卜利博士为该论文第一作者,朱红惠研究

营养所在脂肪酸与代谢性疾病的系列研究中取得进展

  最近,营养及脂质研究领域的国际杂志《美国临床营养学》(American Journal of Clinical Nutrition)和《脂质研究》(Journal of Lipid Research)分别刊登了中科院上海生科院营养科学研究所林旭研究组利用其建立的亚洲最大的红细胞膜脂肪酸数

上科大蛋白质组学研究揭示抑郁行为的新调控因子

  大脑是生物体内结构和功能最复杂的组织。近年来蓬勃发展的脑蛋白组学研究是绘制大脑功能分子图谱、全面理解大脑生理病理机制的必经途径。跨膜蛋白家族在突触信号传递和神经可塑性调节中扮演重要角色,许多跨膜蛋白与精神类疾病和神经退行性疾病的发生发展密切相关。然而对动物组织中跨膜蛋白家族的组学解析仍面临巨大的

Nature长文:GPCR药物大盘点

  G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)家族是人类中最庞大的膜蛋白家族,也是很多药物的重要靶点。这个家族中有800多个成员,其中包括400个左右嗅觉受体。据统计,靶向GPCR的药物销量占全球市场的27%。GPCRs一直是药物研发的重要靶点之一,因为它们

作用于微管系统的药物研究(四):tubulin-code与药物靶点

  有位同行曾经对我说:你在紫杉烷与微管作用及肿瘤耐药方面的研究虽然做得还不错,但无论是靶点还是药物分子都太老了。言下之意这样研究很难继续走下去。考虑到当今时代促使人们去弄潮(也可称之为追逐热点—其利与弊在这里不展开了),而且科研确实也应该不断探索未知领域,不能满足于对已有知识体系的修修补补,在这个

免疫治疗热门靶点CTLA4的研究概括与应用背景

想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,

科学家发现可用于治疗神经退行性疾病的新靶点

  在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学的研究人员发现利用抗体阻断一种蛋白的活性能够改善衰老小鼠的认知行为。相关研究结果发表在2019年4月11日的Nature期刊上,论文标题为“CD22 blockade restores homeostatic microglial phagocytosis i

STTT:GPCR在神经退行性疾病和精神疾病中的研究进展

  近日,深圳大学吴松教授、香港中文大学杜洋教授等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为:G protein-coupled receptors in neurodegenerative diseases and psychiatric

TMBIM1是治疗肥胖相关代谢紊乱的潜在分子靶点

  肥胖的特征是白色脂肪组织 (WAT) 的过度积累,但通过脂肪细胞增生使 WAT 健康扩张可以抵消肥胖的负面代谢影响。因此,鉴定促进增生的新型脂肪生成调节剂可能会导致对肥胖引起的代谢紊乱的有效治疗。  2021年6月8日,武汉大学李红良,白兰及袁玉峰等共同通讯在Cell Metabolism(IF

揭示癌细胞代谢的新型控制靶点乙酰化作用

  癌细胞并不总是喜欢保持持续性发展,它们通常会阻断糖分向正常细胞的运输,甚至会阻断线粒体向健康细胞提供能量;近日,来自美国埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员通过研究发现了癌细胞使用的一种重要的控制开关,其可以帮助癌细胞在氧气受限条件下调节线粒体的功能并且维持癌细胞生长。   研究者Jing